李沖+婁政馳+陳玲麗+孔令蕓+孫相和+黃靜+郭東光+寧紅梅+王選年+葛亞明+

摘要：研究高氟與低碘條件下對子代大鼠甲狀腺的影響情況。健康Wistar大鼠（雌∶雄=3∶1）32只隨機分為4組。對照組飼喂大鼠標(biāo)準(zhǔn)飼料，飲用去離子水；高氟組飼喂大鼠標(biāo)準(zhǔn)飼料，飲100mg/L氟化鈉（NaF）去離子水；低碘組飼喂低碘飼料，飲用去離子水；高氟低碘組飼喂低碘飼料，飲100mg/L氟化鈉（NaF）去離子水。模型建立后，生產(chǎn)子代，分別取10、20、30日齡子代大鼠甲狀腺稱重并進(jìn)行HE染色。結(jié)果表明,與對照組相比，3個試驗組的甲狀腺出現(xiàn)了不同程度的損傷，但試驗組間甲狀腺重與體重比值差異不顯著。高氟組甲狀腺濾泡不完整，且含有細(xì)胞碎片；低碘組甲狀腺濾泡大小不等，上皮細(xì)胞有的呈高柱狀；而高氟低碘組的甲狀腺濾泡除具有低碘組的特點外，還伴有局灶性細(xì)胞壞死。表明碘缺乏情況下氟中毒對大鼠甲狀腺的損害更大。

關(guān)鍵詞：高氟低碘；子代大鼠；甲狀腺；HE染色

中圖分類號：R599.9文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：0439－８114（２０14）08－1845-03

Thyroid Histopathology in Offspring of Fluorosis Rat under Low Iodine

ＬＩ Ｃｈｏｎｇ１，ＬＯＵ Ｚｈｅｎｇ－ｃｈｉ２，ＣＨＥＮ Ｌｉｎｇ－ｌｉ１，ＫＯＮＧ Ｌｉｎｇ－ｙｕｎ１，ＳＵＮ Ｘｉａｎｇ－ｈｅ１，ＨＵＡＮＧ Ｊｉｎｇ１，

ＧＵＯ Ｄｏｎｇ－ｇｕａｎｇ１， ＮＩＮＧ Ｈｏｎｇ－ｍｅｉ１，ＷＡＮＧ Ｘｕａｎ－ｎｉａｎ１，３，ＧＥ Ｙａ－ｍｉｎｇ１

（１． Ｈｅｎａｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， Ｘｉｎｘｉａｎｇ ４５３００３， Ｈｅｎａｎ，Ｃｈｉｎａ； ２． Ｔｈｉｒｄ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｘｉｎｘｉａｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ， Ｘｉｎｘｉａｎｇ ４５３００３，Ｈｅｎａｎ，Ｃｈｉｎａ； ３．Ｂｉｏ－ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｅｎｔｅｒ， Ｘｉｎｘｉａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｘｉｎｘｉａｎｇ ４５３００３，Ｈｅｎａｎ，Ｃｈｉｎａ）

Abstract：The effects of high-fluoride and low-iodine on the thyroid ｏｆ ｏｆｆｓｐｒｉｎｇ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｓｔｕｄｉｅｄ． Ｔｈｉｒｔｙ－ｔｗｏ ｈｅａｌｔｈ Ｗｉｓｔａｒ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｆｏｕｒ ｇｒｏｕｐｓ （ｆｅｍａｌｅ∶ｍａｌｅ＝３∶１） ａｎｄ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｗａｔｅｒ， ｈｉｇｈ－ｆｌｕｏｒｉｄｅ（１００ｍｇ ＮａＦ／Ｌ）， ｌｏｗ－ｉｏｄｉｎｅ（０．０８５ ８ μｇ／ｇ） ｏｒ ｂｏｔｈ ｈｉｇｈ－ｆｌｕｏｒｉｄｅ （１００ ｍｇ/L ＮａＦ）ａｎｄ ｌｏｗ－ｉｏｄｉｎｅ （０．０８５ ８ μｇ／ｇ） ｆｏｒ ３ ｍｏｎｔｈｓ， ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ． Ｔｈｅ ｏｆｆｓｐｒｉｎｇ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ａｓ ｓａｍｅ． Ｔｈｅ ｔｈｙｒｏｉｄ ｇｌａｎｄ ｉｎ １０－ｄａｙ， ２０－ｄａｙ ａｎｄ ３０－ｄａｙ ｏｌｄ ｏｆｆｓｐｒｉｎｇ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｔａｋｅｎ ａｎｄ ｓｔａｉｎｅｄ ｂｙ ＨＥ． Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ， ｔｈｅ ｔｈｙｒｏｉｄ ｇｌａｎｄｓ ｉｎ all ｔｈｒｅｅ ｔｒｅａｔed ｇｒｏｕｐｓ ａｐｐｅａｒｅｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄａｍａｇｅ， ｂｕｔ ｔｈｅ ｍｅａｎ ｖａｌｕｅｓ ｏｆ ｔｈｙｒｏｉｄ ｗｅｉｇｈｔ ｉｎ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ not significantly ｄｉｆｆｅｒｅｎt． Ｔｈｅ ｔｈｙｒｏｉｄ ｆｏｌｌｉｃｌｅｓ ｉｎ ｈｉｇｈ ｆｌｕｏｒｉｄｅ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｎｏｔ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ａｎｄ ｃｏｎｔａｉｎed ｃｅｌｌｕｌａｒ ｄｅｂｒｉｓ． Ｔｈｅ ｔｈｙｒｏｉｄ ｆｏｌｌｉｃｌｅｓ ｉｎ ｌｏｗ ｉｏｄｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｓｉｚｅｓ ａｎｄ ｓｏｍｅ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ had ｈｉｇｈ ｃｏｌｕｍｎａｒ． Ｔｈｅ ｔｈｙｒｏｉｄ ｆｏｌｌｉｃｌｅｓ ｉｎ ｈｉｇｈ ｆｌｕｏｒｉｄｅ ａｎｄ ｌｏｗ ｉｏｄｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ｓｈｏｗｅｄ ｆｏｃａｌ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｂｅｓｉｄｅｓ ｔｈｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｉｎ ｌｏｗ ｉｏｄｉｎｅ ｇｒｏｕｐ． Ｉｔ is ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｔｈａｔ ｄａｍａｇｅ ｏｆ ｔｈｙｒｏｉｄ ｇｌａｎｄ ｃａｕｓｅｄ ｆｒｏｍ Ｆｌｕｏｒｏｓｉｓ ｗｅｒｅ ｍｕｃｈ ｍｏｒｅ ｓｅｒｉｏｕｓ under ｉｏｄｉｎｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ．

Key words: high fluoride and low iodine； offspring rats； thyroid； HE staining

氟是人畜必需的微量元素之一，適量的氟可以促進(jìn)生長發(fā)育和繁殖，但當(dāng)氟含量超過機體所需時，就會引起氟中毒，造成機體多系統(tǒng)的損傷［１－３］。研究表明，氟中毒時有過量的氟在甲狀腺聚積，從而發(fā)揮其細(xì)胞毒害作用，不僅損傷濾泡上皮細(xì)胞甚至造成細(xì)胞壞死，而且還影響甲狀腺的功能，導(dǎo)致甲狀腺對碘的攝取、吸收、合成和分泌均降低，同時對促甲狀腺激素（ＴＳＨ）刺激的反應(yīng)性也降低［４，５］。當(dāng)機體內(nèi)缺碘，甲狀腺將出現(xiàn)代償性增生腫大，以維持甲狀腺的功能。氟中毒和碘缺乏病分布廣泛，在中國出現(xiàn)兩者交叉流行的現(xiàn)象［６，7］。關(guān)于兩者的相互作用及其對甲狀腺的損傷機制研究仍不甚清楚。

本試驗?zāi)M自然高氟低碘環(huán)境，對低碘環(huán)境下氟中毒子代大鼠甲狀腺進(jìn)行病理學(xué)觀察，旨在研究高氟與低碘對甲狀腺有無協(xié)同損害作用，為防治氟中毒提供理論依據(jù)。

１材料與方法

１．１試驗動物及飼料

選擇３２只體重為５０ ｇ左右的健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠。低碘飼料是從低碘地區(qū)采購的小麥、玉米、大豆為原料所制成的大鼠飼料。采用硫氰酸鐵－亞硝酸催化動力學(xué)法和氟離子電極法測定飼料中的氟碘含量，結(jié)果氟含量為２６．５１ ｍｇ／ｋｇ，碘含量為０．０８５ ８ μｇ／ｇ；正常飼料氟含量為２５．５７ ｍｇ／ｋｇ，碘含量為０．３５４３ μｇ／ｇ。

１．２主要試劑及儀器

氟化鈉（ＮａＦ，國產(chǎn)分析純），生理鹽水，２０％烏拉坦溶液，多聚甲醛，氨水，乙醇，二甲苯，石蠟，蘇木精染色液，伊紅染色液。

ＨＨ－４型數(shù)顯恒溫水浴鍋（金壇市杰瑞爾電器有限公司），ＹＤ－６Ｄ型智能生物組織包埋機（浙江省金華市益迪醫(yī)療設(shè)備廠），ＲＭ２２３５型石蠟切片機（德國Ｌｅｉｃａ公司），ＹＤ－Ｂ型智能生物組織烤片機（浙江省金華市益迪醫(yī)療設(shè)備廠），ＤＨＧ－９１４０Ａ型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海一恒科學(xué)儀器有限公司），ＤＳ－Ｆｉ２型熒光顯微鏡（ＮＩＫＯＮ公司），ＢＳ２１４Ｄ型精密電子天平（賽多利斯科學(xué)儀器有限公司）。

１．３試驗方法

１．３．１動物模型的建立健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠３２只，隨機分為４組（每組６只雌鼠，２只雄鼠）：對照組、高氟組、低碘組和高氟低碘組。飼喂３個月后，收集大鼠尿液，測碘含量見表１。

１．３．２子代大鼠的產(chǎn)生動物模型建立后，將雌雄大鼠合籠過夜，次日檢查陰道栓，確定其是否懷孕。將懷孕母鼠產(chǎn)出子代大鼠的當(dāng)天記為第０天，仔鼠飼喂方法同母鼠飼喂。

１．３．３甲狀腺組織ＨＥ染色分別在子代大鼠１０、２０、３０日齡時，各組隨機取出６只，２０％烏拉坦溶液腹腔注射麻醉，生理鹽水心臟灌流，甲醛固定至動物尸體僵硬為止。立即采集甲狀腺稱重后投入多聚甲醛中固定２４ ｈ，進(jìn)行ＨＥ染色，中性樹膠封固后于顯微鏡下觀察。

１．３．４試驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析采用ＳＡＳ統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

２結(jié)果與分析

２．１不同處理對子代大鼠甲狀腺重量的影響

由表2可知，與對照組相比，２０、３０日齡低碘組子代大鼠甲狀腺重與體重比值升高，在２０日齡時差異顯著（Ｐ＜０．０５）；１０日齡高氟組大鼠甲狀腺與體重比值降低，隨后在２０日齡和３０日齡時比值升高；高氟低碘組的變化趨勢和高氟組一致。

２．２子代大鼠甲狀腺的病理學(xué)變化

對照組大鼠甲狀腺濾泡完整，濾泡腔內(nèi)充滿膠質(zhì)，濾泡上皮細(xì)胞呈立方狀，排列基本整齊（圖１－１、圖１－５、圖１－９）；高氟組大鼠甲狀腺存在不完整的濾泡，其內(nèi)含有脫落的上皮細(xì)胞以及變性壞死的上皮細(xì)胞碎片（圖１－２、圖１－６、圖１－１０）；低碘組大鼠甲狀腺組織濾泡大小不等，濾泡上皮細(xì)胞呈不規(guī)則高柱狀，間或有增生形成的突起突向濾泡腔（圖１－３、圖１－７、圖１－１１）；高氟低碘組大鼠甲狀腺組織濾泡大小不等，濾泡上皮細(xì)胞呈不規(guī)則高柱狀，間或有增生形成的突起突向濾泡腔，并且有局灶性細(xì)胞傷害（圖１－４、圖１－８、圖１－１２）。

３討論

氟和碘常以化合物或絡(luò)合物的形式存在，溶于水后以離子態(tài)存在，這便決定了它們有共同的分布。氟中毒和碘缺乏在部分地區(qū)出現(xiàn)了雙重危害，對甲狀腺的形態(tài)功能有一定的協(xié)同作用［７，８］。有資料報道甲狀腺對氟較為敏感，過量的氟會在甲狀腺聚積［９］。關(guān)于氟與甲狀腺關(guān)系的觀點主要有：①氟對甲狀腺的結(jié)構(gòu)和功能沒有影響；②氟只在低碘環(huán)境下才對甲狀腺的結(jié)構(gòu)和功能有影響；③單純性氟中毒可直接影響甲狀腺的結(jié)構(gòu)和功能［１０，１１］；④氟中毒在低碘、適量碘或過量碘情況下均能直接或間接地影響甲狀腺的形態(tài)功能［１２］。本試驗也支持第④種觀點。

據(jù)貴州省碘缺乏地區(qū)的調(diào)查和監(jiān)測顯示，部分地區(qū)出現(xiàn)患甲狀腺腫率高、鹽碘高和尿碘高“三高”現(xiàn)象［１３］。李宏彬等［１４］的研究顯示貴州省的甲狀腺腫大率高是由多種因素引起的，即使在食鹽中補碘，但由于氟的影響，仍然出現(xiàn)了“三高”現(xiàn)象，表明氟與碘之間有一定的交互作用，對甲狀腺的結(jié)構(gòu)功能有影響。

本試驗在高氟低碘條件下觀察子代大鼠甲狀腺的形態(tài)結(jié)構(gòu)。結(jié)果表明，試驗組間甲狀腺重與體重比值差異不顯著。氟中毒對甲狀腺的形態(tài)功能有損害作用；單純性碘缺乏使甲狀腺代償性增大；而低碘環(huán)境下，氟中毒對甲狀腺的結(jié)構(gòu)與功能損傷更大，這說明碘缺乏與氟中毒對甲狀腺結(jié)構(gòu)和功能的損害具有協(xié)同作用。

參考文獻(xiàn)：

［１］ 李廣生，井玲，徐輝．地方性氟中毒發(fā)病機制的研究進(jìn)展［Ｊ］．中華病理學(xué)雜志，２００５，３４（１０）：６３２－６３４．

［２］ 朱緋，周良生，李術(shù)．氟中毒致貧血的研究進(jìn)展［Ｊ］．東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報，２００９，４０（１）：１３３－１３７．

［３］ ＺＨＯＵ Ｙ Ｊ，ＺＨＡＮＧ Ｈ Ｌ，ＨＥ Ｊ Ｌ，ｅｔ ａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｓｏｄｉｕｍ ｆｌｕｏｒｉｄｅ ｏｎ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｆｅｍａｌｅ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１３，５６（４）：２９７－３０３．

［４］ ＯＬＩＶＩＥＲ Ｂ，ＬＡＵＲＡ Ａ Ｍ，ＬＵＺ ＭＡＲＩＡ Ｄ Ｒ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｆｌｕｏｒｉｄｅ ｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．Ｃｈｅｍｉｃｏ－Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ，２０１０，１８８（２）：３１９－３３３．

［５］ ＢＡＮＪＩ Ｄ，ＢＡＮＪＩ Ｊ Ｆ，ＧＯＵＲＩ Ｐ Ｎ，ＡＮＮＡＭＡＬＡＩ Ａ Ｒ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｓｐｉｒｕｌｉｎａ ｐｌａｔｅｎｓｉｓ ｉｎ ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｎｇ ｂｅｈａｖｉｏｕｒａｌ ｃｈａｎｇｅｓ， ｔｈｙｒｏｉｄ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ｏｆｆｓｐｒｉｎｇ ｏｆ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｒａｔｓ ｅｘｐｏｓｅｄ ｔｏ ｆｌｕｏｒｉｄｅ［Ｊ］． Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１３，１４０（１－２）：３２１－３３１．

［６］ ＳＵＳＨＥＥＬＡ Ａ Ｋ，ＢＨＡＴＮＡＧＡＲ Ｍ，ＶＩＧ Ｋ，ｅｔ ａｌ． Ｅｘｃｅｓｓ ｆｌｕｏｒｉｄｅ ｉｒｒｇｅｓｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｈｏｒｍｏｎｅ ｅｄｅｒａｎｇ ｅｍｅｎｔｓ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｌｉｖｉｎｇ ｉｎ Ｄｅｌｈｉ Ｉｎｄｉａ［Ｊ］．Ｆｌｕｏｒｉｄｅ，２００５，３８（２）：９８－１０８．

［７］ 洪富貴，曹衍祥，楊冬，等．氟在不同環(huán)境中對兒童智力發(fā)育影響的研究［Ｊ］．中國初級衛(wèi)生保健，２００１，１５（３）：５６－５７．

［８］ 葛亞明，寧紅梅，安志興，等．氟中毒和碘缺乏病并發(fā)地區(qū)分布及流行病學(xué)概況［Ｊ］．動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，２００９，３０（１０）：１０４－１０７．

［９］ 劉國艷，柴春彥，康世良．氟對雞甲狀腺組織超微結(jié)構(gòu)的影響［Ｊ］．中國獸醫(yī)學(xué)報，２００２，２２（５）：５１２－５１４．

［１０］ 于燕妮，官志忠，劉家騮．慢性氟中毒對甲狀腺的影響［Ｊ］．中華醫(yī)學(xué)雜志，１９８５，６５（１２）：７４７－７４９．

［１１］ 官志忠，莊宗杰，楊沛施，等．缺碘和氟中毒對大鼠甲狀腺的協(xié)同作用［Ｊ］．中國病理生理雜志，１９８９，５（３）：１５８－１６２．

［１２］ 趙文元，朱惠民，高優(yōu)真，等．碘氟在試驗性甲狀腺腫和氟中毒發(fā)病中的聯(lián)合作用［Ｊ］．中國地方病防治雜志，１９９２，７（１）：１６－１８．

［１３］ 李曉松，王述全，馬啟玲，等．貴州省碘缺乏病不同病區(qū)病情現(xiàn)狀對比分析［Ｊ］．中國地方病學(xué)雜志，２００１，２０（４）：２９６－２９７．

［１４］ 李宏彬，申旭波，許潔，等．氟、鈣與碘聯(lián)合染毒對大鼠甲狀腺系數(shù)和形態(tài)結(jié)構(gòu)的交互作用［Ｊ］．環(huán)境與健康雜志，２０１１，２８（８）：６７４－６７６．

１．３．２子代大鼠的產(chǎn)生動物模型建立后，將雌雄大鼠合籠過夜，次日檢查陰道栓，確定其是否懷孕。將懷孕母鼠產(chǎn)出子代大鼠的當(dāng)天記為第０天，仔鼠飼喂方法同母鼠飼喂。

１．３．３甲狀腺組織ＨＥ染色分別在子代大鼠１０、２０、３０日齡時，各組隨機取出６只，２０％烏拉坦溶液腹腔注射麻醉，生理鹽水心臟灌流，甲醛固定至動物尸體僵硬為止。立即采集甲狀腺稱重后投入多聚甲醛中固定２４ ｈ，進(jìn)行ＨＥ染色，中性樹膠封固后于顯微鏡下觀察。

１．３．４試驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析采用ＳＡＳ統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

２結(jié)果與分析

２．１不同處理對子代大鼠甲狀腺重量的影響

由表2可知，與對照組相比，２０、３０日齡低碘組子代大鼠甲狀腺重與體重比值升高，在２０日齡時差異顯著（Ｐ＜０．０５）；１０日齡高氟組大鼠甲狀腺與體重比值降低，隨后在２０日齡和３０日齡時比值升高；高氟低碘組的變化趨勢和高氟組一致。

２．２子代大鼠甲狀腺的病理學(xué)變化

對照組大鼠甲狀腺濾泡完整，濾泡腔內(nèi)充滿膠質(zhì)，濾泡上皮細(xì)胞呈立方狀，排列基本整齊（圖１－１、圖１－５、圖１－９）；高氟組大鼠甲狀腺存在不完整的濾泡，其內(nèi)含有脫落的上皮細(xì)胞以及變性壞死的上皮細(xì)胞碎片（圖１－２、圖１－６、圖１－１０）；低碘組大鼠甲狀腺組織濾泡大小不等，濾泡上皮細(xì)胞呈不規(guī)則高柱狀，間或有增生形成的突起突向濾泡腔（圖１－３、圖１－７、圖１－１１）；高氟低碘組大鼠甲狀腺組織濾泡大小不等，濾泡上皮細(xì)胞呈不規(guī)則高柱狀，間或有增生形成的突起突向濾泡腔，并且有局灶性細(xì)胞傷害（圖１－４、圖１－８、圖１－１２）。

３討論

氟和碘常以化合物或絡(luò)合物的形式存在，溶于水后以離子態(tài)存在，這便決定了它們有共同的分布。氟中毒和碘缺乏在部分地區(qū)出現(xiàn)了雙重危害，對甲狀腺的形態(tài)功能有一定的協(xié)同作用［７，８］。有資料報道甲狀腺對氟較為敏感，過量的氟會在甲狀腺聚積［９］。關(guān)于氟與甲狀腺關(guān)系的觀點主要有：①氟對甲狀腺的結(jié)構(gòu)和功能沒有影響；②氟只在低碘環(huán)境下才對甲狀腺的結(jié)構(gòu)和功能有影響；③單純性氟中毒可直接影響甲狀腺的結(jié)構(gòu)和功能［１０，１１］；④氟中毒在低碘、適量碘或過量碘情況下均能直接或間接地影響甲狀腺的形態(tài)功能［１２］。本試驗也支持第④種觀點。

據(jù)貴州省碘缺乏地區(qū)的調(diào)查和監(jiān)測顯示，部分地區(qū)出現(xiàn)患甲狀腺腫率高、鹽碘高和尿碘高“三高”現(xiàn)象［１３］。李宏彬等［１４］的研究顯示貴州省的甲狀腺腫大率高是由多種因素引起的，即使在食鹽中補碘，但由于氟的影響，仍然出現(xiàn)了“三高”現(xiàn)象，表明氟與碘之間有一定的交互作用，對甲狀腺的結(jié)構(gòu)功能有影響。

本試驗在高氟低碘條件下觀察子代大鼠甲狀腺的形態(tài)結(jié)構(gòu)。結(jié)果表明，試驗組間甲狀腺重與體重比值差異不顯著。氟中毒對甲狀腺的形態(tài)功能有損害作用；單純性碘缺乏使甲狀腺代償性增大；而低碘環(huán)境下，氟中毒對甲狀腺的結(jié)構(gòu)與功能損傷更大，這說明碘缺乏與氟中毒對甲狀腺結(jié)構(gòu)和功能的損害具有協(xié)同作用。

參考文獻(xiàn)：

［１］ 李廣生，井玲，徐輝．地方性氟中毒發(fā)病機制的研究進(jìn)展［Ｊ］．中華病理學(xué)雜志，２００５，３４（１０）：６３２－６３４．

［２］ 朱緋，周良生，李術(shù)．氟中毒致貧血的研究進(jìn)展［Ｊ］．東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報，２００９，４０（１）：１３３－１３７．

［３］ ＺＨＯＵ Ｙ Ｊ，ＺＨＡＮＧ Ｈ Ｌ，ＨＥ Ｊ Ｌ，ｅｔ ａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｓｏｄｉｕｍ ｆｌｕｏｒｉｄｅ ｏｎ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｆｅｍａｌｅ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１３，５６（４）：２９７－３０３．

［４］ ＯＬＩＶＩＥＲ Ｂ，ＬＡＵＲＡ Ａ Ｍ，ＬＵＺ ＭＡＲＩＡ Ｄ Ｒ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｆｌｕｏｒｉｄｅ ｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．Ｃｈｅｍｉｃｏ－Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ，２０１０，１８８（２）：３１９－３３３．

［５］ ＢＡＮＪＩ Ｄ，ＢＡＮＪＩ Ｊ Ｆ，ＧＯＵＲＩ Ｐ Ｎ，ＡＮＮＡＭＡＬＡＩ Ａ Ｒ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｓｐｉｒｕｌｉｎａ ｐｌａｔｅｎｓｉｓ ｉｎ ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｎｇ ｂｅｈａｖｉｏｕｒａｌ ｃｈａｎｇｅｓ， ｔｈｙｒｏｉｄ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ｏｆｆｓｐｒｉｎｇ ｏｆ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｒａｔｓ ｅｘｐｏｓｅｄ ｔｏ ｆｌｕｏｒｉｄｅ［Ｊ］． Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１３，１４０（１－２）：３２１－３３１．

［６］ ＳＵＳＨＥＥＬＡ Ａ Ｋ，ＢＨＡＴＮＡＧＡＲ Ｍ，ＶＩＧ Ｋ，ｅｔ ａｌ． Ｅｘｃｅｓｓ ｆｌｕｏｒｉｄｅ ｉｒｒｇｅｓｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｈｏｒｍｏｎｅ ｅｄｅｒａｎｇ ｅｍｅｎｔｓ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｌｉｖｉｎｇ ｉｎ Ｄｅｌｈｉ Ｉｎｄｉａ［Ｊ］．Ｆｌｕｏｒｉｄｅ，２００５，３８（２）：９８－１０８．

［７］ 洪富貴，曹衍祥，楊冬，等．氟在不同環(huán)境中對兒童智力發(fā)育影響的研究［Ｊ］．中國初級衛(wèi)生保健，２００１，１５（３）：５６－５７．

［８］ 葛亞明，寧紅梅，安志興，等．氟中毒和碘缺乏病并發(fā)地區(qū)分布及流行病學(xué)概況［Ｊ］．動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，２００９，３０（１０）：１０４－１０７．

［９］ 劉國艷，柴春彥，康世良．氟對雞甲狀腺組織超微結(jié)構(gòu)的影響［Ｊ］．中國獸醫(yī)學(xué)報，２００２，２２（５）：５１２－５１４．

［１０］ 于燕妮，官志忠，劉家騮．慢性氟中毒對甲狀腺的影響［Ｊ］．中華醫(yī)學(xué)雜志，１９８５，６５（１２）：７４７－７４９．

［１１］ 官志忠，莊宗杰，楊沛施，等．缺碘和氟中毒對大鼠甲狀腺的協(xié)同作用［Ｊ］．中國病理生理雜志，１９８９，５（３）：１５８－１６２．

［１２］ 趙文元，朱惠民，高優(yōu)真，等．碘氟在試驗性甲狀腺腫和氟中毒發(fā)病中的聯(lián)合作用［Ｊ］．中國地方病防治雜志，１９９２，７（１）：１６－１８．

［１３］ 李曉松，王述全，馬啟玲，等．貴州省碘缺乏病不同病區(qū)病情現(xiàn)狀對比分析［Ｊ］．中國地方病學(xué)雜志，２００１，２０（４）：２９６－２９７．

［１４］ 李宏彬，申旭波，許潔，等．氟、鈣與碘聯(lián)合染毒對大鼠甲狀腺系數(shù)和形態(tài)結(jié)構(gòu)的交互作用［Ｊ］．環(huán)境與健康雜志，２０１１，２８（８）：６７４－６７６．

１．３．２子代大鼠的產(chǎn)生動物模型建立后，將雌雄大鼠合籠過夜，次日檢查陰道栓，確定其是否懷孕。將懷孕母鼠產(chǎn)出子代大鼠的當(dāng)天記為第０天，仔鼠飼喂方法同母鼠飼喂。

１．３．３甲狀腺組織ＨＥ染色分別在子代大鼠１０、２０、３０日齡時，各組隨機取出６只，２０％烏拉坦溶液腹腔注射麻醉，生理鹽水心臟灌流，甲醛固定至動物尸體僵硬為止。立即采集甲狀腺稱重后投入多聚甲醛中固定２４ ｈ，進(jìn)行ＨＥ染色，中性樹膠封固后于顯微鏡下觀察。

１．３．４試驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析采用ＳＡＳ統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

２結(jié)果與分析

２．１不同處理對子代大鼠甲狀腺重量的影響

由表2可知，與對照組相比，２０、３０日齡低碘組子代大鼠甲狀腺重與體重比值升高，在２０日齡時差異顯著（Ｐ＜０．０５）；１０日齡高氟組大鼠甲狀腺與體重比值降低，隨后在２０日齡和３０日齡時比值升高；高氟低碘組的變化趨勢和高氟組一致。

２．２子代大鼠甲狀腺的病理學(xué)變化

對照組大鼠甲狀腺濾泡完整，濾泡腔內(nèi)充滿膠質(zhì)，濾泡上皮細(xì)胞呈立方狀，排列基本整齊（圖１－１、圖１－５、圖１－９）；高氟組大鼠甲狀腺存在不完整的濾泡，其內(nèi)含有脫落的上皮細(xì)胞以及變性壞死的上皮細(xì)胞碎片（圖１－２、圖１－６、圖１－１０）；低碘組大鼠甲狀腺組織濾泡大小不等，濾泡上皮細(xì)胞呈不規(guī)則高柱狀，間或有增生形成的突起突向濾泡腔（圖１－３、圖１－７、圖１－１１）；高氟低碘組大鼠甲狀腺組織濾泡大小不等，濾泡上皮細(xì)胞呈不規(guī)則高柱狀，間或有增生形成的突起突向濾泡腔，并且有局灶性細(xì)胞傷害（圖１－４、圖１－８、圖１－１２）。

３討論

氟和碘常以化合物或絡(luò)合物的形式存在，溶于水后以離子態(tài)存在，這便決定了它們有共同的分布。氟中毒和碘缺乏在部分地區(qū)出現(xiàn)了雙重危害，對甲狀腺的形態(tài)功能有一定的協(xié)同作用［７，８］。有資料報道甲狀腺對氟較為敏感，過量的氟會在甲狀腺聚積［９］。關(guān)于氟與甲狀腺關(guān)系的觀點主要有：①氟對甲狀腺的結(jié)構(gòu)和功能沒有影響；②氟只在低碘環(huán)境下才對甲狀腺的結(jié)構(gòu)和功能有影響；③單純性氟中毒可直接影響甲狀腺的結(jié)構(gòu)和功能［１０，１１］；④氟中毒在低碘、適量碘或過量碘情況下均能直接或間接地影響甲狀腺的形態(tài)功能［１２］。本試驗也支持第④種觀點。

據(jù)貴州省碘缺乏地區(qū)的調(diào)查和監(jiān)測顯示，部分地區(qū)出現(xiàn)患甲狀腺腫率高、鹽碘高和尿碘高“三高”現(xiàn)象［１３］。李宏彬等［１４］的研究顯示貴州省的甲狀腺腫大率高是由多種因素引起的，即使在食鹽中補碘，但由于氟的影響，仍然出現(xiàn)了“三高”現(xiàn)象，表明氟與碘之間有一定的交互作用，對甲狀腺的結(jié)構(gòu)功能有影響。

本試驗在高氟低碘條件下觀察子代大鼠甲狀腺的形態(tài)結(jié)構(gòu)。結(jié)果表明，試驗組間甲狀腺重與體重比值差異不顯著。氟中毒對甲狀腺的形態(tài)功能有損害作用；單純性碘缺乏使甲狀腺代償性增大；而低碘環(huán)境下，氟中毒對甲狀腺的結(jié)構(gòu)與功能損傷更大，這說明碘缺乏與氟中毒對甲狀腺結(jié)構(gòu)和功能的損害具有協(xié)同作用。

參考文獻(xiàn)：

［１］ 李廣生，井玲，徐輝．地方性氟中毒發(fā)病機制的研究進(jìn)展［Ｊ］．中華病理學(xué)雜志，２００５，３４（１０）：６３２－６３４．

［２］ 朱緋，周良生，李術(shù)．氟中毒致貧血的研究進(jìn)展［Ｊ］．東北農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報，２００９，４０（１）：１３３－１３７．

［３］ ＺＨＯＵ Ｙ Ｊ，ＺＨＡＮＧ Ｈ Ｌ，ＨＥ Ｊ Ｌ，ｅｔ ａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｓｏｄｉｕｍ ｆｌｕｏｒｉｄｅ ｏｎ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｆｅｍａｌｅ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，２０１３，５６（４）：２９７－３０３．

［４］ ＯＬＩＶＩＥＲ Ｂ，ＬＡＵＲＡ Ａ Ｍ，ＬＵＺ ＭＡＲＩＡ Ｄ Ｒ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｆｌｕｏｒｉｄｅ ｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．Ｃｈｅｍｉｃｏ－Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ，２０１０，１８８（２）：３１９－３３３．

［５］ ＢＡＮＪＩ Ｄ，ＢＡＮＪＩ Ｊ Ｆ，ＧＯＵＲＩ Ｐ Ｎ，ＡＮＮＡＭＡＬＡＩ Ａ Ｒ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｓｐｉｒｕｌｉｎａ ｐｌａｔｅｎｓｉｓ ｉｎ ａｍｅｌｉｏｒａｔｉｎｇ ｂｅｈａｖｉｏｕｒａｌ ｃｈａｎｇｅｓ， ｔｈｙｒｏｉｄ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ｉｎ ｏｆｆｓｐｒｉｎｇ ｏｆ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｒａｔｓ ｅｘｐｏｓｅｄ ｔｏ ｆｌｕｏｒｉｄｅ［Ｊ］． Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１３，１４０（１－２）：３２１－３３１．

［６］ ＳＵＳＨＥＥＬＡ Ａ Ｋ，ＢＨＡＴＮＡＧＡＲ Ｍ，ＶＩＧ Ｋ，ｅｔ ａｌ． Ｅｘｃｅｓｓ ｆｌｕｏｒｉｄｅ ｉｒｒｇｅｓｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｙｒｏｉｄ ｈｏｒｍｏｎｅ ｅｄｅｒａｎｇ ｅｍｅｎｔｓ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｌｉｖｉｎｇ ｉｎ Ｄｅｌｈｉ Ｉｎｄｉａ［Ｊ］．Ｆｌｕｏｒｉｄｅ，２００５，３８（２）：９８－１０８．

［７］ 洪富貴，曹衍祥，楊冬，等．氟在不同環(huán)境中對兒童智力發(fā)育影響的研究［Ｊ］．中國初級衛(wèi)生保健，２００１，１５（３）：５６－５７．

［８］ 葛亞明，寧紅梅，安志興，等．氟中毒和碘缺乏病并發(fā)地區(qū)分布及流行病學(xué)概況［Ｊ］．動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，２００９，３０（１０）：１０４－１０７．

［９］ 劉國艷，柴春彥，康世良．氟對雞甲狀腺組織超微結(jié)構(gòu)的影響［Ｊ］．中國獸醫(yī)學(xué)報，２００２，２２（５）：５１２－５１４．

［１０］ 于燕妮，官志忠，劉家騮．慢性氟中毒對甲狀腺的影響［Ｊ］．中華醫(yī)學(xué)雜志，１９８５，６５（１２）：７４７－７４９．

［１１］ 官志忠，莊宗杰，楊沛施，等．缺碘和氟中毒對大鼠甲狀腺的協(xié)同作用［Ｊ］．中國病理生理雜志，１９８９，５（３）：１５８－１６２．

［１２］ 趙文元，朱惠民，高優(yōu)真，等．碘氟在試驗性甲狀腺腫和氟中毒發(fā)病中的聯(lián)合作用［Ｊ］．中國地方病防治雜志，１９９２，７（１）：１６－１８．

［１３］ 李曉松，王述全，馬啟玲，等．貴州省碘缺乏病不同病區(qū)病情現(xiàn)狀對比分析［Ｊ］．中國地方病學(xué)雜志，２００１，２０（４）：２９６－２９７．

［１４］ 李宏彬，申旭波，許潔，等．氟、鈣與碘聯(lián)合染毒對大鼠甲狀腺系數(shù)和形態(tài)結(jié)構(gòu)的交互作用［Ｊ］．環(huán)境與健康雜志，２０１１，２８（８）：６７４－６７６．