陳永法，杜一坤

(中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院，江蘇 南京 211198)

質(zhì)量受權(quán)人(QP)這一概念最早由歐盟于1975 年提出。中國從2007 年開始在廣東、安徽、山東等地進(jìn)行藥品質(zhì)量受權(quán)人試點(diǎn)，2009 年發(fā)布的《關(guān)于推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人制度的通知》提出，首先在血液制品類、疫苗類、注射劑類及重點(diǎn)監(jiān)管特殊藥品類藥品生產(chǎn)企業(yè)試行質(zhì)量受權(quán)人制度，2011 年3 月新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)正式推行該制度。中國質(zhì)量受權(quán)人制度起步較晚，在實(shí)施過程中存在概念模糊、法律地位不明確、支撐體系不完善等問題，筆者現(xiàn)就這幾個(gè)方面對歐盟及中國質(zhì)量受權(quán)人制度進(jìn)行對比分析，并提出完善中國質(zhì)量受權(quán)人制度的合理化建議。

1 對比

1.1 質(zhì)量受權(quán)人的概念及法律地位

中國2010 年版GMP 中明確了質(zhì)量受權(quán)人概念，并將其作為企業(yè)生產(chǎn)的關(guān)鍵人員。但該部門規(guī)章只對其資質(zhì)、主要職責(zé)作了原則性規(guī)定，對質(zhì)量受權(quán)人的定位較模糊，且規(guī)定質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。因此，在開展質(zhì)量受權(quán)人制度試點(diǎn)工作中，大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量受權(quán)人由質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人兼任，出現(xiàn)了“質(zhì)量負(fù)責(zé)人”與“質(zhì)量受權(quán)人”共存的現(xiàn)象。目前，法律法規(guī)中僅有2010 年版GMP 對質(zhì)量受權(quán)人進(jìn)行了規(guī)定，而《藥品管理法》等上位法并未對質(zhì)量受權(quán)人制度作出要求，僅停留在部門規(guī)章層面，缺乏與現(xiàn)行法律法規(guī)的有效銜接。

歐盟質(zhì)量受權(quán)人制度的發(fā)展較早，其定義質(zhì)量受權(quán)人為由國家藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)可，負(fù)責(zé)確保產(chǎn)品按照國家相關(guān)法律法規(guī)生產(chǎn)、檢驗(yàn)和放行的人員。該定義強(qiáng)調(diào)，質(zhì)量受權(quán)人是經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門審查通過的人員，從業(yè)前必須獲得相應(yīng)的從業(yè)資格，且明確界定了其職責(zé)。歐盟通過法律和行業(yè)守則對質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)及行為進(jìn)行嚴(yán)格地規(guī)范，如《2003/94/EC指 令》(Directive 2003 /94/EC)、《91/412 /EEC 指 令》(Directive 91/412/EEC)、《2001 /20/EC 指 令》(Directive 2001/20 /EC)、《2001 /82 /EC 指 令》(Directive 2001/82/EC)、《2001 /83 /EC 指令》(Directive 2001 /83 /EC)及《指令文件第4 卷—— 藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范》(Eudralex Volume 4 - Good Manufacturing Practices)等法律[1]，以及《質(zhì)量受權(quán)人申請人及贊助商指導(dǎo)守則》(Qualified Person in the Pharmaceutical Industry Guidance Notes For Applicants and Sponsors)、《質(zhì)量受權(quán)人學(xué)習(xí)指南》(Qualified Person in the Pharmaceutical Industry Study Guide)、《質(zhì)量受權(quán)人執(zhí)業(yè)守則》(Qualified Person in the Pharmaceutical Industry Code of Practice)等行業(yè)守則文件。指令在歐盟具有最高的法律效力，通過不斷更新與完善指令，逐步明確質(zhì)量受權(quán)人在人用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理、獸用藥生產(chǎn)質(zhì)量管理、人用藥品臨床試驗(yàn)管理中應(yīng)承擔(dān)的責(zé)任。《質(zhì)量受權(quán)人申請人及贊助商指導(dǎo)守則》[2]主要是對質(zhì)量受權(quán)人5種注冊類型的申請資質(zhì)、申請材料、申請過程進(jìn)行詳細(xì)分析;《質(zhì)量受權(quán)人執(zhí)業(yè)守則》[3]主要對質(zhì)量受權(quán)人職責(zé)進(jìn)行闡釋;《質(zhì)量受權(quán)人學(xué)習(xí)指導(dǎo)》[4]對質(zhì)量受權(quán)人的學(xué)科背景及實(shí)踐經(jīng)歷進(jìn)行進(jìn)一步的要求。行業(yè)守則是對指令的進(jìn)一步細(xì)化，為保證質(zhì)量受權(quán)人達(dá)到法律要求、切實(shí)履行產(chǎn)品質(zhì)量放行責(zé)任起到了很好的保障作用。

1.2 質(zhì)量受權(quán)人申請

目前，中國質(zhì)量受權(quán)人主要是由企業(yè)法人從本企業(yè)符合受權(quán)人資質(zhì)的人中任命，簽訂授權(quán)書后交由省級藥監(jiān)部門備案，屬于藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部任命程序，沒有標(biāo)準(zhǔn)的操作流程，缺乏規(guī)范的選拔、考核標(biāo)準(zhǔn)。在實(shí)際生產(chǎn)過程中，部分藥品生產(chǎn)企業(yè)對質(zhì)量受權(quán)人的作用未給予足夠重視，為應(yīng)付當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門審查而被動(dòng)設(shè)置質(zhì)量受權(quán)人崗位，且質(zhì)量負(fù)責(zé)人崗位和受權(quán)人崗位的權(quán)責(zé)交叉，導(dǎo)致質(zhì)量受權(quán)人未很好地與企業(yè)原有質(zhì)量管理體系結(jié)合起來，未起到進(jìn)一步強(qiáng)化和提升藥品質(zhì)量管理的作用。

與中國最大的不同在于，歐盟質(zhì)量受權(quán)人是一種從業(yè)資格，需由申請人提出申請，由衛(wèi)生部門進(jìn)行審查并注冊，方能從事質(zhì)量放行工作。在歐盟，質(zhì)量受權(quán)人有5 種注冊類別:只滿足《2001 /83 /EC 指令》對質(zhì)量受權(quán)人的要求;滿足《2001/83/EC 指令》及《2001/82 /EC 指令》對質(zhì)量受權(quán)人的要求;獸用藥質(zhì)量受權(quán)人;研究用藥品質(zhì)量受權(quán)人;草本藥物質(zhì)量受權(quán)人。前2 種注冊類別，既可成為人用藥品也可成為獸用藥品的質(zhì)量受權(quán)人。

英國衛(wèi)生部藥品和保健食品監(jiān)管署(MHRA)及獸藥理事會(huì)(VMD)根據(jù)《2001 /83 /EC 指令》及《2001 /82 /EC 指令》的要求，將質(zhì)量受權(quán)人評估工作授權(quán)給生物學(xué)學(xué)會(huì)(Society of Biology)、英國皇家藥學(xué)會(huì)(Royal Pharmaceutical Society)及皇家化學(xué)會(huì)(Royal Society of Chemistry)3 個(gè)組織進(jìn)行。申請人必須成為上述3 個(gè)授權(quán)組織之一的會(huì)員，方可進(jìn)行申請。其申請前提見圖1，申請過程見圖2。具體申請步驟如下。

填寫申請材料:包括姓名及聯(lián)系方式，會(huì)員關(guān)系，申請類別，相關(guān)工作經(jīng)歷，工作情況，教育經(jīng)歷，基礎(chǔ)知識(shí)(包括藥品相關(guān)法律法規(guī)及管理、質(zhì)量受權(quán)人工作經(jīng)歷、質(zhì)量控制體系)，其他知識(shí)要求(包括數(shù)學(xué)及數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)、藥物化學(xué)及藥理學(xué)、藥物制劑及加工、制藥微生物學(xué)、分析及測試、藥品包裝、活性藥物成分、研究用藥品)，贊助商，聲明，申請次數(shù)等;不是初次申請的，還需上交之前所有的申請表格，贊助商報(bào)告及面試評價(jià)表格等資料。贊助商報(bào)告是申請材料的重要組成部分，是贊助商證明申請人能夠滿足《2001 /83 /EC 指令》的相關(guān)要求，具有相應(yīng)的資質(zhì)且能完成質(zhì)量受權(quán)人職能的證明材料，也是對申請人專業(yè)能力的評價(jià)報(bào)告。

形式審查:一般由2 名來自授權(quán)機(jī)構(gòu)的審評員從2 個(gè)層面對申請人的申請條件進(jìn)行審查。一是法律、倫理學(xué)及專業(yè)課程的學(xué)科背景，《2001/83/EC 指令》第49 條[5]闡述了對質(zhì)量受權(quán)人學(xué)科背景的總體要求，即申請人應(yīng)獲得由大學(xué)頒發(fā)的藥劑學(xué)、藥學(xué)、獸藥、化學(xué)、藥物化學(xué)或生物學(xué)文憑、證書，或持有其他成員國承認(rèn)的同等課程學(xué)習(xí)證書，這些課程包括物理實(shí)驗(yàn)、基礎(chǔ)無機(jī)化學(xué)、有機(jī)化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析學(xué)、基礎(chǔ)應(yīng)用生物化學(xué)(醫(yī)學(xué)方向)、生理學(xué)、微生物學(xué)、藥理學(xué)、制藥工藝學(xué)、毒理學(xué)、生藥學(xué)(動(dòng)植物器官活性物質(zhì)的組成及作用方向)。二是工作經(jīng)驗(yàn)，申請人應(yīng)從事藥品分析、活性物質(zhì)檢測及藥品質(zhì)量檢測工作至少2 年以上;如果大學(xué)課程學(xué)習(xí)時(shí)間長達(dá)5 年以上，工作經(jīng)歷可減少1 年;如果理論課學(xué)習(xí)長達(dá)6 年，則工作時(shí)間可減少一年半。申請人符合所有條件后進(jìn)入審評環(huán)節(jié)。

審評:審評人員對申請人的優(yōu)、缺點(diǎn)進(jìn)行客觀、公正地記述。如果申請人在某一方面表現(xiàn)不足，審評人員需提出補(bǔ)充材料，并報(bào)質(zhì)量受權(quán)人辦公室審核;如果申請材料符合條件，則進(jìn)入面試環(huán)節(jié)。

圖1 英國質(zhì)量受權(quán)人申請前提

圖2 英國質(zhì)量受權(quán)人申請過程

面試:面試前1 個(gè)月，申請人所有申請材料都將送到3 名面試官手中，面試官對材料進(jìn)行評價(jià)，3 名面試官可以隨時(shí)溝通，對將在面試中提出的問題達(dá)成共識(shí)。面試將由來自受權(quán)機(jī)構(gòu)的主席主持，面試官將就申請人的專業(yè)知識(shí)及法律法規(guī)進(jìn)行提問。面試結(jié)束后，申請人將收到面試結(jié)果通知書，通過面試的申請人將被授予質(zhì)量受權(quán)人證書并進(jìn)行注冊。沒有通過的，質(zhì)量受權(quán)人辦公室會(huì)對申請人的薄弱環(huán)節(jié)進(jìn)行總結(jié)，并建議再申請的時(shí)間。整個(gè)申請過程將持續(xù)2 ～6 個(gè)月。通過審評后，申請人尚不能開展質(zhì)量受權(quán)人的工作，還需要與上市許可持有人簽約，藥品上市許可持有人將申請人的名字填寫到生產(chǎn)許可證上，向MHRA 申請聘任合格的申請人成為質(zhì)量受權(quán)人，MHRA 對申請進(jìn)行審查并最終作出決定。

1.3 質(zhì)量受權(quán)人支撐體系

1.3.1 就業(yè)方式

中國的質(zhì)量受權(quán)人大部分由企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人兼任，在就業(yè)上屬于內(nèi)部任命的形式，流動(dòng)性較差;且質(zhì)量受權(quán)人屬于企業(yè)員工，受企業(yè)法人的領(lǐng)導(dǎo)，個(gè)人利益與企業(yè)效益之間存在必然聯(lián)系，質(zhì)量受權(quán)人的獨(dú)立性受到干擾，內(nèi)部任命制使質(zhì)量受權(quán)人的監(jiān)督放行職能在實(shí)際操作中難以實(shí)現(xiàn)。

歐盟的質(zhì)量受權(quán)人是通過注冊認(rèn)證的方式上崗，在工作地點(diǎn)的選擇上更具有流動(dòng)性。一般來說，申請人經(jīng)審查通過后，即與藥品上市許可持有人簽訂聘用合同，并由上市許可持有人向藥品監(jiān)管部門申請，通過后即成為真正的質(zhì)量受權(quán)人。這種獨(dú)具特色的自由簽訂聘用協(xié)議的方式可以促進(jìn)質(zhì)量受權(quán)人在整個(gè)歐盟范圍內(nèi)流通，促使質(zhì)量受權(quán)人資源配置合理化。為幫助質(zhì)量受權(quán)人就業(yè)，歐盟質(zhì)量受權(quán)人協(xié)會(huì)等組織為其提供就業(yè)數(shù)據(jù)庫。數(shù)據(jù)庫包含大量藥品上市許可持有人的信息，以及質(zhì)量受權(quán)人的基本情況，雙方通過登錄數(shù)據(jù)庫，就可了解到目前的行業(yè)招聘動(dòng)態(tài)。質(zhì)量受權(quán)人可通過數(shù)據(jù)庫向招聘方發(fā)送求職意圖及個(gè)人簡歷，如果雙方達(dá)成協(xié)議，即可與招聘方簽訂聘用合同。同時(shí)，通過競聘、審批上崗的擇業(yè)形式，也可促使質(zhì)量受權(quán)人不斷完善個(gè)人專業(yè)技能，進(jìn)一步激勵(lì)質(zhì)量受權(quán)人本身專業(yè)素質(zhì)的提高。

1.3.2 素質(zhì)培訓(xùn)

中國2010 年版GMP 第三章第三節(jié)規(guī)定:“與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)的實(shí)際效果?！彪m然GMP 中對質(zhì)量受權(quán)人素質(zhì)培養(yǎng)有明確規(guī)定，但因無相應(yīng)配套措施及方案，在制度實(shí)施過程中未得到廣泛推廣，可操作性較差。

歐盟比較重視對質(zhì)量受權(quán)人進(jìn)行素質(zhì)培養(yǎng)和提升，并在GMP 附錄十六中[6]作出明確規(guī)定:質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)該及時(shí)更新自己的知識(shí)儲(chǔ)備，豐富工作經(jīng)驗(yàn)。這就要求質(zhì)量受權(quán)人對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系、GMP 標(biāo)準(zhǔn)、藥品生產(chǎn)及控制以及工作程序有持續(xù)的了解。歐盟質(zhì)量受權(quán)人的半開放管理催生了質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展，質(zhì)量受權(quán)人論壇等各種形式的培訓(xùn)課程應(yīng)運(yùn)而生。質(zhì)量受權(quán)人素質(zhì)培訓(xùn)包括兩部分:一是申請前的專業(yè)課程學(xué)習(xí)，以使申請人能夠符合申請條件，具備申請資質(zhì)。如英國科學(xué)服務(wù)協(xié)會(huì)為申請人提供一系列的專業(yè)素質(zhì)培訓(xùn)，主要包括藥品相關(guān)法律法規(guī)、數(shù)學(xué)與數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、質(zhì)量受權(quán)人角色及職責(zé)、藥物化學(xué)及治療學(xué)、質(zhì)量控制體系、藥品制劑及制造學(xué)、制藥微生物學(xué)、藥物活性物質(zhì)、分析及測試學(xué)、研究用藥物、包裝學(xué)、生物技術(shù)等課程，以保證申請人符合《2001/83 /EC 指令》對申請資質(zhì)的要求。二是質(zhì)量受權(quán)人的培訓(xùn)交流，歐盟質(zhì)量受權(quán)人協(xié)會(huì)定期舉辦交流研討會(huì)，方便質(zhì)量受權(quán)人交流在實(shí)際工作中遇到的困難及問題，為從業(yè)者提升素質(zhì)創(chuàng)造學(xué)習(xí)平臺(tái)。

2 建議

2.1 確立質(zhì)量受權(quán)人制度的法律地位，完善法律法規(guī)體系

建議修訂《藥品管理法》等上位法，明確質(zhì)量受權(quán)人的法律地位與法律責(zé)任，保障質(zhì)量受權(quán)人制度的有效推行。同時(shí)，各省可通過出臺(tái)詳細(xì)的規(guī)范性文件、配套政策及行業(yè)規(guī)范等手段，對質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)、資質(zhì)等進(jìn)行明確規(guī)定，使其更具操作性。在提高質(zhì)量受權(quán)人管理辦法法律效力的基礎(chǔ)上，應(yīng)對其在藥品質(zhì)量方面所負(fù)有的法律責(zé)任進(jìn)行闡述，明確出現(xiàn)質(zhì)量問題的相關(guān)法律責(zé)任在企業(yè)、企業(yè)法人代表、質(zhì)量受權(quán)人之間的追究方式及過錯(cuò)推定原則，理順《民法通則》規(guī)定的企業(yè)法人法律責(zé)任及質(zhì)量受權(quán)人最終責(zé)任的關(guān)系[7]。

2.2 逐步推行質(zhì)量受權(quán)人審批制度，引入第三方機(jī)制

質(zhì)量受權(quán)人審批制度是指申請人需要通過向省級藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行申請，由相關(guān)部門負(fù)責(zé)“質(zhì)量受權(quán)人資格”申請人的審核、注冊、復(fù)審工作，對申請人的專業(yè)背景、工作經(jīng)歷及專業(yè)技能進(jìn)行考核，通過審批后，頒發(fā)質(zhì)量受權(quán)人從業(yè)資格證書，在藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行備案管理。審批制度可以提高對質(zhì)量受權(quán)人專業(yè)技能及專業(yè)能力的考察，提高行業(yè)準(zhǔn)入門檻，最大限度地保證公平、公正。具體的準(zhǔn)入操作可參考英國的模式，采用先核準(zhǔn)申請人的基本條件(包括藥學(xué)相關(guān)專業(yè)的學(xué)歷及工作經(jīng)驗(yàn)要求)，合格后接受該專業(yè)團(tuán)體或其他符合資質(zhì)培訓(xùn)機(jī)構(gòu)的培訓(xùn)(培訓(xùn)課程的內(nèi)容、安排及培訓(xùn)質(zhì)量控制由專業(yè)團(tuán)體統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)并負(fù)責(zé)管理)，培訓(xùn)課程結(jié)束后經(jīng)該專業(yè)團(tuán)體考核合格，并在藥品監(jiān)督管理部門注冊，給予其相應(yīng)的職業(yè)資格。同時(shí)，建議引入第三方機(jī)制，參考職業(yè)經(jīng)理人經(jīng)驗(yàn)，將質(zhì)量受權(quán)人制度發(fā)展成為獨(dú)立于企業(yè)和監(jiān)督部門的第三方[8]。此舉可進(jìn)一步提供質(zhì)量受權(quán)人的獨(dú)立性和權(quán)威性，提供質(zhì)量受權(quán)人職業(yè)發(fā)展活力，進(jìn)一步推動(dòng)該制度的有效實(shí)施。

2.3 建立質(zhì)量受權(quán)人支撐體系，保護(hù)質(zhì)量受權(quán)人利益

為保障質(zhì)量受權(quán)人利益，建議成立全國性、學(xué)術(shù)性、公益性的非法人社會(huì)組織，如質(zhì)量受權(quán)人專業(yè)委員會(huì)，由藥品生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人及藥品安全監(jiān)管人員自愿參加，搭建質(zhì)量受權(quán)人學(xué)習(xí)、交流、溝通的平臺(tái)。專業(yè)委員會(huì)的主要職能:開展藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工作交流;舉辦藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理學(xué)術(shù)講座;學(xué)習(xí)研討藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理新的法規(guī)要求;優(yōu)秀受權(quán)人的評選、推薦;發(fā)行會(huì)刊;協(xié)助監(jiān)管部門推動(dòng)受權(quán)人制度實(shí)施，完成監(jiān)管部門交辦任務(wù);舉辦受權(quán)人的交流活動(dòng)等。同時(shí)，可借鑒歐盟的經(jīng)驗(yàn)，建立質(zhì)量受權(quán)人支撐體系，加強(qiáng)對質(zhì)量受權(quán)人的素質(zhì)培訓(xùn)，提升質(zhì)量受權(quán)人的專業(yè)素質(zhì)。由藥品監(jiān)督管理部門或質(zhì)量受權(quán)人專委會(huì)制訂和推行《質(zhì)量受權(quán)人行為準(zhǔn)則》或《質(zhì)量受權(quán)人實(shí)施指南》，建立從業(yè)人員誠信記錄，并對違反該行為準(zhǔn)則的質(zhì)量受權(quán)人進(jìn)行相關(guān)處罰，如暫時(shí)吊銷或永久取消其職業(yè)資格，以加強(qiáng)行業(yè)自律[9]。

[1] NSF DBA，The Role and Duties of the EU Qualified Person(QP)[Z].

[2] Society of Biology.Qualified Person in the Pharmaceutical Industry Guidance Notes For Applicants and Sponsors[Z].2013.

[3] Society of Biology.Qualified Person in the Pharmaceutical Industry Code of Practice[Z].2009.

[4] Society of Biology. Qualified Person in the Pharmaceutical Industry Study Guide[Z].2013.

[5] Directive 2001 /83 /EC of the European Parliament and of the council of 6 November 2001 on the Community Code Relating to Medicinal Products for Human Use[Z].2004.

[6] EMA.Volume 4 Good manufacturing practice(GMP)Guidelines[Z].2001.

[7] 趙明月. 比較制度分析視角下我國藥品質(zhì)量受權(quán)人制度研究[D].哈爾濱:黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

[8] 李 鳴. 藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量受權(quán)人制度構(gòu)建研究[D]. 上海:復(fù)旦大學(xué)，2012.

[9] 高鵬來. 關(guān)于完善我國藥品質(zhì)量受權(quán)人制度的研究[D]. 沈陽:沈陽藥科大學(xué)，2009.