何春霞，張 恒，劉 晟

曲譜瑞林對中樞性性早熟女童骨齡和預測身高的影響

何春霞，張 恒，劉 晟

目的 探討曲譜瑞林對中樞性性早熟女童的骨齡的影響。方法 選取我院2011年2月至2012年11月收治的86例中樞性性早熟女童患者，采用曲譜瑞林治療。初始劑量為80～110 μg/kg，治療15 d后再加強1次，之后每1個月1次。治療3個月后,根據(jù)患者性腺軸抑制情況,將劑量減小到每月60～100 μg/ kg進行維持治療，治療1～3年。對所有患者的骨齡(BA)和預期身高( PAH )在治療前和治療后6、12、24、36個月的變化情況進行觀察和比較。結(jié)果 患者經(jīng)曲譜瑞林治療后，年齡的增長比BA增長高。年齡為(9.32±1.11)、(9.86±1.16)、(10.45±1.10)、(11.07±1.15)歲的患者，治療前的BA為(10.65±1.03)歲，而治療6、12、24、36個月后，患者的BA分別為(11.02±0.97)、(11.45±1.02)、(11.77±1.14)、(11.99±1.06)歲，治療前后比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療前患者的ΔBA與ΔCA比值為1.72±0.26，而治療6、12、24、36個月后，患者ΔBA與ΔCA比值分別為0.84 ±0.36、0.59±0.29、0.45±0.31、0.23±0.28，治療前后差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療前患者的PAH為(151.22±4.65)cm，而治療6、12、24、36個月后，患者的PAH分別為(152.28±3.90)、(153.15±4.34)、(154.56±5.07)、(156.32±5.31)cm，治療前后差異均具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。結(jié)論 采用曲譜瑞林治療中樞性性早熟女童，能緩解患者骨齡增長速度,同時對預測成人的總身高能起到改善的作用。

中樞性性早熟；曲普瑞林；骨齡；預測身高

0 引言

中樞性性早熟(Central precocious puberty,CPP)為一種因下丘腦-垂體-性腺軸(HPG軸)啟動過早而產(chǎn)生的內(nèi)分泌疾病。臨床上將8歲前出現(xiàn)第二性征或10歲前出現(xiàn)月經(jīng)初潮的女童和9歲前出現(xiàn)第二性征的男童診斷為兒童中樞性性早熟[1-2]。性早熟患者因性腺發(fā)育提前，從而使青春期發(fā)動提前，提前呈現(xiàn)青春期時的高峰發(fā)育速度，縮短生長時間，提前骨齡，提前閉合骨骺，終身高受到抑制[3]。目前，該病在女童中的發(fā)病率高于男童，且女童的患者人數(shù)約為男童患者的6倍[4]，因此，越來越多的人開始重視對該病的預防和治療。近年來,國際廣泛使用促性腺素釋放激素類似物(GnRHa)治療中樞性性早熟，而國內(nèi)則普遍選用緩釋型制劑曲譜瑞林(Triptorelin)和醋酸亮丙瑞林(Leuprorelin)對中樞性性早熟患者進行治療[5]。本文采用曲譜瑞林對86例中樞性性早熟女童進行治療，并對治療前后患者的骨齡(BA)和預期身高(PAH)進行比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2011年2月至2012年11月收治的86例中樞性性早熟女童患者，患者治療前的平均年齡為(8.71±0.04)歲。按Tanner對患者的青春期發(fā)育進行分期，其中11例乳房處于B2，66例乳房處于B3；18例陰毛PH2，4例陰毛PH3，剩余的為陰毛PH1；9例患者發(fā)生初潮，其年齡在8.1～9.2歲；15例患者有腋毛；子宮容積經(jīng)B超檢查均大于3 cm3，卵巢容積均大于 1 cm3，課件小卵泡；患者的生長速度和身高為同性別同年齡的(1.05±0.2)SD，經(jīng)促性腺激素釋放激素(LHRH)激發(fā)試驗結(jié)果顯示，患者的LH峰值均大于10.3 IU/L，且其與FSH的比值均大于1.02。

1.2 病例的選擇 參照文獻[6]制定的病例選擇標準：(1)8歲前出現(xiàn)第二性征或10歲前出現(xiàn)月經(jīng)初潮；(2)LHRH激發(fā)檢測結(jié)果顯示，促黃體生成素(LH)的峰值大于12 IU/ L，且其與促卵泡素(FSH)峰值的比值大于0.7；(3)患者的卵巢增大，卵巢容積經(jīng)B超檢測大于1 mL，并且多數(shù)卵泡直徑均大于4 mm；(4)患者的BA比實際年齡大于1.5年且小于12歲；(5)排除經(jīng)MRI或CT檢測在腎上腺、腦及卵巢發(fā)生器質(zhì)病變的患者。

1.3 治療方法 對所有患者實施曲譜瑞林肌肉注射治療，初始劑量為80～110 μg/kg，治療15 d后再加強1次，之后每個月1次；治療3個月后，根據(jù)患者性腺軸抑制情況，將劑量減小到每月60～100 μg/ kg 進行維持治療，治療時間1～3年。在治療過程中，對患者的骨齡(BA)進行評估，定期測量身高，并對其成人終身高進行預測。

1.4 評價標準 由專人對不同治療時期(間隔2周)患者的BA進行監(jiān)測(Greulich-Pyle法)，計算出骨齡差值/年齡差值(ΔBA/ΔCA)，并預測其身高(Bayley-Pinneau法)。對治療前和治療后6、12、24、36個月患者的參數(shù)進行比較。

2 結(jié)果

86例患者經(jīng)曲譜瑞林治療后，年BA增長速度得到緩解，且低于年齡的增長速度。年齡為(9.32±1.11)、(9.86±1.16)、(10.45±1.10)、(11.07±1.15)歲的患者，治療前的BA為(10.65±1.03)歲，而治療6、12、24、36個月后，患者的BA分別為(11.02±0.97)、(11.45±1.02)、(11.77±1.14)、(11.99±1.06)歲，治療前后結(jié)果比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療前患者的ΔBA與ΔCA比值為1.72±0.26，而治療6、12、24、36個月后，患者ΔBA與ΔCA比值分別為0.84 ±0.36、0.59±0.29、0.45±0.31、0.23±0.28，治療前后結(jié)果比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療前患者的PAH為(151.22±4.65) cm，而治療6、12、24、36個月后，患者的PAH分別為(152.28±3.90)、(153.15±4.34)、(154.56±5.07)、(156.32±5.31) cm，治療前后結(jié)果比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。未見不良反應發(fā)生。見表1。

表1 86例患者在不同的治療時期的相關(guān)參數(shù)情況

3 討論

性早熟是一種因多種因素造成兒童性發(fā)育特征比正常兒童的平均值提前至少2個標準差，即兒童性發(fā)育顯著提前啟動的內(nèi)分泌疾病。臨床上中樞性性早熟又稱為真性性早熟，認為其發(fā)病的主要原因是下丘腦-垂體-性腺軸發(fā)動提前，絕大多數(shù)患者是由于下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)導致，此病女童的發(fā)病率高于男童；少數(shù)患者是由于發(fā)生顱內(nèi)腫瘤等器質(zhì)性病變而造成，此病男童的發(fā)病率高于女童。楊玉等[7]認為，KISS-1/GPR54基因?qū)φ{(diào)節(jié)青春發(fā)育啟動起到關(guān)鍵性作用。對中樞性性早熟女童治療的目的是對其第二性特征的成熟速度和程度進行有效的控制或延緩，讓預期成人終身高得到改善，達到同齡同性正常兒童標準。曲譜瑞林是一種長效的GnRHa藥，在治療中樞性性早熟患者的過程中能與GnRH受體結(jié)合，大劑量使用時，不僅能降低GnRH受體的敏感度，還能夠抑制天然GnRH受垂體刺激而出現(xiàn)的反應，并且促性腺激素的分泌也受到抑制，F(xiàn)SH和LH的釋放也減少?；颊咴谥委熯^程中由于性激素逐漸下降，其第二性征發(fā)育也隨之得到明顯減慢或退縮，并且其骨齡的增長速度也得到一定抑制，ΔBA與ΔCA的比值也得到降低，從而改善最終身高。 本文采用曲譜瑞林治療中樞性性早熟女童的過程中未見不良反應發(fā)生，86例女童經(jīng)治療后，其乳房均得到不同程度的回縮；BA增長速度得到緩解，且低于年齡的增長速度；治療前后BA、ΔBA與ΔCA比值以及PAH比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。筆者根據(jù)實驗結(jié)果建議在采用瑞譜林治療中樞性性早熟患者時，至少要使治療時間達到1年，患者經(jīng)治療1年可再根據(jù)病情聯(lián)合生長激素配合治療，最終可顯著改善患者的身高，同時要保證對兒童用藥的安全[8]。

綜上所述，采用曲譜瑞林治療中樞性性早熟女童患者，可使患者的骨齡增長速度和發(fā)育速度得到有效的控制和抑制，并顯著改善患者的成人預測身高，與文獻[9]報道結(jié)果相識。在治療的過程中未見患者出現(xiàn)任何不良反應，臨床療效滿意，值得臨床應用和推廣。

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Effect of triptorelin on bone age and predicted adult height of central precocious puberty girls

HE Chun-xia，ZHANG Heng,LIU Sheng

(Pediatric Department,Lishui Central Hospital,Zhejiang 323000,China)

Objective To investigate the curative effect of triptorelin on BA and PAH of idiopathic central precocious puberty girls.Methods 86 cases of central precocious puberty girls admitted to our hospital from February 2011 to November 2013 were treated with triptorelin.Initial dose was 80～110 μg/kg,strengthening treatment once after 15 days′ treatment,then treated once every month.After 3 months of treatment,according to the situation of gonadal axis suppression,to make the dose reduce to 60～100 μg/kg every month,maintenance therapy,treated for 1～3 years.The bone age(BA),predicted adult height( PAH) were observed before and after 6,12,24,36 months treatment.Results After treatment,the increase of BA was less than that of age.In children aged (9.32±1.11),(9.86±1.16),(10.45±1.10) and (11.07±1.15) years,before treatment BA was (10.65±1.03) years old,significantly lower than those of 6,12,24 and 36 months treatment[(11.02±0.97),(11.45±1.02),(11.77±1.14) and(11.99±1.06) years old,respectively,allP<0.01].Before treatment,ΔBA/ΔCA ratio was (1.72±0.26),significantly higher than those of 6,12,24 and 36 months treatment (0.84 ±0.36,0.59±0.29,0.45±0.31,0.23±0.28 and 0.23±0.28,respectively;allP<0.01).Before treatment,PAH was (151.22±4.65)cm,obviously lower than those of 6,12,24 and 36 months treatment [ (152.28±3.90),(153.15±4.34),(154.56±5.07)and(156.32±5.31) cm,respectively;allP<0.01].Conclusion Triptorelin can effectively inhibit the development of sexual characteristics and increase of bone age and improve adult height in children with idiopathic central precocious puberty.

Central precocious puberty;Triptorelin;Bone age;Predicted adult height

2013-07-01

麗水市中心醫(yī)院兒科，浙江 麗水 323000