劉莉萍

人乳頭瘤病毒檢測在宮頸不典型鱗狀上皮細胞患者中的應用

劉莉萍

目的 探討人乳頭瘤病毒（HPV）檢測在宮頸非典型鱗狀上皮細胞（ASCUS）患者的臨床意義及應用價值。方法本文對本院2010—2013年的收治的116例ASCUS的患者進行HPV檢測，并且采用宮頸細胞學對感染類型進行診斷。結(jié)果①陰道鏡活檢結(jié)果中，宮頸鱗癌3例，宮頸濕疣及CINⅠ共36例，宮頸炎癥65例，CINⅡ～Ⅲ 12例。②HPV-DNA檢測結(jié)果顯示，54例患者呈現(xiàn)HPV陽性，高危型37例；HPV陰性62例。③陰道鏡下宮頸活檢的患者，HPV陽性組與HPV陰性組的炎癥、宮頸濕疣、CINⅠ、CINⅡ～II I比較具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。④分型檢測結(jié)果中，HPV低危型感染者與高危型HPV感染者宮頸濕疣、CINⅠ和宮頸癌檢出率比較無統(tǒng)計學差異，但兩者炎癥和CINⅡ～Ⅲ病變檢出率比較P＜0.05，有統(tǒng)計學差異。結(jié)論HPV檢測是ASCUS患者分流的有效方法，尤其是高危型HPV感染的ASCUS患者的診斷具有一定指導意義。

不典型鱗狀上皮細胞；宮頸癌；細胞學檢查；人乳頭瘤病毒

宮頸癌是常見的惡性腫瘤，早期診斷、及時治療宮頸是降低宮頸癌最關(guān)鍵的措施，可有效地降低發(fā)病率和死亡率。臨床研究中發(fā)現(xiàn)，不典型鱗狀上皮細胞（ASCUS）是目前宮頸癌中最為常見的一種，檢出率也相應提升[1]。ASCUS是指不明確的宮頸不典型鱗狀細胞。但由于ASCUS檢測重復性差，檢測率較低；同時HPV是誘發(fā)宮頸癌的關(guān)鍵性因素，對宮頸癌篩查中高危型HPV亞型的檢測具有重要的意義，且HPV檢測對女性宮頸癌診斷有重要價值[2]。本研究對于確診為ASCUS患者結(jié)合HPV檢測，探討ASCUS患者診治方面的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料對本院2010—2013年確診為ASCUS的116例患者進行回顧性分析，并對所有患者進行HPV檢查。患者年齡19～64歲，均無其他影響HPV檢測及宮頸細胞學檢測的重大疾病。

1.2 研究方法

1.2.1 主要試劑與儀器 HCⅡ檢測系統(tǒng)HPV高危型 DNA（Digene）以及 Digene公司生產(chǎn)的 HPVDNA專用試劑盒；Thinprep液基細胞學檢測儀；ZOOMSCOPE陰道鏡（三瑞）。

1.2.2 陰道鏡下宮頸活檢 取病變嚴重部位組織，經(jīng)10%甲醛固定后行病理學檢查。由?？漆t(yī)師在陰道鏡下行宮頸活檢，可以采用多點活檢，病理診斷為金標準，主要分型有子宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級（CINⅠ）、子宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ～Ⅲ級（CINⅡ～Ⅲ）、濕疣及宮頸癌。

1.2.3 HPV檢測 采用低密度基因芯片導流雜交的方式對HPV進行檢測，其中分型技術(shù)主要采用凱普專利的檢測方法。通過HPV-DNA核酸分子快速檢測，HPV的檢查主要取病變組織和局部組織黏液、分泌物進行HPV-DNA檢測，并對于常見HPV 21種病毒類型進行分型，只要符合任意一型即可判定為HPV陽性。

1.2.4 宮頸細胞學檢測 采用液基薄層細胞學的方法對宮頸細胞學進行檢查，檢測前3d內(nèi)患者禁止性生活，首先對患者宮頸口分泌物進行采集并編號，在Thinprep小瓶中充分震蕩后進行制片并染色。采用TBS系統(tǒng)對ASCUS進行分型診斷。

1.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS 7.0統(tǒng)計軟件對采集的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計，對計數(shù)資料進行χ2檢查，P＜0.05有統(tǒng)計學意義。對檢測中出現(xiàn)的各亞型陽性率及多型感染者進行重復計算。

2 結(jié)果

2.1 檢查結(jié)果陰道鏡下宮頸活檢患者主要分為炎癥組、CINI組及宮頸濕疣。陰道鏡活檢結(jié)果中，宮頸鱗癌3例，宮頸濕疣及CINⅠ共36例，宮頸炎癥65例，CINⅡ～Ⅲ12例。在HPV檢測中，根據(jù)HPV感染的程度，將ASCUS患者分為HPV陰性組和HPV陽性組，檢測結(jié)果顯示，54例呈現(xiàn)HPV陽性，HPV陰性62例；HPV陽性患者中高危型感染37例，21種高危型共有11種被檢出；低危型HPV感染的為17例。

2.2 HPV 檢測與陰道鏡檢查結(jié)果的關(guān)系對HPV- DNA檢測的患者進行陰道鏡下宮頸活檢，結(jié)果如表1所示。在HPV陽性組中炎癥23例、宮頸濕疣9例、CINⅠ10例、CIN IⅡ～Ⅲ病變11例，宮頸癌3例；HPV陰性組中炎癥、宮頸濕疣、CINI及宮頸癌分別為42例、15例、4例和1例。根據(jù)比較結(jié)果可知，HPV陽性組與HPV陰性組的炎癥、宮頸濕疣、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ比較具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 ASCUS患者HPV檢測與陰道鏡檢查結(jié)果比較(n)

2.3 HPV陽性感染的陰道鏡檢查結(jié)果針對HPV陽性患者進行陰道鏡檢查的結(jié)果如表2所示，低危型HPV感染主要表現(xiàn)為炎癥，未發(fā)現(xiàn)宮頸瘤樣病變。分型檢測結(jié)果中，HPV低危型感染者與高危型 HPV感染者宮頸濕疣、CINⅠ和宮頸癌檢出率比較無統(tǒng)計學差異，但兩者炎癥和CINⅡ～Ⅲ病變檢出率比較P＜0.05，有統(tǒng)計學差異。

表2 HPV陽性感染分型的陰道鏡檢查(n)

3 討論

不典型鱗狀細胞（ASCUS）意義不明確為宮頸細胞學中TBS分類病型，介于異常細胞與正常鱗狀細胞之間，檢測相對較難。在細胞學中，ASCUS核體積約為正常中層細胞的2～3倍，而且可能有細胞核形態(tài)變形，輕度深染；染色質(zhì)核型分部不規(guī)則；細胞核外形通常光滑、規(guī)則，有時可稍不規(guī)則。如何判斷患者的宮頸炎癥，正確診斷病情，已成為婦產(chǎn)科醫(yī)師所面臨的問題。

在婦科宮頸疾病中，高危 HPV感染為重要因素，采用HPV感染的臨床檢測，能夠?qū)m頸疾病進行診斷，而且盡早發(fā)現(xiàn)，有效預防宮頸癌。在相關(guān)研究中，HPV感染導致宮頸癌風險增強，而95%的宮頸癌患者具有HPV異常[3]。本文所研究的ASCUS患者中，宮頸病變與HPV感染的檢出密切相關(guān)，對于ASCUS患者的診斷具有較強的指導意義。在國內(nèi)的ASCUS患者診斷，陰道鏡的應用更為廣泛，但檢測中患者做陰道鏡前的體質(zhì)以及陰道鏡圖像都會對結(jié)果造成影響，有研究顯示，ASCUS患者陰道鏡檢出率不到 40.0%，但經(jīng)過 HPV分流之后，ASCUS患者檢出率能上升至65.7%。可見通過HPV分流后，能有效增加ASCUS患者的檢出率。在HPV檢測為陰性的ASCUS患者中，病變檢出率大大降低。采用HPV-DNA分流檢測，對于ASCUS患者的病變分流結(jié)果具有統(tǒng)計學意義，而且高危型HPV陽性患者陰道鏡檢查能有效提升診斷的準確性。ASCUS患者檢測出HPV陽性感染宮頸疾病的可能性更高，高危型HPV檢測用于分流ASCUS患者是一種無創(chuàng)且高效的方法，對于HPV陽性的ASCUS患者再應用陰道鏡檢查，能有效檢出病變率，并能早期檢測與預防宮頸癌等疾病出現(xiàn)。通過初次采用HPV對ASCUS患者分流篩查，能有效減少宮頸癌的發(fā)病率及死亡率，防止最初發(fā)病的ASCUS患者病情加重，提升篩選的效益，保證患者的生命安全；而且該檢測方法敏感度高，但呈現(xiàn)出特異度較低的特點，因此將HPV檢測與細胞學檢測聯(lián)合應用，能夠獲得較為準確的結(jié)果。HPV檢測對ASCUS患者具有明顯的分流作用，但宮頸液基細胞學檢查則作用甚微。因此在對ASCUS患者進行診斷時，將HPV檢測與宮頸液基細胞學相結(jié)合，能夠?qū)m頸癌前病變進行篩查。

綜上所述，ASCUS患者采用HPV檢測可有效區(qū)分宮頸癌的高危人群，HPV陽性者的宮頸病變檢出率高。相關(guān)研究顯示，在不同地區(qū)中HPV亞型的宮頸癌型別、致癌能力、致病性和后果也有差異，因此在對ASCUS患者的檢測中，需采用多種方式進行管理。

[1] 趙澄泉.婦科細胞病理學診斷與臨床處理[M].北京:北京科學技術(shù)出版社,2011:140-193.

[2] 劉從容.HPV 感染的宮頸病理學進展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展, 2010,20(5):337-33.

[3] 張國楠.高危型HPV檢測在宮頸癌篩查中的臨床研究進展[J].腫瘤預防與治療,2008,21(4):344-348.

R737.33

A

1673-5846(2014)05-0181-03

應城市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北孝感 432400

劉莉萍（1971.1-），本科學歷，主要從事于婦產(chǎn)科臨床醫(yī)療。