施穎+陳永法

摘 要 目的：從兒科藥可獲得性的角度比較分析WHO、國家和省三層級基本藥物目錄。方法：通過統(tǒng)計WHO 2013版 《兒童基本藥物示范目錄》、2012版《國家基本藥物目錄》和2011版《江蘇省基本藥物目錄》中含兒科使用信息的藥物，對3個目錄中兒科適宜藥物進行比較分析。結果與結論：2012版《國家基本藥物目錄》能夠滿足一定的兒科需求，但缺乏一些兒科專用品種和適用劑型規(guī)格，我國應針對無明確兒童用法用量信息的藥品進行兒科評價。江蘇省可參考2011版增補目錄并借鑒WHO《兒童基本藥物示范目錄》，針對本省的用藥需求補充兒童適用的品種、劑型和規(guī)格。

關鍵詞 基本藥物目錄 兒科信息 多層級

中圖分類號：R951； R197.1 文獻標識碼：C 文章編號：1006-1533（2014）11-0036-06

Comparative analysis of medicines with pediatric

information in multi-level essential medicine lists

SHI Ying， CHEN Yongfa

（School of International Pharmaceutical Business， China Pharmaceutical University， Nanjing 211198， China）

ABSTRACT Objective： To analyze multi-level essential medicine lists from the perspective of drug accessibility for children. Methods： Medicines with pediatric information in 2013 WHO Model List of Essential Medicines for Children （EMLC）， 2012 National Essential Medicines List （NEML） and 2011 Jiangsu Essential Medicine Lists were summarized and compared. Results & Conclusion： 2012 NEML can meet the primary demand of pediatric drug use， but lacks some categories and dosage forms specific to children. Government of Jiangsu province can supplement the varieties， forms and specifications suitable for pediatric use on the basis of 2011 Jiangsu Supplementary List and 2013 WHO EMLC and provinces medication needs. In addition， pediatric evaluation should be conducted to define pediatric usage and dosage of specific medicines.

KEY WORDS essential medicines lists； pediatric information； multi-level

自2013年5月實施2012版《國家基本藥物目錄》（National Essential Medicines List，下稱2012 NEML）[1]以來，廣東[2]、青海[3]、山西[4]、重慶[5]等省市陸續(xù)公布了新版增補目錄，重慶[6]和上海[7]也明確將新版基本藥物全部納入甲類醫(yī)保目錄，但其余省市尚未更新增補目錄，亦未明確新版目錄藥品的報銷情況。截至2012年底，我國14歲以下兒童約2.23億人，占人口總數(shù)的16.5%[8]，兒童用藥需求量較大。保障省內兒童獲得常見疾病的藥物治療是各省的一項重要工作。本文以含兒科使用信息的藥物為出發(fā)點，以江蘇省為代表，比較分析WHO 2013版 《兒童基本藥物示范目錄》（Essential Medicines List for Children，下稱WHO EMLC）[9]、2012 NEML和2011版《江蘇省基本藥物目錄》（Jiangsu Essential Medicines List，下稱2011 JSEML）三層級目錄的異同，為各省制定新版增補目錄，更好地保障兒科用藥可獲得性提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

國家衛(wèi)生部于2013年3月15日發(fā)布的2012 NEML；2011 JSEML是2009 NEML[10] 結合《江蘇省基本藥物增補目錄》（2011 版）[11] ；WHO于2013年10月修訂的WHO EMLC。

1.2 方法

對比并描述性分析3個目錄在藥品類別、品種、劑型規(guī)格和兒科用藥使用信息方面的異同。

2 結果

2.1 2011 JSEML中含有兒科使用信息的藥品分析

2011 JSEML中含377種化學藥品和生物制品及210種中成藥（其中血塞通片僅增補劑型）?；瘜W藥品和生物制品中176種有兒童使用信息，占本類藥品總數(shù)的46.7%；涉及11種兒科適用劑型，頻率最高的4種是口服常釋劑型、注射劑、顆粒劑和口服溶液劑。中成藥中納入了14種含兒童使用信息的藥品，占中成藥總數(shù)的6.7%；涉及的劑型有8種，最多的2種是丸劑和膠囊（表1，表2）。

2.2 2012 NEML中含有兒科使用信息的藥品分析

2012 NEML中收錄了317種化學藥品和生物制品及203種中成藥。化學藥品和生物制品中有兒童使用信息的共172種，占本類藥品總數(shù)的54.3%，覆蓋除婦產科用藥和計劃生育用藥之外的23個類別；涉及15種劑型，最多的4種分別為注射劑、片劑、膠囊劑和顆粒劑。中成藥中明確列出的兒科專用藥有9個，含兒童使用信息的共19種，占中成藥總數(shù)的9.4%；涉及兒科使用信息的劑型有8種，最多的4種分別是顆粒劑、合劑、膠囊和片劑。

2.3 2011 JSEML、2012 NEML含兒科使用信息藥品與WHO EMLC藥品的比較分析

2.3.1 藥品分類

WHO EMLC含有28個藥物類別，2012 NEML中含23類適用于兒童的藥物，而2011 JSEML中含21類兒童適用的藥物。由于WHO和我國對基本藥物的分類方法不同，為方便統(tǒng)計分析，項目類別依據2012 NEML的名稱。3個目錄共同收錄的藥物有20類，分別是抗微生物藥，抗寄生蟲藥，麻醉藥，鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗風濕、抗痛風藥，心血管系統(tǒng)藥，呼吸系統(tǒng)藥，消化系統(tǒng)藥（胃腸道藥），泌尿系統(tǒng)藥（利尿劑+腹膜透析液），血液系統(tǒng)藥，激素和內分泌藥，抗變態(tài)反應藥（抗過敏藥）、抗腫瘤藥（抗腫瘤藥和免疫抑制劑），維生素和礦物質類藥，調節(jié)水、電解質、酸堿平衡藥，解毒藥，生物制品+診斷用藥（免疫藥品+診斷制劑），皮膚科藥，眼科藥，耳鼻喉科藥。

2012 NEML和WHO EMLC共有的類別還包括治療精神障礙藥和免疫系統(tǒng)藥。另外，WHO EMLC中抗癲癇藥以及膽堿酯酶抑制劑（新斯的明）包含在2011 JSEML和2012 NEML 的神經系統(tǒng)藥中，肌肉松弛劑（琥珀膽堿、維庫溴銨）包含在2012 NEML 的麻醉藥中；關節(jié)疾病藥以及抗偏頭痛藥中的布洛芬、對乙酰氨基酚包含在2011 JSEML和2012 NEML的鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗風濕、抗痛風藥中，普萘洛爾包含在心血管系統(tǒng)藥中；而WHO EMLC中的血液制品和人源血漿替代物、消毒劑和防腐劑以及新生兒護理藥在2011 JSEML和2012 NEML中均未列出。

2.3.2 兒童適用品種

WHO EMLC共238種藥物，與2011 JSEML、2012 NEML有104種重合的藥物，但僅78種藥物在我國有具體的兒童使用說明。此外，2011 JSEML和WHO EMLC還有11種重合的藥物，其中僅2種在我國有兒童使用說明；2012 NEML和WHO EMLC有另外27種重合的藥物，但其中仍有9種藥物在國內無兒童使用說明。

2.3.3 兒科適用劑型

相較于2012 NEML，WHO EMLC中藥物的劑型種類更為豐富。除了2011 JSEML和2012 NEML中收錄的口服液體劑、干混懸劑、混懸液等兒童適宜的劑型，WHO EMLC中還納入了一些改良劑型，包括利于不同年齡段兒童劑量分割的刻痕片、定量吸入劑，方便兒童使用并提高用藥依從性的咀嚼片、含化片、透皮貼劑等。這些劑型滿足了兒童對于藥物的劑量多樣性和使用便利性要求[12]。

2.4 2011 JSEML和2012 NEML含兒科使用信息藥品的比較分析

2.4.1 化學藥品和生物制品

1）收錄品種。比較兩目錄的收錄情況（表3），可看出均收錄了抗微生物藥，心血管系統(tǒng)藥，消化系統(tǒng)藥，激素及內分泌藥，血液系統(tǒng)藥，呼吸系統(tǒng)藥，鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗風濕、抗痛風藥等兒科常用藥，兒童適用品種均較多，且其在兩目錄中重合品種也較其他類別更多。作為兒科常用的抗腫瘤藥，2012 NEML中兒童適用的品種比2011 JSEML多10種。此外，2012 NEML有兒童使用信息的類別比2011 JSEML多了治療精神障礙藥和免疫系統(tǒng)這2類藥。

2）劑型和規(guī)格。2011 JSEML和2012 NEML均對2009 NEML的部分品種補充了劑型：添加了顆粒劑、口服液體劑、干混懸劑和混懸液等兒童適宜的劑型。2012 NEML還規(guī)定了每種劑型的規(guī)格，如專門列出了復方氨基酸的兒科專用規(guī)格；收錄了藥物的小規(guī)格，如國內螺內酯的市場流通規(guī)格主要是20 mg，2012 NEML收錄了4 mg的規(guī)格，便于兒童小劑量用藥。

2.4.2 中成藥

1）收錄品種。表4從兒童適用的角度，比較了2個目錄中成藥的收錄情況，包括兒科專用中成藥和含有兒童使用信息的非兒科專用中成藥。2011 JSEML僅有小兒消積止咳口服液1種兒科專用中成藥，2012 NEML中除此之外還補充了8種兒科專用的內科用藥。2012 NEML和2011 JSEML中共同收錄的含兒童使用信息的非兒科專用中成藥有8種，分布于內科用藥、骨傷科用藥、耳鼻喉科用藥中；2012 NEML中外科用藥、眼科用藥均無明確的兒科用藥提示；而2011 JSEML納入了一種適合兒童使用的外科用藥，但其補充的皮膚科用藥中沒有兒童使用信息。分析發(fā)現(xiàn)，2012 NEML和2011 JSEML在化學藥品和生物制品中兒童適宜藥物較多，而在中成藥中兒童可用的品種較少。

2）規(guī)格。相較于2011 JSEML中只列出中成藥劑型，2012 NEML則規(guī)定了具體的規(guī)格。例如對小兒寶泰康顆粒規(guī)定了顆粒劑，有每袋2.6 g、4 g、8 g這3種規(guī)格，分別對應1歲以下每次2.6 g，1～3歲每次4 g，3～12歲每次8 g。

3 建議

2012 NEML充實了兒科專用藥的品種，除婦產科用藥和計劃生育用藥外的各類別中均有注明兒童使用信息的藥物，能滿足一定的兒童用藥需求。兒童惡性腫瘤是僅次于意外事故造成15歲以下兒童死亡的一大原因[13]，將抗腫瘤藥物引入基本藥物目錄，一定程度上可緩解兒童用藥不足的現(xiàn)狀，并減輕患兒家庭沉重的治療負擔。腹膜透析是15歲以下急慢性腎衰患兒最常用的替代治療方法[14]，腹膜透析液的納入能夠保證兒童獲得有效的藥物治療。然而，從兒童適用性角度來看，2012 NEML仍存在不足，各省市可通過制定增補目錄進一步改善兒童用藥不足的現(xiàn)狀。

3.1 江蘇省應繼續(xù)保留2011 JSEML增補的含兒科使用信息的基本藥物

從表3和表4中兒童適用藥物的重合比例可以看出，2011 JSEML和2012 NEML僅有5類藥物完全重合，而在其他藥物類別中均有一定數(shù)量的獨有品種。2011 JSEML的增補品種是基于本省的用藥需求和經濟狀況而制定的，因此，對于2012 NEML中尚未列入的獨有品種，江蘇省在制定新版增補目錄時可予以保留，彌補本省兒童患者的用藥缺口。

3.2 江蘇省新版增補目錄可以考慮WHO EMLC獨有品種

WHO EMLC中所含的血液制品和人源血漿替代物、消毒劑和防腐劑以及新生兒護理藥在其他2個基本藥物目錄中均未納入。新生兒特殊用藥前列腺素E不僅在新生兒導管依賴性先天性心臟病手術中維持動脈血管開放，還可用于治療兒童肺動脈高壓[15]；消毒劑對清潔兒童治療環(huán)境和控制感染有至關重要的作用[16]。江蘇省可考慮引入上述新生兒護理藥、消毒劑和防腐劑等，從而確保兒童患者能夠在清潔的環(huán)境中獲得安全有效的藥物治療。

3.3 江蘇省新版增補目錄應嘗試引入WHO EMLC中適合兒童服用的劑型和規(guī)格

不同年齡亞組的患兒存在不同的劑量需求，例如小兒在服用阿司匹林片時需要分割藥物，但分割方法的缺失使得用量難以控制，容易造成藥物的浪費，甚至會因剩余藥物存儲不當而引發(fā)用藥安全問題。2012 NEML從兒童適用的角度細化了藥物的劑型和規(guī)格，收錄了小規(guī)格藥品方便兒童使用。對于無較小規(guī)格的藥品，2012 NEML中尚未包含能夠有效分割劑量的改良劑型。因此，江蘇省在制定新版增補目錄時可以考慮借鑒WHO EMLC中的刻痕片、定量吸入劑等改良劑型，保障兒童的用藥準確性；還可針對兒童用藥依從性較差的特點，添加諸如含化片、咀嚼片等口味適宜且對兒童生活方式影響較小的劑型。

3.4 我國應針對無明確兒童使用信息的藥品進行兒科評價

2012 NEML中僅有36.7%的藥品在說明書中含有兒童使用信息，2011 JSEML中這個比例為32.4%。3個目錄均列出的藥物中，有26種在我國尚無兒童使用信息，部分說明書注明兒童禁用、慎用、兒童使用本品的有效性和安全性尚未確立或兒童酌減，但部分藥物沒有標示任何兒童用藥說明。為此，我國已參考WHO EMLC和《英國國家兒童處方集》等權威書籍制定了《中國國家處方集》（兒童版），規(guī)定了各年齡階段患兒的臨床用藥情況，但仍有部分藥物（如阿米替林）未列入該處方集。此外，由于我國兒科用藥缺乏整體支持和臨床基礎，該處方集的移植性相對較差[16]，因此，可考慮在國內開展兒童用藥臨床試驗，以完善適合我國兒童的用藥信息。

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（收稿日期：2014-01-13）