張凡慶

摘 要：豬圓環(huán)病毒2型（Porcine Circovirus type 2，PCV2）是豬圓環(huán)病毒相關(guān)疾病（Porcine Circovirus–Associated Disease，PCVAD）的主要病原。病毒對淋巴組織具有嗜性，會導致豬的淋巴系統(tǒng)功能衰竭和免疫抑制。免疫刺激或其他病原共同感染會使該病加重。PCV2寄生在特定的免疫細胞，如巨噬細胞和樹突狀細胞中，并調(diào)節(jié)它們的功能。感染豬的IL-10和促炎性細胞因子上調(diào)會促進發(fā)病。豬的遺傳特性將影響其對PCV2的易感性，但是病毒毒力的遺傳決定簇目前還不清楚。PCV2 DNA和蛋白質(zhì)與多種細胞基因相互作用，控制免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)病毒的復制和致病。中和抗體和細胞介導免疫是重要的免疫相關(guān)保護。雖然目前有有效的疫苗，但是PCV2的變異株不斷出現(xiàn)。盡管現(xiàn)在對了解PCV2的致病機理和免疫相互作用已經(jīng)有了很大的進步，但仍舊存在很多問題有待解決。

關(guān)鍵詞：豬圓環(huán)病毒2型；斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合癥；豬圓環(huán)病毒相關(guān)疾?。恢虏C理；免疫相互作用；細胞因子

中圖分類號：S816 文獻標識碼：C 文章編號：1001-0769（2014）05-0074-02

1998年發(fā)現(xiàn)的豬圓環(huán)病毒2型（Porcine Circovirus type 2，PCV2）是一種新出現(xiàn)的豬病病原[1]，對全世界養(yǎng)豬業(yè)造成重大經(jīng)濟損失[2-4]。由PCV2引發(fā)的疾病綜合征最早被稱為斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征（Postweaning Multisystemic Wasting Syndrome，PMWS）[5，6]。PCV2感染還與越來越多的疾病表現(xiàn)有關(guān)，如繁殖障礙、腸道疾病和呼吸道癥狀。在美國，該病被重新命名為豬圓環(huán)病毒相關(guān)疾病（Porcine Circovirus–Associated Disease，PCVAD），歐洲命名為豬圓環(huán)病毒?。≒orcine Circovirus Disease，PCVD）[7-8]。

PCV2是感染哺乳動物最小的病毒。病毒為單股環(huán)狀DNA，大小約1.7 Kb，PCV2的復制嚴格依賴于宿主細胞機制[4，9，10]。因此，病毒復制時，PCV2與多種細胞因子相互作用來調(diào)節(jié)宿主免疫功能，導致細胞因子失去平衡、免疫抑制和疾病[9，11]。雖然PCV2是PCVAD的主要致病源，但是并非所有感染PCV2的豬都會發(fā)展為PCVAD[12]。同時感染其它豬病病原或疫苗和佐劑免疫刺激后會加重PCVAD[12]。最近，在人的輪狀病毒疫苗中分離到豬圓環(huán)病毒，促使美國食品與藥品管理局（FDA）暫時推遲該疫苗的使用[13]，同時人們對該病毒產(chǎn)生了額外但是完全不同的興趣。

本文綜述了目前對PCV2的致病機理及與宿主免疫系統(tǒng)相互作用的最新認識，目的是發(fā)現(xiàn)知識不足和為將來的研究提供方向。對PCV2其它方面（如傳染病學、病理學、臨床疾病、免疫學、分子生物學、疫苗和遺傳變異）的綜述請參考其它的文獻[2，3，7-12，14-20]。

1 基因組的組成和分類

1.1 豬圓環(huán)病毒I型

豬圓環(huán)病毒（Porcine circovirus，PCV）最先報道是在1974年，人們在污染的豬腎細胞系（PK-15）中發(fā)現(xiàn)了乳頭多瘤空泡病毒樣和小核糖核酸病毒樣顆粒[21]。很快證實該病毒的基因組為單股環(huán)狀DNA分子[22]，于是將其命名為圓環(huán)病毒（PCV）。在全世界豬場報道了PCV的廣泛感染豬群：如在1986年，柏林大約77 %～95 %的豬血清陽性[23]。PK-15細胞來源的PCV對豬沒有致病性[23，24]。小型豬[23]、缺乏初乳的仔豬[24]和無菌豬[25]實驗性地感染PCV不會發(fā)生疾病和病理損傷[26]。無特定病原體豬實驗性地感染PK-15細胞來源的PCV的感染性克隆也得到了相同的結(jié)果。

1.2 豬圓環(huán)病毒2型

在1998年，人們在患有消耗性疾?。ìF(xiàn)在稱為PCVAD）的仔豬分離到PCV變異株[7，8]。隨后人們將PK-15細胞來源的非致病性PCV命名為PCV1，PCVAD相關(guān)的變異株命名為PCV2[2，3]。序列分析表明PCV2與PCV1只有大約68 %的核苷酸序列相關(guān)性[1，27，28]。針對PCV1的單克隆抗體不能識別PCV2[29]，說明了這兩種病毒在進化上有關(guān)系，但是抗原性和表型上有差異。目前，在全世界豬群發(fā)現(xiàn)了至少3種PCV2基因型（PCV2a、PCV2b、PCV2c）[19]。

1.3 分類和基因組組成

PCV1和PCV2都是環(huán)狀病毒科環(huán)狀病毒屬的成員[4]。PCV2基因組組成和復制策略與植物雙生病毒和矮縮病毒相似[4]。在環(huán)狀病毒屬中的病毒有11種，包括PCV1、PCV2和一些禽類圓環(huán)病毒。PCV基因組為單股環(huán)狀DNA，大小約為1.7 Kb，PCV2的基因組縮減到最基本的長度需求，發(fā)揮病毒的兩個基本功能：復制和病毒基因組包裝[4]。

形態(tài)學上，PCVs是小的，無衣殼，二十面體病毒顆粒，大小約15～20 nm[4]。PCV病毒子是T=1的結(jié)構(gòu)，包含60個拷貝的衣殼蛋白[30]?；蚪M包括兩個主要的開放閱讀框（ORFs）：ORF1編碼復制酶蛋白（Rep），ORF2編碼衣殼蛋白（Cap，圖1）。rep和cap基因方向相反，形成了雙義基因組的結(jié)構(gòu)[4]。Rep和Rep由RNA轉(zhuǎn)錄子剪切形成。在rep基因和cap基因5端之間有病毒復制的起始位點（Ori），它是一個莖環(huán)結(jié)構(gòu)[4] （圖1）。研究證明PCV1和PCV2的rep和Ori是完全可以互換的[31-35]，表明了兩株病毒的部分功能域具有保守性。PCV1和PCV2基因組的可交換性為研發(fā)改良的弱毒疫苗（MLV），以及詳細分析PCV2基因結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系提供了強大的工具。□□

（未完，待續(xù)）

原題名：Porcine Circovirus Type 2 （PCV2）： Pathogenesis and Interaction with the Immune System（英文）

原作者：Xiang-Jin Meng（美國弗吉尼亞理工大學院獸醫(yī)學生物醫(yī)學和病理學系）