彭英

【摘要】目的 探討糖尿病伴缺鐵性貧血的患者，其貧血水平對糖化血紅蛋白（HbA1c）的檢測影響。 方法 選擇糖尿病伴缺鐵性貧血患者共117例，根據(jù)血紅蛋白（Hb）水平劃分為輕度貧血（n=44）；中度貧血（n=38）和重度貧血（n=35），另以糖尿病無貧血癥狀患者（n=48）作為對照組。分別檢測各組血常規(guī)（RBC、Hb、HCT和MCV）、生化指標(biāo)（GLU、Ferritin和sTfR）和糖化血紅蛋白水平。 結(jié)果 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，雖然糖尿病伴缺鐵性貧血（n=117）患者總體上與糖尿病無貧血癥狀患者（n=48）的HbA1c水平不存在顯著差異，但重度缺鐵性貧血的糖尿病患者（n=35）與糖尿病無貧血患者（n=48）存在顯著差異。 結(jié)論 重度缺鐵性貧血的糖尿病患者糖化血紅蛋白（HbA1c）不能真實(shí)反映糖尿病的病情，不能作為病情觀察和療效監(jiān)測指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】糖尿??；缺鐵性貧血；糖化血紅蛋白

【中圖分類號】R4【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1671-8801（2014）08-0099-02

糖化血紅蛋白（Hemoglobin A1c, HbA1c）是監(jiān)測６～８周平均血糖水平的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，美國糖尿病學(xué)會（American Diabetes Association, ADA）于2010年推薦將HbA1c作為診斷糖尿病的依據(jù)之一[1]。但糖化血紅蛋白除與血糖升高相關(guān)外, 血紅蛋白的含量也會影響糖化血紅蛋白的水平。貧血是由于多種原因引起的外周血單位容積內(nèi)血紅蛋白（Hb）水平、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）及紅細(xì)胞壓積（HCT）低于本地區(qū)相同年齡和相同性別人群參考值下限的一種癥狀[2]。缺鐵性貧血（Iron De?ciency Anemia, IDA）是由于鐵攝入量不足、吸收量減少、需要量增加、鐵利用障礙或丟失過多所導(dǎo)致的最常發(fā)生的貧血癥狀。早期或輕度缺鐵可以沒有貧血或僅極輕度貧血，晚期或嚴(yán)重缺鐵有典型的小細(xì)胞低色素型貧血。本文就不同程度的缺鐵性貧血對于糖化血紅蛋白的影響做初步研究。

對象與方法

一、對象

1、收集：選擇2011年01月至2013年12月在我院就醫(yī)的糖尿病伴缺鐵性貧血患者共117例，并選擇糖尿病無貧血癥狀患者共48例作為對照組。

二、方法

1、試劑與儀器：邁瑞公司生產(chǎn)的葡萄糖（GLU）、糖化血紅蛋白（HbA1c）試劑盒，瑞士Roch公司生產(chǎn)的鐵蛋白（Ferritin）和可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（sTfR）試劑盒（鐵蛋白與可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體與南京迪安公司合作）。邁瑞公司BC2800全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀、BS300全自動(dòng)生化分析。

2、血常規(guī)檢測：清晨空腹抽取靜脈血2ml于EDAT抗凝管中，以BC2800檢測紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞壓積（HCT）和紅細(xì)胞平均體積（MCV）。所有操作步驟均嚴(yán)格按照試劑和儀器配套說明書進(jìn)行。

3、生化檢測：清晨空腹抽取靜脈血7ml于促凝管（5ml）和EDAT(2ml)真空采血管中，促凝管于37℃水浴箱中孵育30min后，2500r/min離心10min檢測葡萄糖、（鐵蛋白和可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體兩項(xiàng)由迪安公司檢測）、EDAT(2ml)真空采血管全血用于糖化血紅蛋白檢測，所有操作步驟均嚴(yán)格按照試劑和儀器配套說明書進(jìn)行。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。數(shù)據(jù)以x±s表示，采用t檢驗(yàn)及方差分析。P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

結(jié)果

一、糖尿病組與糖尿病伴缺鐵性貧血組檢測結(jié)果比較

以糖尿病（無貧血）組為對照組檢測RBC、Hb、HCT、MCV、GLU、HbA1c、Ferritin以及sTfR同糖尿病伴缺鐵性貧血組之間的差異，具體結(jié)果見表1。

由表1可以看出，貧血相關(guān)指標(biāo)（RBC、Hb、HCT）以及鐵代謝相關(guān)指標(biāo)（Ferritin和sTfR）兩組之間存在顯著性差異（P<0.05），但糖尿病相關(guān)指標(biāo)（GLU和HbA1c）和MCV并無顯著性差異（P＞0.05）。

二、不同貧血程度對于HbA1c的影響

表1 兩組各指標(biāo)檢測結(jié)果

組別 糖尿病伴缺鐵性貧血n=117 糖尿?。o貧血）

n=48

RBC（×1012/L）* 2.51±0.36 5.03±1.28

Hb（g/L）* 75.00±7.34 134.00±8.05

HCT（%）* 21.15±2.14 40.51±3.12

MCV（fL） 70.12±8.42 82.32±5.21

GLU（mmol/L） 10.88±3.06 11.23±2.48

HbA1c（%） 7.34±2.31 8.45±2.18

Ferritin（ng/mL）* 7.03±1.89 64.33±28.73

sTfR （mg/l）* 5.97±1.28 1.97±1.82

注： *表示P< 0.05

將上述糖尿病伴缺鐵性貧血117例患者根據(jù)Hb含量分為三組，分別為糖尿病伴輕度貧血（Hb＞90g/L），糖尿病伴中度貧血（60g/L＜Hb＜90g/L）和糖尿病伴重度貧血（Hb＜60g/L）。分別檢測三組GLU和HbA1c，并以糖尿?。o貧血）為對照組，結(jié)果見表2。

表2 不同貧血程度對于血糖和糖化血紅蛋白的影響

組別

糖尿病伴輕度貧血

n=44 糖尿病伴中度貧血

n=38 糖尿病伴重度貧血

n=35 糖尿?。o貧血）

n=48

GLU（mmol/L） 10.65±3.03 11.24±2.82 10.23±3.47 11.23±2.48

HbA1c（%） 8.93±1.88 7.65±2.74 5.52±1.38* 8.45±2.18

注： *表示P< 0.05

由表2可以看出，糖尿病伴重度貧血組的HbA1c與糖尿?。o貧血）組存在顯著性差異（P<0.05），其余組別指標(biāo)無顯著性差異（P＞0.05）。

討論

糖化血紅蛋白是由蛋白質(zhì)的氨基酸與葡萄糖在非酶催化作用下形成的糖基化產(chǎn)物，是蛋白質(zhì)代謝的一個(gè)支路。血糖升高，糖化血紅蛋白也隨之升高，糖尿病時(shí)糖化血紅蛋白同血液葡萄糖控制程度相關(guān)[3]。在生理?xiàng)l件下，非酶促糖化反應(yīng)產(chǎn)物的生成量與反應(yīng)物的濃度呈正比，由于血紅蛋白濃度保持相對穩(wěn)定，糖化水平主要取決于葡萄糖濃度，也與血紅蛋白和葡萄糖接觸時(shí)間長短有關(guān)[4]。最近的研究證實(shí)，溶血性貧血、血紅蛋白病、急性和慢性失血、懷孕和尿毒癥等均會影響糖化血紅蛋白水平[5,6]。Fitzgibbons等人發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白濃度與紅細(xì)胞發(fā)育程度相關(guān)，因此該研究認(rèn)為糖化血紅蛋白可以作為貧血的輔助診斷指標(biāo)[7]。

缺鐵性貧血（IDA）是由于體內(nèi)貯存鐵消耗殆盡，不能滿足正常紅細(xì)胞生成的需要而發(fā)生的貧血，屬于小細(xì)胞低色素性貧血。IDA是最常見的一種貧血，在育齡期婦女和嬰幼兒中發(fā)病率很高。據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查：世界人口的10%～20%存在缺鐵現(xiàn)象（在出現(xiàn)貧血之前的階段稱為缺鐵），全球約有6～7億人患缺鐵性貧血。目前IDA已經(jīng)成為糖尿病的常見伴隨癥狀之一， 其引起的一系列問題已經(jīng)越來越受到臨床醫(yī)師的高度關(guān)注。

本研究表明，缺鐵性貧血患者的貧血程度會對糖化血紅蛋白檢測結(jié)果造成影響，糖尿病伴重度貧血組的HbA1c與糖尿?。o貧血）組存在顯著性差異（P<0.05）。這可能是由于缺鐵性貧血患者紅細(xì)胞平均壽命縮短，使得糖化血紅蛋白假性降低[8,9]。因此結(jié)合HbA1c、 血液分析和鐵代謝檢測對糖尿病患者， 特別是合并缺鐵性貧血的患者進(jìn)行分型診斷、 鑒別診斷和階段治療就顯得尤為重要。

綜上所述，缺鐵性貧血作為HbA1c輔助檢測診斷糖尿病的一個(gè)重要干擾因素，需結(jié)合其他輔助檢查，提高診斷的準(zhǔn)確性。并且糖尿病患者體內(nèi)血糖濃度、血紅蛋白水平和糖化血紅蛋白三者之間的關(guān)系，值得進(jìn)一步深入研究。

參考文獻(xiàn)

[1]American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes-2010. Diabetes Care, 2010, 33 (S1): S11-S61.

[2]譚齊賢, 張樹平. 臨床血液學(xué)和血液學(xué)檢驗(yàn). 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2003.

[3]張時(shí)民, 陳靜. 檢驗(yàn)與臨床診斷:全科醫(yī)師分冊. 北京: 人民軍醫(yī)出版社, 2009.

[4]葉應(yīng)嫵, 王毓三, 申子瑜. 全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程. 南京: 東南大學(xué)出版社, 2006.

[5]Horton BF, Huisman TH. Studies on the Heterogeneity of Haemoglobin. VII. Minor Haemoglobin Components in Haematological Diseases. Br J Haematol, 11: 296–304.

[6]Bernstein RE. Glycosylated hemoglobins: hematologic considerations determine which assay for glycohemoglobin is advisable. Clin Chem, 1980, 26: 174-5.

[7]Fitzgibbons JF, Koler RD, Jones RT. Red cell age-related changes of hemoglobins AIa+b and AIc in normal and diabetic subjects . J Clin Invest, 1976, 58: 820–824.

[8]Brooks AP, Metcalfe J, Day JL, et al. Iron deficiency and glycosylated haemoglobin A1. Lancet, 1980, 316: 141.

[9]Davis RE, McCann VJ, Nicol DJ. Influence of iron-deficiency anaemia on the glycosylated haemoglobin level in a patient with diabetes mellitus. Med J Aust, 1983, 1: 40–41.