鐘 鳴* 李玉惠郝春艷趙麗紅

（1 吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院呼吸內(nèi)科，吉林 長春 130033；2 吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院肝膽外科，吉林 長春 130033；3 吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院護理部，吉林 長春 130033；4 吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院中醫(yī)科，吉林 長春 130033）

中西醫(yī)結(jié)合治療慢性肺源性心臟病并心力衰竭的臨床觀察

鐘 鳴1* 李玉惠2郝春艷3趙麗紅4

（1 吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院呼吸內(nèi)科，吉林 長春 130033；2 吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院肝膽外科，吉林 長春 130033；3 吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院護理部，吉林 長春 130033；4 吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院中醫(yī)科，吉林 長春 130033）

目的觀察卡托普利聯(lián)合復方丹參中西醫(yī)結(jié)合治療慢性肺源性心臟病心力衰竭的臨床療效及安全性。方法選取吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院收治的76例老年慢性肺源性心臟病心力衰竭患者，隨機分為對照組及聯(lián)合治療組（觀察組）各38例。兩組患者均采取化痰平喘，控制呼吸道感染，利尿，糾正酸堿失衡，持續(xù)低流量吸氧及電解質(zhì)紊亂加強營養(yǎng)支持等常規(guī)治療；觀察組在此基礎上給予卡托普利每次12.5～25 mg，每日3次空腹口服，并予以復方丹參40 mL加5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注，每天1次，連用14 d。結(jié)果觀察組在臨床癥狀、體征改善，臨床癥狀緩解時間方面均優(yōu)于對照組；且觀察組患者的血液流變學指標及血氣分析指標，與對照組相比較都有明顯的改善（P＜0.05），觀察組患者的6 min步行距離結(jié)果明顯好于對照組患者（P＜0.05）。觀察組的總有效率（89.47%）顯著高于對照組的總有效率（73.68% ）（P＜0.05）。結(jié)論卡托普利聯(lián)合復方丹參注射液可以提高肺源性心臟病心力衰竭患者的臨床療效，經(jīng)濟安全，值得臨床推廣。

復方丹參注射液；卡托普利；慢性肺源性心臟病；心力衰竭

慢性肺源性心臟病簡稱“肺心病”，是臨床上常見的呼吸-循環(huán)系統(tǒng)疾病，其病因主要是肺血管、肺組織和/或胸廓的慢性病變使肺部循環(huán)阻力增高，肺結(jié)構(gòu)、功能發(fā)生改變，加重右心負荷，繼而造成右心室肥大，最終發(fā)生心功能不全的一種繼發(fā)性心臟病[1]；隨著疾病的發(fā)展病癥明顯加重，且預后較差[2]。老年人的機體免疫力較低，易發(fā)生感染，同時肺部疾病引起的肺部循環(huán)的發(fā)生異常，可以引起血黏度變大，缺氧甚至二氧化碳濃度增高；老年人易發(fā)生冠狀動脈粥樣硬化，可進一步加重心臟負荷。因此老年慢性肺源性心臟病合并心力衰竭在臨床上常見[3]。臨床上常規(guī)給予糾正缺氧，改善呼吸功能，控制感染，止咳化痰，控制心力衰竭，但臨床效果一般，患者預后較差。丹參注射液屬于中藥制劑，不僅具有保護缺血心肌，活血行氣、改善血管平滑肌的功效，同時也擴張肺血管，保護血管內(nèi)皮，達到降低肺動脈壓等作用[4]。本研究對慢性肺源性心臟病心力衰竭患者采用卡托普利聯(lián)合復方丹參注射液治療，并探討其對改善慢性肺源性心臟病患者癥狀、血液流變指標及心臟功能指標的作用，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2013年1月至2014年1月吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院呼吸科收治的慢性肺源性心臟病心力衰竭患者76例為研究對象，本研究均已排除先天性心臟病、冠心病、合并高血壓、肝腎功能異常者，且全部患者均簽署知情同意書。本研究按患者入院順序隨機分為觀察組與對照組，各38例，其中女31例，男45例，年齡61～84歲，平均（65.5±8.9）歲，患者病程2～23年，平均（10.4±7.6）年。基礎疾?。郝灾夤苎?7例，慢性阻塞性肺疾病28例，支氣管哮喘13例，支氣管擴張8例。心功能分級：根據(jù)紐約NYHA（New York Heart Association）心功能分級，Ⅱ級18例，Ⅲ級39 例，Ⅳ級19例。所有患者均有不同程度心悸、胸悶、氣促、雙下肢對稱性水腫、頸靜脈怒張等癥狀體征，均符合我國1980年第三次肺心病專業(yè)會議中對慢性肺心病的診斷標準。兩組年齡、性別、病程、疾病類型及心功能分級比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀體征積分的比較（，n=38）

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀體征積分的比較（，n=38）

注：a治療后與治療前比較P＜0.05；b治療后觀察組與對照組比較P＜0.05

組別 檢查時間 咳嗽、咳痰 P值 心悸、胸悶 P值 氣喘、氣促 P值對照組 治療前 3.1±0.4 2.8±0.6 3.2±0.7治療后 1.9±0.5a 0.002 1.3±0.5a 0.000 1.4±0.7a 0.000觀察組 治療前 3.0±0.6 2.9±0.6 3.2±0.8治療后 0.9±0.3ab a0.000;b0.001 0.5±0.2ab a0.000;b0.010 0.8±0.3ab a0.000;b0.024

表4 兩組患者治療前后血液流變學指標的變化 （，n=38）

表4 兩組患者治療前后血液流變學指標的變化 （，n=38）

注：a治療后與治療前比較P＜0.05；b治療后觀察組與對照組比較P＜0.05

組別 時間 全血黏度高切值(nH) P值 全血黏度低切值(nL) P值 血漿黏度(np) P值 纖維蛋白原(g/h) P值對照組治療前 5.55±0.37 11.86±3.35 1.97±0.42 3.96±0.45治療后 5.32±0.51 10.74±2.52 1.89±0.25a 3.75±0.35觀察組治療前 5.48±0.64 11.69±2.17 1.96±0.36 3.96±0.43治療后 4.15±0.46ab a0.003;b0.010 6.95±1.14ab a0.000;b0.005 1.68±0.21ab a0.007;b0.010 2.57±0.37ab a0.008;b0.014

表5 兩組患者治療前后血氣分析指標的比較（，n=38）

表5 兩組患者治療前后血氣分析指標的比較（，n=38）

注：a治療后與治療前比較P＜0.05；b治療后觀察組與對照組比較P＜0.05

組別 時間 血pH P值 PaO2(kPa) P值 PaCO2(kPa) P值對照組 治療前 7.10±0.17 8.65±1.42 8.24±1.47治療后 7.32±0.09 a0.010 10.09±2.10 a0.005 7.08±1.66a a0.008觀察組 治療前 7.08±0.11 8.71±2.36 8.30±1.63治療后 7.56±0.14ab a0.001;b0.008 11.38±3.04ab a0.003;b0.008 6.18±1.44ab a0.000;b0.005

1.2 治療方法

①對照組：給予肺心病合并心力衰竭常規(guī)處理：控制老年患者的其他基礎性疾病，進行不間斷吸氧，解除痙攣，祛痰平喘，控制炎癥感染，控制水鈉攝入，注意水電解質(zhì)和酸堿平衡，選擇利尿藥，同時改善心肺功能等治療。監(jiān)測生命體征包括：血壓、脈搏、心率和尿量。療程為2周。②觀察組：給予同對照組相同處理方法的基礎上，給予卡托普利（中美上海施貴寶制藥有限公司，12.5 mg×20片，國藥準字H31022986，批號201008）每次12.5～25 mg，每日3次空腹口服，并予以復方丹參注射液（四川升和藥業(yè)股份有限公司，10 mL×5支，國藥準字Z51021303，批號120734）40 mL加5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注，每天1次，療程為2周。

1.3 血液流變學及血氣分析指標測定

采用血氣分析儀與自動血流變黏度測試分析儀檢測患者血氣分析指標（血pH值、血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2））及血流變學指標（包括血液黏度高、低切值、血漿黏度、纖維蛋白原）的變化情況。

1.4 療效評價

臨床癥狀體征參照《新藥（中藥）治療老年病臨床研究指導原則》中的“中醫(yī)癥狀計分法”進行評分及療效判定[5]。對比兩組患者治療前后臨床癥狀體征、血氣分析指標、血液流變學指標的變化情況，并根據(jù)第三次肺心病專業(yè)會議中對心肺病療效的診斷標準進行評定[6]。無效：患者的臨床癥狀、體征未改善，甚至病情加重；有效：患者肺部啰音減少，咳嗽、咳痰、氣促、心悸、水腫等臨床癥狀明顯減輕；顯效：患者肺部水腫消失、啰音消失，發(fā)紺癥狀明顯減輕，心率次數(shù)維持在60～90次/分，咳嗽、咳痰、心悸等癥狀得到有效緩解?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料采用率表示；計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示；組間計數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗，組間計量資料均數(shù)比較采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床癥狀及體征

①臨床癥狀及體征積分情況：經(jīng)過上述治療，兩組患者咳嗽、咳痰，心悸、胸悶，氣喘、氣促等癥狀體征積分均顯著低于治療前（P＜0.05），且觀察組在治療后上述評分均顯著低于對照組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計學意義。見表1。②患者臨床癥狀緩解時間比較：觀察組患者心率減慢時間、浮腫消退時間及發(fā)紺緩解時間顯著短于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。③兩組患者療效比較：經(jīng)上述治療后，兩組總有效率分別是，觀察組為89.47%（34/38），對照組為73.68%（28/38），觀察組無效4例（10.53%），有效14例（36.83%），顯效20例（52.63%）；對照組無效10例（26.32%），有效13例（34.31%），顯效15例（39.47%）。兩組治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.5253，P=0.0334）。見表3。

表2 兩組患者治療后臨床癥狀緩解時間比較 （，n=38）

表2 兩組患者治療后臨床癥狀緩解時間比較 （，n=38）

注：a與對照組比較P＜0.05

組別 心率減慢時間(d)浮腫消褪時間(d)發(fā)紺緩解時間(d)對照組 8.2±1.5 6.3±0.9 5.5±1.0觀察組 4.7±1.1a 3.5±0.8a 2.6±0.6at值 3.254 3.541 3.156 P值 0.017 0.029 0.011

表3 兩組患者治療后臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者血液流變學指標及血氣分析指標的比較

①兩組患者血液流變學指標比較：兩組患者治療后，觀察組患者的全血黏度高切值、全血黏度低切值、血漿黏度、纖維蛋白原等指標較治療前及對照組有明顯的改善，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。②兩組患者血氣分析指標的比較：治療后，兩組患者血pH值、血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）指標均顯著優(yōu)于治療前（P＜0.05），且觀察組治療后的上述指標均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表5。

2.3 兩組患者治療后6 min步行距離的比較

治療后兩組患者6 min步行距離顯著增加，并且觀察組在治療后，6 min步行距離顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組治療后6 min步行距離比較（）

表6 兩組治療后6 min步行距離比較（）

注：a治療后與治療前比較P＜0.05；b治療后觀察組與對照組比較P＜0.05

組別 例數(shù)(n) 檢查時間 步行距離 (m) P值對照組 38 治療前 195.7±45.1治療后 378.4±59.6a 0.000觀察組 38 治療前 190.3±44.5治療后 442.5±63.9ab a 0.000;b 0.013

3 討 論

慢性肺源性心臟病是因肺血管、肺組織及胸廓的慢性病變引起肺部循環(huán)阻力增高，肺組織結(jié)構(gòu)和/或功能異常，肺動脈壓力增加，右心負荷加重，繼而造成右心室擴張和/或肥厚，伴或不伴右心功能衰竭的心臟病[1，2]。慢性肺源性心臟病多在冬春季節(jié)發(fā)作，肺心病患者由于長期的呼吸道感染、低氧血癥易導致患者內(nèi)環(huán)境失調(diào)，擴冠、抗感染等易引起酸堿及電解質(zhì)紊亂、心律失常等，為治療帶來難度[6]，且患者一旦出現(xiàn)心力衰竭，則可危及生命[7]。關于慢性肺源性心臟病合并心力衰竭的治療，西醫(yī)常規(guī)治療方法即為抗感染、強心、吸氧、利尿、擴血管等措施。近年來，中醫(yī)中藥、中成藥在臨床治療中顯示出了較為理想的效果[8]。中醫(yī)理論中，肺心病屬于喘證、肺脹、心悸、水腫等的范疇，在臨床主要表現(xiàn)為咳、痰、喘、腫等主證[9]。慢性肺源性心臟病患者本虛標實，具體以肺腎心脾俱虛為本，痰飲瘀熱為標，累及肺、心、腎、脾等臟器。心力衰竭或心功能較差的患者，則可因虛致實，進而造成水飲內(nèi)停，瘀血阻絡。又因瘀血阻滯，痰濕水飲，復為循環(huán)，導致疾病反復發(fā)作[10]。因此在選擇治療藥物時，應注重健脾化痰、溫化寒痰、清熱化痰等措施，以起到利肺祛痰的功效，為更好的發(fā)揮抗感染藥物的作用創(chuàng)造良好條件，從而減少抗感染藥物使用量，改善肺組織通換氣功能，緩解機體缺氧狀態(tài)，減輕心臟負荷。采用中西醫(yī)結(jié)合治療，可充分利用西醫(yī)治療速效、方便、快捷等優(yōu)點，又可發(fā)揮中醫(yī)培本固元、標本兼治的作用，既可以減少藥物的使用量及毒副作用，還可以降低醫(yī)療費用。

為此本研究在常規(guī)治療的基礎上，對慢性肺源性心臟病心力衰竭患者者給予卡托普利聯(lián)合復方丹參注射液治療。從研究中可知，患者經(jīng)治療后臨床總有效率及顯效率明顯高于常規(guī)治療組（P＜0.05）。與常規(guī)治療組比較，卡托普利聯(lián)合復方丹參注射液能有效緩解患者臨床癥狀，患者經(jīng)治療后咳嗽、咳痰、心悸、胸悶、氣喘、氣促等指標明顯改善，心率減慢時間、浮腫消退時間及發(fā)紺消退時間明顯少于對照組，說明卡托普利聯(lián)合復方丹參注射液能有效緩解慢性肺源性心臟心力衰竭患者的臨床癥狀，提高治療效果。

肺源性心臟病發(fā)作后由于感染導致二氧化碳潴留及嚴重缺氧，體內(nèi)免疫球蛋白含量增加和紅細胞繼發(fā)性增多，血液產(chǎn)生黏、濃、聚等性質(zhì)，易堵塞微循環(huán)系統(tǒng)，更加重組織缺氧，進一步誘發(fā)或加重肺動脈高壓，此外，肺源性心臟病反復發(fā)作，反應性雪中兒茶酚胺過高，心肌微循環(huán)障礙，極易導致或加重右心功能衰竭。丹參及降香是復方丹參注射液中的有效成分，具有抗血栓素A2的作用，對抗血管痙攣，降低肺血管阻力，改善缺氧性肺動脈高壓。而且其還具有調(diào)節(jié)血漿黏度，能有效降低紅細胞聚集指數(shù)，抑制血小板釋放、聚集、黏附等功能，改善血流變性和微循環(huán)灌注，從而有利于改善重要臟器供氧供血，有利于利尿消腫[6]。治療前后空腹抽取患者靜脈血進行檢驗血液流變學指標的變化，可發(fā)現(xiàn)觀察組患者的血流變學指標得到了明顯改善，而對照組患者治療前后血流變學指標的變化不明顯。這可能與復方丹參注射液具有活血化瘀功能有關。同時復方丹參注射液能緩解肺動脈高壓，促進血液循環(huán)，起到減輕心臟負荷的效果[11，12]。丹參可以松弛支氣管平滑肌，有利于改善患者通氣，更有效地改善機體缺氧狀況[9]。治療后，觀察組組患者血pH值、血氧分壓、二氧化碳分壓等指標均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。同時復方丹參注射液能有效改善肺動脈高壓，解除肺小動脈痙攣，降低右心負荷，還可以降低心率，增加心肌收縮、擴張冠狀動脈、增加冠脈供血，增加腎臟灌注，因此能有效排尿并減輕患者水腫情況[13]。復方丹參注射液能夠調(diào)節(jié)免疫功能，具有廣譜抗菌功效，因此能有效改善患者肺部感染的狀況；降香則具有活血、化瘀、行氣、止痛的功效，二者共同使用可起到協(xié)同功效?？ㄍ衅绽桥R床上應用最廣的降壓藥，可以抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，能抑制醛固酮分泌，并阻止血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換或血管緊張素Ⅱ，改善充血性心力衰竭患者的心臟功能[14]。最新的臨床研究發(fā)現(xiàn)，卡托普利具有改善其右心室的收縮功能，提高其右心室的射血能力，降低慢性肺源性心臟病患者右心室后負荷壓等作用，而且能夠明顯降低患者的肺動脈壓，因此對慢性肺源性心臟病患者具有較好的治療作用[15]。

卡托普利為人工合成的非肽類血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，主要作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，阻止血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換或血管緊張素Ⅱ，并能抑制醛固酮分泌，減少水鈉潴留。不僅可以明顯改善多種類型高血壓，還可以明顯改善充血性心力衰竭患者的心臟功能。其降壓機制為抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性、降低血管緊張素Ⅱ水平、舒張小動脈等。可降低外周血管阻力，增加腎血流量，不伴反射性心率加快。此外尚可抑制局部血管緊張素Ⅰ在血管組織及心肌內(nèi)的形成?？筛纳菩牧λソ呋颊叩男墓δ?。

6 min步行試驗是一項方法簡單易行、方便安全的試驗，已經(jīng)成為客觀評定慢性心力衰竭患者的心功能的重要指標，并能反映患者的生活質(zhì)量。慢性肺源性心臟病的嚴重程度與6 min步行距離呈負相關[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者6 min步行距離顯著增加，并且觀察組在治療后，6 min步行距離顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）?？ㄍ衅绽?lián)合復方丹參注射液能增加6 min步行距離，更有利于提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，通過本次臨床治療研究的結(jié)果顯示，聯(lián)合使用卡托普利與復方丹參注射劑治療慢性肺源性心臟病并心力衰竭，不僅能夠提高治療慢性肺源性心臟病心力衰竭的臨床療效，而且還可更好地改善患者的心臟功能，無明顯不良反應及副作用，具有較好的臨床推廣價值。

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Observation of Therapeutic of Chronic Pulmonary Heart Disease Complicated with Heart Failure Conbined Treatment of TraditionalChinese Medicine and Western Medicine

ZHONG Ming1*, LI Yu-hui2, HAO Chun-yan3, ZHAO Li-hong4
(1 Department of Respiratory Medicine, China-Japan Union Hospital, Jilin University, Changchun 130033, China; 2 Department of Hepatobiliary Surgery, China-Japan Union Hospital, Jilin University, Changchun 130033, China; 3 Department of Nursing, China-Japan Union Hospital, Jilin University, Changchun 130033, China; 4 Department of Traditional Chinese Medicine, China-Japan Union Hospital, Jilin University, Changchun 130033, China)

ObjectiveTo discuss the therapeutic effect of administration of compound salvia miltionrrhiza injection and captopril as a therapy for chronic pulmonary heart disease complicated with heart failure.Methods76 patients with chronic pulmonary heart disease complicated with heart failure selected in China-Japan Union Hospital of Jilin University, whose were randomly devided into the control group (n=38) and the combination therapy group (n=38)(observation group). The two groups were treated with phlegm and asthma, control of respiratory infections, diuretic, correct acid-base imbalance, continuous low flow oxygen, electrolyte imbalance nutritional support and other conventional treatments. The observation group were used captopril 12.5～25 mg oral, 3 times a day, composite salvia miltiorrhiza injection 40 mL plused 5% glucose 500 mL, IV drip, 1 time a day on the basis of routine treatment. 14 days of continuous use.ResultsThe clinical symptoms and signs and time aspects of clinical symptoms in the observation group were better than the control group; and the hemorheological parameters, blood gas analysis in the observation group were improved better than those in the control group (P＜0.05), and the walking distance within 6 minutes in the observation group was longer than that in the control group (P＜0.05). The overall efficiency in the observation group (89.47%) was significantly higher than the control group (73.68%) (P＜0.05).ConclusionsThe combination of compound salvia miltionrrhiza injection and captopril could improve the clinical curative effect of chronic pulmonary heart disease complicated with heart failure, and treatment is better, worthy of promotion.

Salvia miltionrrhiza injection; Captopril; Chronic pulmonary heart disease; Heart failure

R541.6

B

1671-8194（2014）22-0050-04

*通訊作者：E-mail： zhongming595@163.com