秦德友，康俊玲，程超，周麗英，俸軍林，曾愛源

(1.臨桂縣醫(yī)院內(nèi)三科，廣西桂林 541100；2.桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西桂林 541001)

·論著·

舒血寧注射液治療急性腦梗死的療效及其對(duì)血清IL-6、IL-8、CRP水平的影響

秦德友1，康俊玲1，程超1，周麗英1，俸軍林2，曾愛源2

(1.臨桂縣醫(yī)院內(nèi)三科，廣西桂林 541100；2.桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西桂林 541001)

目的觀察舒血寧治療急性腦梗死（ACI）的臨床療效及其對(duì)血清IL-6、IL-8、CRP水平的影響。方法60例ACI患者隨機(jī)分為對(duì)照組和舒血寧治療組（舒血寧組），各30例。對(duì)照組采用常規(guī)治療，舒血寧組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液。分別于治療前和治療后14 d測(cè)定IL-6、IL-8、CRP水平，同時(shí)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分及臨床療效評(píng)價(jià)。結(jié)果治療14 d后舒血寧組和對(duì)照組總有效率分別為93.33%和86.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與對(duì)照組比較，舒血寧組患者治療后神經(jīng)功能缺損積分降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與對(duì)照組比較，舒血寧組患者治療后血清IL-6、IL-8、CRP降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論舒血寧治療ACI臨床療效顯著，其機(jī)制可能與其降低血清炎癥因子IL-6、IL-8、CRP水平相關(guān)。

ACI；舒血寧；白介素-6；白介素-8；C反應(yīng)蛋白

急性腦梗死(Acute cerebral infarction，ACI)是腦血管疾病的最常見類型，具有較高的致殘率和病死率，及時(shí)有效的治療對(duì)腦梗死患者的康復(fù)和預(yù)后具有重要的意義。目前研究資料表明，血清白細(xì)胞介素-6 (IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)和C反應(yīng)蛋白(CRP)水平與腦梗死關(guān)系密切[1-2]。舒血寧注射液是從銀杏葉中提取的產(chǎn)物，主要成分為黃酮類和萜內(nèi)酯類。多項(xiàng)研究顯示，銀杏葉提取物(Ginkgo biloba extract，GBE)具有清除自由基及抗炎作用。本研究通過觀察舒血寧注射液治療ACI患者的療效以及治療前后血清IL-6、IL-8、CRP水平，以探討其臨床療效及機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組病例為2011年8月至2012年12月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的60例ACI患者，均為首次發(fā)病，且在發(fā)病后6～24 h內(nèi)入院，根據(jù)隨機(jī)原則分為舒血寧組和對(duì)照組，每組各30例。所有患者的診斷均符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的“各類腦血管病診斷要點(diǎn)”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT或MRI證實(shí)。排除嚴(yán)重心、肝、腎疾病，嚴(yán)重感染，心肺血管大手術(shù)、心肺復(fù)蘇，自身免疫性疾病或服用免疫抑制劑者。舒血寧組患者男性20例，女性10例，年齡42～78歲；對(duì)照組患者男性18例，女性12例，年齡45～76歲。兩組患者的性別、年齡、病程等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。所有入組患者均按規(guī)定簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組均予常規(guī)治療：調(diào)整血壓、血脂、血糖等藥物，腦水腫者應(yīng)用甘露醇，感染者應(yīng)用抗生素。舒血寧組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上給予舒血寧注射液(由神威藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為5 ml/支) 20 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療14 d。兩組患者在入組觀察期間均不使用除舒血寧以外的中醫(yī)藥制劑。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議(各類腦血管病診斷要點(diǎn))和中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(第一輯)標(biāo)準(zhǔn)，比較兩組患者治療前后出現(xiàn)臨床神經(jīng)功能缺損程度并計(jì)算治療前后的積分差值，即按神經(jīng)功能缺損積分值的減低率及病殘程度分為：①基本痊愈：功能缺損評(píng)分減少91%～100%，可恢復(fù)工作或操持家務(wù)，病殘程度0級(jí)；②顯著進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少46%～90%，部分生活自理，病殘程度1～3級(jí)；③進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少18%～45%；④無變化：功能缺損評(píng)分減少或增加在17%以內(nèi)；⑤惡化：功能缺損評(píng)分增加在18%以上；⑥死亡。

1.4 血清IL-6、IL-8、CRP檢測(cè)所有入組患者均于入院治療前及治療14 d后抽取靜脈血2 ml，室溫自然凝固后置于內(nèi)含10%EDTA-Na2 30 μ1和400 U抑肽酶的抗凝試管中混勻，4℃2 000 r/min離心10 min，分離血清，置-80℃保存，備測(cè)。采用固相酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清中IL-6、IL-8、CRP含量，嚴(yán)格按照商品化的人類IL-6、IL-8、CRP檢測(cè)試劑盒說明書進(jìn)行操作(商品化的人類IL-6、IL-8、CRP檢測(cè)試劑盒均由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司生產(chǎn))。檢測(cè)儀器為美國(guó)雅培制藥有限公司生產(chǎn)的AEROSET全自動(dòng)生化分析儀。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示，其組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用四格表資料的Fisher確切概率法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 舒血寧組與對(duì)照組臨床療效比較治療14 d后舒血寧治療組總有效率為93.33%，對(duì)照組總有效率為86.67%，F(xiàn)isher確切概率法顯示，兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 ACI患者臨床療效的比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損積分比較舒血寧組治療前后神經(jīng)功能缺損積分分別為(12.00±5.00)分和(4.00±2.00)分，治療前后差值(治療后-治療前)為(-8.00±3.00)分；對(duì)照組治療前后神經(jīng)功能缺損積分分別為(10.00±4.00)分和(5.00±3.00)分，治療前后差值為(-5.00±1.00)分。與對(duì)照組比較，舒血寧組患者治療后神經(jīng)功能缺損積分降低更明顯，兩組治療前后差值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療前后血清IL-6、IL-8、CRP水平比較治療前兩組患者的血清IL-6、IL-8、CRP水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性；與治療前比較，兩組患者治療后血清IL-6、IL-8、CRP水平均降低，以舒血寧治療組更明顯，兩組治療前后差值(治療后-治療前)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 ACI患者治療前后血清IL-6、IL-8、CRP指標(biāo)改善情況的比較()

表2 ACI患者治療前后血清IL-6、IL-8、CRP指標(biāo)改善情況的比較()

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.01，bP＜0.05。

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3 討論

ACI大多是由于腦動(dòng)脈血液在血管內(nèi)自凝形成栓子或者是外來栓子進(jìn)入腦部血管，進(jìn)一步堵塞血管管腔，使被堵塞動(dòng)脈供應(yīng)區(qū)域的腦組織發(fā)生急性缺血、乏氧，最終造成缺血性腦損傷[3]。缺血性腦損傷的病理過程十分復(fù)雜，其病理機(jī)制涉及自由基和再灌注損傷、神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載、神經(jīng)細(xì)胞凋亡及炎癥反應(yīng)等多個(gè)環(huán)節(jié)。其中，炎癥反應(yīng)機(jī)制尤其受到研究者關(guān)注，有效降低其炎癥反應(yīng)程度是治療腦梗死的重要方向之一。

目前研究資料表明，血清IL-6、IL-8和CRP水平與腦梗死關(guān)系密切[1-2]。IL-6是腦梗死的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血后極早期即有腦內(nèi)、血漿和腦脊液IL-6水平的升高，且其水平與神經(jīng)功能和梗塞范圍有緊密的關(guān)系[4]。IL-8是由單核細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生的具有較強(qiáng)趨化作用的早期炎癥因子，是腦損傷病理過程中起重要作用的細(xì)胞因子。臨床研究表明，腦梗死患者急性期血清IL-8水平在大面積腦梗死組及重度神經(jīng)功能缺損組均顯著高于小面積腦梗死組和神經(jīng)功能缺損程度較輕組，且血清IL-8水平與神經(jīng)功能缺損程度均呈正相關(guān)[5]。CRP是在IL-6調(diào)節(jié)下由肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相蛋白,是人體非特異性炎癥反應(yīng)主要的、最敏感的標(biāo)志物之一[6]。有研究表明，腦梗死患者急性期血清CRP水平顯著高于對(duì)照組，并且病情越重，血清CRP水平越高，提示血清CRP可能參與了ACI的發(fā)病過程[7]。

舒血寧注射液為銀杏葉提取物復(fù)合制劑，其中多種有效成分協(xié)同作用，具有特異性拮抗血小板活化因子，抑制血小板聚集、抑制中性粒細(xì)胞的趨化和聚集，增加缺血區(qū)域的血液灌注量、清除自由基、增強(qiáng)缺血局部的組織代謝、減少腦梗死面積等作用[8]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，舒血寧治療組患者治療后神經(jīng)功能缺損積分明顯降低，療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示舒血寧注射液治療腦梗死有良好的臨床效果。

劉暉等[9]研究結(jié)果顯示，銀杏內(nèi)酯B對(duì)老齡大鼠局灶性腦缺血-再灌注損傷具有修復(fù)性保護(hù)作用，可降低炎性物質(zhì)的含量，減緩炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展過程，是臨床治療相關(guān)腦血管疾病的重要潛在藥物。吳錦鴻等[10]研究表明，銀杏葉注射液治療炎癥反應(yīng)綜合征患者，可降低IL-6、CRP水平，能干預(yù)機(jī)體的過度炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，兩組患者治療后血清IL-6、IL-8、CRP水平均降低，以舒血寧治療組更明顯，提示舒血寧治療ACI機(jī)制可能與其降低血清炎癥因子IL-6、IL-8、CRP水平相關(guān)。

綜上所述，舒血寧治療在改善ACI患者神經(jīng)功能缺損癥狀的同時(shí)，可顯著降低腦梗死患者血清IL-6、IL-8及CRP水平，減輕缺血性腦損傷的炎癥反應(yīng)，具有良好的臨床療效和應(yīng)用前景。

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Clinical efficacy of Shuxuening and its influence on the serum levels of IL-6,IL-8 and CRP in patients with acute cerebral infarction.

QIN De-you1,KANG Jun-ling1,CHENG Chao1,ZHOU Li-ying1,FENG Jun-lin2,ZENG Ai-yuan2.
1.Department of Internal Medicine,Lingui County Hospital,Guilin 541100,Guangxi,CHINA;2.Department of Neurology,The Affiliated Hospital of Guilin Medical University,Guilin 541001,Guangxi,CHINA

>ObjectiveTo study the clinical efficacy of Shuxuening injection and its influence on the serum levels of IL-6,IL-8 and CRP in patients with acute cerebral infarction(ACI).Methods60 patients with ACI were randomly divided into control group and Shuxuening group).Patients in the control group were treated with conventional therapy while the patients in Shuxuening group were treated with Shuxuening injection on the basis of conventional therapy.Serum levels of IL-6,IL-8 and CRP were measured in these patients with ACI before and at day14 after treatment,and the neurological deficit degree and the clinical effect were evaluated at the same time.ResultsAfter 14-day treatment，there was a statistical significant difference between the total effective rate of Shuxuening group and that of control group(93.33%vs 86.67%,P＜0.05).Compared with control group,the serum levels of IL-6,IL-8 and CRP and the neural function defect degree in Shuxuening group declined obviously after 14-day treatment(P＜0.05).ConclusionShuxuening treatment shows significant effects on ACI,which may be related with the decreasing levels of IL-6,IL-8 and CRP in serum.

Acute cerebral infarction;Shuxuening;Interleukin-6;Interleukin-8;C reactive protein

R743.33

A

1003—6350（2014）12—1769—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.12.0687

2013-10-25)

廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥管理局自籌經(jīng)費(fèi)科研課題(編號(hào)：gzzc1166)；廣西科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：桂科攻10124001B-16）

俸軍林。E-mail：2274196104@qq.com