陳亞明，馮 婧，夏 南

（四川省南充市精神衛(wèi)生中心，四川 南充 637000）

精神分裂癥是一種病因尚不明確的精神疾病，具有慢性傾向和嚴重致殘的特點。近年來，非典型抗精神病藥越來越廣泛地被應(yīng)用于精神分裂癥的治療，但部分藥物易引起體重增加、月經(jīng)紊亂等不良反應(yīng)。阿立哌唑是利培酮、奧氮平之后的又一新型非典型抗精神病藥，通過多巴胺受體及5－羥色胺受體而發(fā)揮抗精神分裂癥作用[1]。為驗證其抗精神分裂癥作用，本研究中擬以利培酮為對照藥，觀察阿立哌唑的療效及安全性。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2010年3月至2013年3月我院門診或住院的精神分裂癥患者130例。納入標準[2]：年齡18～60歲；符合國際疾病分類第10版精神和行為障礙分類的精神分裂癥和中國精神障礙分類與診斷標準(CCMD－3)；初次發(fā)病診斷為精神分裂癥，之前未服用抗精神病藥物；陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分不低于60分；血、尿常規(guī)，大便常規(guī)，肝腎功能，心電圖，胸透及腦電圖均無明顯異常；試驗方案經(jīng)我院倫理委員會批準，患者本人或其家屬簽署知情同意書。排除嚴重軀體疾病或腦器質(zhì)性疾病者，妊娠、哺乳期婦女，既往合并其他精神疾病者。按隨機數(shù)字表法將130例患者分為阿立哌唑組(治療組)和利培酮治療組(對照組)，各 65例。治療組中，男33例，女 32例；年齡21～47歲，平均(36．02±5．98)歲；對照組中，男 34例，女 31例；年齡 20～48歲，平均(32．45±5．77)歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

治療組給予阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司，批號為121205，規(guī)格為每片 5 mg）治療，起始劑量為 5 mg／d，2周后逐漸增量至20 mg／d，分2次口服。對照組給予利培酮片（西安楊森制藥有限公司，批號為120921820，規(guī)格為每片1 mg），起始劑量為 1 mg／d，2周后逐漸增量至4 mg／d，分 2次口服。兩組患者均連續(xù)觀察8周，試驗期間不聯(lián)用其他抗精神病藥物；若有藥品不良反應(yīng)可視情況對癥治療，如嚴重失眠者可酌情使用地西泮，導(dǎo)致錐體外系不良反應(yīng)者可用苯海索片等。

1．3 療效判定標準

治療前、后分別進行PANSS量表評定，同時進行體格檢查和相關(guān)實驗室檢查(三大常規(guī)、肝腎功能等檢查)。依據(jù)PANSS量表評定療效，減分不低于75%為基本痊愈，減分50% ～75%為顯著好轉(zhuǎn)，減分25% ～50% 為好轉(zhuǎn)，減分低于25%為無效。痊愈＋顯著好轉(zhuǎn)＝顯效，痊愈＋顯著好轉(zhuǎn) ＋好轉(zhuǎn)＝有效。以不良反應(yīng)量表(TESS)評價兩組藥品不良反應(yīng)。

1．4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2．1 PANSS 評分

治療8周后與治療前相比，兩組PANSS量表評分均顯著減少(P ＜0．05)，但治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0．05)，詳見表1。

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較（，分）

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較（，分）

注：與本組治療前比較， P＜0．05；與對照組治療后比較，＃P＜0．05。

治療前 治療后項目PANSS總評分陽性癥狀陰性癥狀一般病理治療組88．24 ± 11．28 23．97 ± 4．77 24．54 ± 4．47 40．17 ± 6．94對照組87．96 ± 11．97 24．06 ± 4．92 24．76 ± 4．73 39．96 ± 6．82治療組61．88 ± 9．78 16．43 ± 4．65 17．01 ±4．13 ＃30．16 ± 4．64對照組65．62 ±9．26 16．07 ±5．31 20．03 ±5．11 31．13 ±4．82

2．2 臨床療效

結(jié)果見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2．3 不良反應(yīng)

兩組治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)有錐體外系反應(yīng)(EPS)、頭暈、嗜睡、心電圖異常、泌乳／月經(jīng)紊亂、轉(zhuǎn)氨酶升高、血脂血糖異常、體重增加、頭暈或暈厥、心動過速等，經(jīng)對癥處理后患者基本能耐受。其中，治療組的EPS、泌乳／月經(jīng)紊亂、體重增加的發(fā)生率顯著低于對照組(P＜0．05)。詳見表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）,n＝65]

3 討論

新型非典型抗精神病藥物相繼問世，對精神分裂癥患者有較好的臨床療效和較小的不良反應(yīng)，因此逐漸取代了傳統(tǒng)抗精神病藥。阿立哌唑是一種二氫喹啉酮類抗精神病藥，其化學結(jié)構(gòu)和藥理作用機制不同于其他類抗精神病藥。

本研究結(jié)果顯示，治療8周后阿立哌唑組與利培酮組在PANSS總評分、陽性癥狀評分、陰性癥狀評分及一般病理評分上均有下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)，提示兩藥對首發(fā)性精神分裂癥均有良好療效。治療首發(fā)精神分裂癥時阿立哌唑有效率為92．31%，高于利培酮組的89．23%，但差異無統(tǒng)計學意義。經(jīng)8周治療后，阿立哌唑組陰性癥狀評分顯著低于利培酮組(P＜0．05)，提示阿立哌唑早期對陰性癥狀的療效優(yōu)于利培酮，可能與阿立哌唑上調(diào)低興奮狀態(tài)的DA神經(jīng)元，較早改善情緒退縮、情感交流障礙、被動／社會退縮3個因子有關(guān)[3]。

本研究結(jié)果還顯示，阿立哌唑和利培酮在治療首發(fā)精神分裂癥都會可導(dǎo)致不良反應(yīng)，但阿立哌唑的不良反應(yīng)少于利培酮，其EPS、體重增加、月經(jīng)紊亂的發(fā)生率顯著低于利培酮(P＜0．05)。分析原因為，阿立哌唑是通過對D2和5－HT1A受體的部分激動作用及對5－HT2A受體的拮抗作用來發(fā)揮抗精神分裂癥的作用，其可根據(jù)人體內(nèi)環(huán)境中相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平的變化來調(diào)整它的激動或拮抗作用，從而達到人體系統(tǒng)平衡狀態(tài)，這種獨特“多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑”的作用機制是其低不良反應(yīng)的基礎(chǔ)；阿立哌唑?qū)χ心X邊緣系統(tǒng)A10區(qū)多巴胺的神經(jīng)元有選擇性降低的作用，而對與運動功能有關(guān)的黑質(zhì)紋狀體A9區(qū)多巴胺神經(jīng)元影響較??；與利培酮比較，阿立哌唑?qū)1受體的親和力較大，因此一定程度上避免了體重增加等不良反應(yīng)的發(fā)生[4]。

綜上所述，阿立哌唑治療首發(fā)精神分裂癥效果與利培酮相當，在治療陰性癥狀方面，起效時間早于利培酮，同時治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率少于利培酮。但本研究的樣本量較小，樣本來源于同一醫(yī)院，研究周期短，可能造成結(jié)果偏倚，有待進一步研究。

參考文獻：

[1]王真真，張有志，李云峰．抗精神分裂癥藥物的研究進展[J]．軍事醫(yī)學，2013，37(8):628 －631．

[2]楊淑珍．阿立哌唑與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥臨床療效觀察[J]．河北醫(yī)學，2013，19(9):1 348 － 1 350．

[3]楊永秀，陳斌華，徐小杰，等．阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療慢性精神分裂癥對照研究[J]．中國臨床藥理學雜志，2013，29(6):419－422．

[4]段桂花，陳福新．阿立哌唑的臨床應(yīng)用研究進展[J]．中國藥物評價，2013，30(1):24 －26．