吳小慶
【摘要】對(duì)雷公藤的現(xiàn)代藥理治療作用和雷公藤的毒副作用,包括毒性及中毒主要表現(xiàn)進(jìn)行綜述。
【關(guān)鍵詞】雷公藤;毒性;治療性
雷公藤為衛(wèi)矛科植物雷公藤的根。味苦、辛,性涼,大毒。歸肝、腎經(jīng)。功效祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛、消腫止痛、解毒殺蟲(chóng)。用于濕熱結(jié)節(jié)、癌瘤積毒,臨床上用其治療麻風(fēng)反應(yīng)、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)雷公藤具有抗炎、免疫抑制、抗生育抗腫瘤、抗菌、止痛等活性。臨床上用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、跌打損傷、腎小球腎炎、紅斑狼瘡、腎病綜合癥等疑難病證的治療。
迄今為止,國(guó)內(nèi)外學(xué)者已從雷公藤屬植物中分離得到大約70種成分,主要是生物堿類(lèi)、二萜類(lèi)(如雷公藤甲素,即雷公藤內(nèi)酯醇)、三萜類(lèi)、倍半萜類(lèi)及多糖。雷公藤的根含雷公藤定堿、雷公藤扔堿、雷公藤晉堿、雷公藤春堿和雷公藤增堿等生物堿。雷公藤堿、雷公藤定堿及二萜內(nèi)酯、衛(wèi)矛醇均有明顯的抗腫瘤活性,對(duì)小鼠白血病及人類(lèi)鼻咽癌均有抑制作用;能使周?chē)?dòng)脈舒張?jiān)黾友髁?,減低外圍血流的阻力,改善微循環(huán)的阻礙,有活血作用。對(duì)多種變態(tài)性反應(yīng)與非細(xì)菌性炎癥有激素樣抗炎作用。在試管中對(duì)金黃色葡萄球菌、結(jié)核桿菌及皮癬真菌均有一定的抑制作用。水浸液能殺瘧原蟲(chóng)及星毛蟲(chóng)與卷葉蟲(chóng)。在機(jī)體內(nèi)能調(diào)整免疫功能,增強(qiáng)抵抗力,即影響干體液免疫又作用于細(xì)胞免疫。
雷公藤的臨床藥理治療作用:
①免疫調(diào)節(jié)作用:紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病,患者存在著多種免疫學(xué)方面的異常。經(jīng)雷公藤治療后,常有顯著的療效。驗(yàn)血發(fā)現(xiàn),隨著紅斑狼瘡病情的好轉(zhuǎn),血液中原先存在的免疫學(xué)異常都能發(fā)生不同程度的改善。在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的體外試驗(yàn),也證實(shí)雷公藤的生物堿能夠抑制抗體的形成。
②抗腫瘤作用:動(dòng)物試驗(yàn)和一些臨床研究證明,雷公藤能抑制過(guò)快分裂增殖的腫瘤細(xì)胞,因此具有抗癌的作用。
③改善微循環(huán)作用:雷公藤能使血管擴(kuò)張,從而增加血流量;能降低血液的粘度、改善血小板的異常聚集和粘附,從而使微循環(huán)的“血瘀”現(xiàn)象得以改善。
④其它作用:經(jīng)觀察,雷公藤還具有抗炎的作用、殺菌作用以及解熱鎮(zhèn)痛作用等。此外,近來(lái)還發(fā)現(xiàn),雷公藤毒苷具有抗艾滋病病毒的作用。
鑒于上述作用,雷公藤?gòu)闹委燁?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎開(kāi)始,逐漸被延伸應(yīng)用到皮膚科許多疾病的治療,比如對(duì)麻風(fēng)反應(yīng)、紅斑狼瘡、皮肌炎、混合型結(jié)蒂組織病、干燥綜合癥、多形性紅斑、各種類(lèi)型的血管炎、酒糟鼻等都有不同程度的療效。臨床治療還證實(shí),它對(duì)各種類(lèi)型的銀屑病,也具有較好的療效。但有礙于雷公藤所具有的毒副作用,目前通常還只選用與關(guān)節(jié)病性和膿皰型銀屑病。
有臨床報(bào)道,用雷公藤治療肝癌取得明顯效果。方法:取雷公藤100克搗爛,浸入500毫升酒精中,密封1周后過(guò)濾,取適量清液涂擦肝腫大處,每天或隔天1次。堅(jiān)持半年,病情明顯好轉(zhuǎn),1年后癥狀及腫塊消失。還有報(bào)道治乳腺癌:取雷公藤25克研粉,調(diào)入適量凡士林,制成100克軟膏,敷癌腫處,每日1次。連續(xù)治療2個(gè)月,病情好轉(zhuǎn),腫塊消失。治白血病:雷公藤、洗碗葉根各15克,搗碎,水煎3次服,能使白細(xì)胞不降并恢復(fù)至正常,脾腫大縮小。治鼻咽癌:雷公藤10克,切碎,浸于75%酒精與蒸餾水各25毫升中,3天后再加蒸餾水50毫升,攪勻,用消毒紗布過(guò)濾,去渣,加甘油20毫升,滴鼻,每日3次。堅(jiān)持治療1-2個(gè)月,能使頭疼喉痛等癥狀基本消失,腫塊縮小,吞咽及鼻塞通順。治類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎:取雷公藤15克,加水400毫升,文火煎2小時(shí)(不加蓋),得藥液150毫升,殘?jiān)偌铀迦?00毫升,混合后早晚2次分服,7-10天為一療程,多數(shù)病例有不同程度的好轉(zhuǎn)或緩解;治肺結(jié)核:取雷公藤30克,加水1000毫升,以文火煎至約500毫升,每日服3次,每次服15-20毫升,1周為1個(gè)療程,多數(shù)病人服藥后咳嗽、排痰、發(fā)熱、哮喘等癥有不同程度的減輕。
雷公藤主要毒害動(dòng)物的心臟,但對(duì)其他平滑肌及橫紋肌亦有毒性,此為中毒致死的原因。應(yīng)用雷公藤制劑后的不良反應(yīng)主要有以下幾個(gè)方面:
①刺激胃腸道:服藥者常發(fā)生厭食、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等癥狀,有時(shí)可出現(xiàn)消化道出血。飯后服藥,或同時(shí)服用保護(hù)胃粘膜的藥物,可減輕這些癥狀。
②損害生殖系統(tǒng):女性服藥者常會(huì)發(fā)生閉經(jīng)、月經(jīng)周期紊亂以及經(jīng)血增多或減少等。對(duì)男性可能有抗生育的作用。
③皮膚粘膜的不良反應(yīng):服藥者可發(fā)生口唇及口腔粘膜糜爛、潰瘍、皮膚色素加深及脫發(fā)等。
④有時(shí)可引起肝臟的損害。
⑤有時(shí)可引起白細(xì)胞減少。
⑥少數(shù)患者可發(fā)生心律失常,或者有心電圖的變化。
⑦急性中毒:雷公藤的安全范圍比較小,過(guò)量時(shí)容易發(fā)生中毒,出現(xiàn)以下嚴(yán)重病癥的表現(xiàn):急性胃腸炎、消化道出血、腸麻痹、腸梗阻、急性中毒型肝炎、急性腎功能不全、彌漫性血管內(nèi)凝血等。這時(shí),應(yīng)立即采取措施,清除患者血液及胃中的藥物,并加強(qiáng)對(duì)證治療搶救。雷公藤的毒副作用比較多,因此使用時(shí)除嚴(yán)格掌握服藥量以外,還要注意對(duì)兒童、孕婦以及有嚴(yán)重肝、腎疾病,消化道潰瘍、肺結(jié)核,糖尿病的患者,不宜使用在服藥期間要定期查血尿常規(guī),肝腎功能,隨時(shí)調(diào)整用藥。
本品毒副反應(yīng)較多,且有毒成分多為其有效成分,中毒量與治療量較接近。因此不到萬(wàn)不得已絕不可使用??诜坠傩枳襻t(yī)囑慎重用藥。目前報(bào)道的控制毒副作用的方法主要有以下幾種:①取用毒性較小的植物部位如根心部,棄用樹(shù)芽、花及根皮等毒性較大的部位。②煎服方法:應(yīng)用文火煎至1h以上,并于飯后或睡前服用。③劑量和劑型:煎劑用量一般控制在20g以下,成藥可制成緩釋劑型,使其多在腸道吸收,減少對(duì)胃的刺激,減輕消化道反應(yīng)。④中藥配伍:可依據(jù)雷公藤引起的不良反應(yīng),選擇相應(yīng)功效的中藥對(duì)抗,如對(duì)抗雷公藤消化道不良反應(yīng)配伍陳皮、黨參、當(dāng)歸、甘草等健脾和胃理氣;對(duì)抗肝腎損害可配伍生熟地黃、枸杞子、何首烏等;對(duì)抗精子減少可選用鹿角膠、巴戟天、仙茅、狗脊等。從西醫(yī)理論方面考慮,可選擇具有免疫增強(qiáng)藥理作用的中藥如黃芪、何首烏、冬蟲(chóng)夏草、甘草等來(lái)對(duì)抗雷公藤免疫抑制過(guò)強(qiáng)作用。目前,已有雷公藤片,雷公藤多苷片,雷公藤糖漿、沖劑及合劑等多種制劑,但要嚴(yán)格按劑量服用,外用敷藥時(shí)間也不可超過(guò)半小時(shí),否則會(huì)引起中毒。雷公藤中毒則惡心,嘔吐,腹痛,腹瀉,血壓下降,呼吸困難,最后因心臟及呼吸抑制而死亡。解救用催吐,洗胃,灌腸,導(dǎo)瀉等法,或給蛋清,面糊保護(hù)粘膜,注射葡萄糖,給強(qiáng)心興奮劑,給氧等對(duì)癥治療。目前尚無(wú)特異對(duì)抗雷公藤的西藥。
總之,目前雷公藤制劑臨床所治療的疾病譜,大多與自身免疫功能異常相關(guān),其療效是確切的。但其對(duì)肝腎功能的損害、骨髓抑制、性腺抑制、消化道反應(yīng)、皮膚黏膜損害等毒副作用也是臨床醫(yī)生所關(guān)注的。雷公藤作為一種天然植物藥材,其化學(xué)成分是復(fù)雜的,隨著現(xiàn)代藥理學(xué)研究的深入,人們對(duì)雷公藤及其單體的藥理作用特點(diǎn)認(rèn)識(shí)會(huì)越來(lái)越深入,將雷公藤制劑打造成為一種針對(duì)性強(qiáng)、副作用小的新型免疫抑制劑,是有可能的,其臨床應(yīng)用前景必將更加廣闊。
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