李烜 李卓麗 梁卉薇 鄧文皓 張曉菲 羅添云 饒冬萍 曹莉萍 林鄞

雙相障礙Ⅰ型患者微小軀體異常的研究☆

李烜*李卓麗*梁卉薇*鄧文皓*張曉菲*羅添云*饒冬萍*曹莉萍*林鄞*

目的 調(diào)查雙相障礙Ⅰ型患者微小軀體異常（minor physical anomalies，MPAs），了解雙相障礙患者是否存在神經(jīng)發(fā)育異常。方法收集16～45歲雙相障礙I型患者118例，健康人群101名作為對照組，采用軀體異常量表的部分條目及新增條目進(jìn)行MPAs評定。結(jié)果患者組頭頂漩渦對稱者較對照組多（52.1%vs.31.4%）而偏右者少（30.9%vs.50.0%）；內(nèi)眥贅皮者較對照組增多（23.7%vs.11.9%）；外眼距較對照組增寬[（10.13±0.59）mmvs.（9.88±0.57）mm]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。兩組間頭圍、內(nèi)眼距、耳際過低、耳末粘附、外耳廓曲線不規(guī)則、舌裂紋、通關(guān)掌、長的大拇指、右手第二指長度與右手第四手指長度之比（2D:4D）的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論雙相障礙Ⅰ型患者可能存在神經(jīng)發(fā)育異常。

雙相障礙 微小軀體異常 神經(jīng)發(fā)育

雙相障礙（bipolar disorder，BD）和精神分裂癥（schizophrenia，SZ）是精神科常見的重性精神障礙，目前均病因未明。多數(shù)研究認(rèn)為，SZ極可能存在神經(jīng)發(fā)育異常。研究發(fā)現(xiàn)BD和SZ可能共享某些分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)[1]，并具有某些相同的大腦改變[2]。因此，BD的神經(jīng)發(fā)育異常越來越受到重視。個體形態(tài)特征發(fā)生與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育均主要在早期妊娠和中期妊娠的早期，且部分形態(tài)特征與神經(jīng)系統(tǒng)共同來自于外胚層，故形態(tài)特征的異常可以反映神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常。即頭部、臉、眼睛、耳朵和四肢的微小形態(tài)學(xué)改變可反映神經(jīng)發(fā)育情況。微小軀體異常（minor physical anomalies，MPAs）是通過體表特征來研究神經(jīng)發(fā)育異常的手段，傳統(tǒng)采用軀體異常量表（Waldrop scale，WS）進(jìn)行測量。目前關(guān)于BD患者的MPAs研究報道較少。初步研究顯示，雙相障礙I型（bipolar disorder I，BD-I）患者的WS總分較正常對照高[3-4]，提示BD可能存在微小軀體異常。但有研究認(rèn)為，該量表的某些條目一致性差，總分可能存在偏倚，建議對單項內(nèi)容進(jìn)行比較[5]。而某些新發(fā)現(xiàn)的體表特征異常并不包括在WS中[5]。因此，本研究擬選擇WS中一致性較好的條目，并結(jié)合新發(fā)現(xiàn)的其他可能指標(biāo)，選擇同質(zhì)性較高的BD-I患者進(jìn)行評估，從神經(jīng)發(fā)育角度探討B(tài)D的可能病因?qū)W機(jī)制。

1 對象與方法

1.1 研究對象研究組來自廣州市惠愛醫(yī)院2012年10月至2013年4月住院和門診的BD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第四版》（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fourth Edition，DSM-Ⅳ）雙相障礙I型診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡16～45歲；③漢族。排除有物質(zhì)依賴、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、頭顱外傷史、精神發(fā)育遲滯或全面發(fā)育障礙者。共收集118例BD患者，其中男55例，女63例，平均年齡（26.0±5.2）歲。對照組來自醫(yī)院的職工、社區(qū)及學(xué)校的學(xué)生。納入標(biāo)準(zhǔn)：①目前或既往均無精神障礙；②年齡16～45歲；③漢族。排除患神經(jīng)系統(tǒng)疾病、有頭顱外傷史、全面發(fā)育障礙者。共收集101名對照，其中男45名，女56名，平均年齡（26.1±9.6）歲。兩組間性別（χ2= 0.093，P=0.761）、年齡（t=0.094，P=0.926）差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。所有研究對象均為右利手，患者或患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 微小軀體異常的評定從WS中選取部分條目，包括：①頭圍；②頭頂漩渦——按照是否大于1個記錄，如只有1個漩渦則分別記錄漩渦的方向（順時針旋轉(zhuǎn)或逆時針旋轉(zhuǎn)）和漩渦的位置（偏左、中間或偏右）；③內(nèi)眥贅皮；④內(nèi)眼距；⑤耳際過低——耳朵位置位于眼睛；⑥耳末粘附；⑦舌裂紋；⑧通關(guān)掌。另根據(jù)文獻(xiàn)及前期研究結(jié)果，新增4個條目：⑨外耳廓不規(guī)則[5]；⑩外眼距[8]；?長大拇指[6]——拇指超過示指第二指節(jié)；?右手第二指長度與右手第四手指長度之比（2D:4D）[7]。所有測量均由2名經(jīng)過培訓(xùn)的人員完成。一致性評定在10例患者中進(jìn)行，組內(nèi)相關(guān)系數(shù)為0.82。

表1 雙相障礙患者和對照組的微小軀體異常情況

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法全部數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計分析。微小軀體異常評定條目中的頭頂漩渦、內(nèi)眥贅皮、耳際過低、耳末粘附、舌裂紋、通關(guān)掌、外耳廓曲線不規(guī)則、長的大拇指為=分類變量，按照有/無記錄，并采用χ2檢驗進(jìn)行組間比較；頭圍、內(nèi)眼距、外眼距、2D:4D為連續(xù)變量，記錄測量值，組間比較采用獨立樣本t檢驗。檢驗水準(zhǔn)α為0.05。

2 結(jié)果

兩組頭頂漩渦位置分布兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.752，P=0.013），患者組頭頂漩渦位置對稱的構(gòu)成比較多，偏右的較少；患者組具有內(nèi)眥贅皮者較對照組多（χ2=5.117，P=0.024）；外眼距較對照組增寬（t=-3.109，P=0.024）。兩組間頭圍（t=-0.538，P=0.591）、內(nèi)眼距（t=-0.577，P=0.565）、耳際過低（χ2=0.064，P=0.800）、耳末粘附（χ2= 0.100，P=0.752）、外耳廓不規(guī)則（χ2=3.069，P= 0.080）、舌裂紋（χ2=3.098，P=0.078）、通關(guān)掌（左側(cè)χ2=3.635，P=0.057；右側(cè)χ2=0.009，P=0.962）、長大拇指（左側(cè)χ2=1.174，P=0.279，左側(cè)χ2=1.174，P= 0.279）、2D:4D（t=-1.726，P=0.086）差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

3 討論

本研究改良了傳統(tǒng)評價微小軀體異常的指標(biāo)，選擇WS中部分一致性較好的條目，結(jié)合新發(fā)現(xiàn)的其他體表特征條目，綜合評估雙相障礙患者的微小軀體異常。結(jié)果顯示，雙相障礙患者存在微小軀體異常，這和既往的研究結(jié)果類似[4]。本研究結(jié)果提示，雙相障礙患者的微小軀體異常主要集中在頭面部，表現(xiàn)為外眼距增寬、具有內(nèi)眥贅皮者增多和頭頂漩渦位置偏中間。這幾個指標(biāo)均不在WS中，提示雙相障礙患者的微小軀體異常，不局限于傳統(tǒng)的條目。

MPAs是指眼、耳朵、嘴、頭、手、腳形態(tài)學(xué)發(fā)生微小的異常，形成于胚胎早期，一直持續(xù)至成年且易于觀察[8]。由于皮膚及其附屬器官，均與神經(jīng)系統(tǒng)共同起源于外胚層，其形成可能與基因和環(huán)境因素有關(guān)[9]，被認(rèn)為是大腦發(fā)育異常有價值的生物學(xué)標(biāo)記[10]。目前國外對BD患者M(jìn)PAs的研究較少，國內(nèi)尚未見有報道。有研究采用WS進(jìn)行評估，結(jié)果顯示BD-I患者的總分較正常對照高[3-4]，提示BD存在有微小軀體異常。但也有研究結(jié)果未發(fā)現(xiàn)BD患者的MPA總分和正常對照有差異[11-12]。陰性結(jié)果的原因可能在于研究納入的BD患者未作進(jìn)一步的分型。新近一個研究結(jié)果證實[13]，不同類型BD患者具有異質(zhì)性，提示納入不同亞型的BD患者可能對結(jié)果有影響。

本研究采用WS外其他可能的MPAs條目進(jìn)行研究。結(jié)果顯示，和對照比較，BD患者頭頂漩渦的位置更傾向于對稱。胎兒在第10～12周時大腦與半球迅速發(fā)育，顱骨迅速擴(kuò)大形成顱頂。顱頂位置的皮膚開始生長，表面的皮膚延伸速度超過皮下的組織，而毛囊首先是向下長的，毛囊生長落后于皮膚，因此毛囊的生長與皮膚形成一定角度，這個傾斜度決定了頭發(fā)的式樣[14]。因此早期大腦的發(fā)育與頭發(fā)式樣有密切關(guān)系。人類大腦兩個半球的功能不對稱，左半球主導(dǎo)語言和手的靈巧度。Klar[15]首次觀察到利手和頭頂漩渦方向的關(guān)系，提出隨機(jī)隱形基因模型，認(rèn)為單基因中有兩個等位基因同時控制利手和頭頂漩渦的方向，提出逆時針的頭頂漩渦增加非右利手和非典型語言優(yōu)勢半球的可能，認(rèn)為頭頂漩渦的方向可以作為大腦偏側(cè)化的易于觀察的線索。國外有研究表明頭頂漩渦對稱且為逆時針可作為非右利手的指標(biāo)[16]，也就是說頭頂漩渦的式樣可以成為大腦偏側(cè)化的指標(biāo)。有研究結(jié)果提示，BD患者在某些體現(xiàn)大腦偏側(cè)化功能的測試項目上存在異常。例如線段等分（line bisection）測驗需要視覺空間技巧的參與，判定中點時，由于右側(cè)大腦半球是視覺空間技巧的優(yōu)勢半球，故正常人稍微左偏。而BD患者在線段等分（line bisection）測驗中表現(xiàn)為較正常對照向左偏移[17]，提示BD患者的大腦偏側(cè)化功能有異常。本研究結(jié)果也支持上述觀點。

本研究結(jié)果顯示，BD患者中具有內(nèi)眥贅皮者較對照多，患者的外眼距較正常對照寬。內(nèi)眥贅皮常見于東方蒙古人種中，是位于內(nèi)眥角前方覆蓋內(nèi)眥部的一片呈斜向或垂直向分布的半月形皮膚蹼狀皺襞，目前認(rèn)為是內(nèi)眥部皮膚及深層組織結(jié)構(gòu)、位置異常而造成內(nèi)眥贅皮。眼距過寬可能合并顱縫早閉和胼胝體缺失，或出現(xiàn)在正中面裂等某些綜合征中，也可合并染色體畸形，可能是外貌改變或存在立體視野受損的情況。本研究結(jié)果提示，BD可能存在涉及頭面部發(fā)育過程的異常。

本研究通過對BD患者M(jìn)PAs的研究發(fā)現(xiàn)，外眼距增寬、內(nèi)眥贅皮、頭頂漩渦位置對稱與對照有差異。MPAs被認(rèn)為是大腦發(fā)育異常的有價值的生物學(xué)標(biāo)記[10]。本研究為BD神經(jīng)發(fā)育異常學(xué)說提供了依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)的某些MPAs異常，是否在SZ患者中也存在，或者是否有某些MPAs能夠區(qū)別BD和SZ？這些都有待我們進(jìn)一步研究。

本研究還存在不足之處。如納入的研究對象均為右利手，未納入左利手和混合利手者，因此研究結(jié)論應(yīng)慎重看待。其次，研究未對受試者的IQ作具體評定，但已經(jīng)排除精神發(fā)育遲滯和全面發(fā)育障礙者。再如，患者某些狀態(tài)性臨床特征（如癥狀的嚴(yán)重程度）可能受到藥物治療等因素的影響，本文并未納入分析。但對于其他臨床特征，如是否早發(fā)、對治療反應(yīng)良好或者欠佳，均應(yīng)在以后的研究中進(jìn)一步分析探索。

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The study on the minor physical anomalies in patients with bipolar I disorder.

LIXuan,LIZhuoli,LIANGHuiwei,DENGWenhao,ZHANG Xiaofei,LUO Yuntian,CAO Liping,LIN Yin.
Guangzhou Huiai Hospital,Guangzhou 510370,China.Tel:020-81898313.

ObjectiveTo investigate the minor physical anomalies and to examine the neurodevelopmental defects in patientswith bipolar Idisorder.MethodsSeveral original items and newly added items fromtheWaldrop Scale were used to investigate the minor physical anomalies in 118 patientswith bipolar Idisorder and 101 healthy controls aged from16 to 45.ResultsCompared with healthy controls,patients had significantly greater outer canthus distance [(10.13±0.59)mmvs.(9.88±0.57)mm]and more epicanthus(23.7%vs.11.9%)（P＜0.05）.Whorls on head were more symmetry in patients than that in healthy controls(52.1%vs.31.4%)（P＜0.05）.ConclusionsPatientswith bipolar Idisordermay have abnormal neurodevelopment.

Bipolar disorder Minor physical anomalies Neurodevelopment

R749.4

A

2014-09-17）

（責(zé)任編輯:肖雅妮）

10.3936/j.issn.1002-0152.2014.11.007

☆ 廣東省科技計劃項目（編號：20130319c）；廣州市醫(yī)藥衛(wèi)生科技項目（編號：20131A011089）

* 廣州市惠愛醫(yī)院（廣州市精神病醫(yī)院，廣州市腦科醫(yī)院）（廣州510370）