劉瀟钖 ，代 濤，賈曉峰，張 婷

（北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院·中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所，北京 100020）

藥學(xué)研究是國(guó)際關(guān)注的熱點(diǎn)領(lǐng)域。隨著生物醫(yī)學(xué)的迅猛發(fā)展和高新技術(shù)的應(yīng)用，藥學(xué)領(lǐng)域取得了許多重大突破，藥學(xué)研究也日益得到各國(guó)的重視[1－2]。在科技發(fā)展突飛猛進(jìn)的今天，掌握和控制科技前沿領(lǐng)域，成為一個(gè)國(guó)家或企業(yè)獲取競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的主要手段。當(dāng)前我國(guó)藥學(xué)的發(fā)展面臨著“仿制藥品為主、研發(fā)能力薄弱、創(chuàng)新能力不足”的巨大難題[3－4]，因此，科學(xué)、準(zhǔn)確地識(shí)別和把握藥學(xué)領(lǐng)域的研究前沿，針對(duì)前沿領(lǐng)域科學(xué)合理布局、優(yōu)化資源配置，才能逐步提高我國(guó)藥學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新能力。采用定量的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析與定性的專家識(shí)別相結(jié)合的方法，可以更科學(xué)地識(shí)別藥學(xué)前沿。本研究中探索采用較成熟的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，宏觀定量地分析了近5年藥學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)引文索引(SCI)文獻(xiàn)，從藥學(xué)專業(yè)知識(shí)的角度進(jìn)行初步的解讀和闡述，識(shí)別出藥學(xué)領(lǐng)域當(dāng)前的研究前沿，旨在為藥學(xué)領(lǐng)域研究前沿的識(shí)別和相關(guān)重點(diǎn)領(lǐng)域的資源配置提供定量的分析基礎(chǔ)。

1 數(shù)據(jù)處理與研究方法

1.1 數(shù)據(jù)的檢索與采集

數(shù)據(jù)來(lái)源于Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)，其為全球最大、覆蓋學(xué)科最多的綜合性學(xué)術(shù)信息資源數(shù)據(jù)庫(kù)，收錄了全球9300份權(quán)威、有影響力的學(xué)術(shù)期刊，可以提供科學(xué)的學(xué)科分類[5]。檢索策略及限定條件，檢索時(shí)間為2013年10月25日，檢索出版年份為2008年至2012年的所有文獻(xiàn)，限定研究方向?yàn)镻harmacology＆Pharmacy（藥學(xué)）。對(duì)檢索結(jié)果進(jìn)行精煉，得到相關(guān)文獻(xiàn)136 054篇。將其題錄信息和參考文獻(xiàn)信息導(dǎo)入到Thomson Data Analyzer軟件（TDA version 3.0，Thomson Reuters Co.，NY）中進(jìn)行分析，并進(jìn)行去重處理，最終獲得由135 970條藥學(xué)文獻(xiàn)構(gòu)成的數(shù)據(jù)集。

1.2 研究方法

采用頻次分析法對(duì)研究論文的題錄信息（出版年、國(guó)家）進(jìn)行分析，得出藥學(xué)領(lǐng)域的研究特點(diǎn)。篩選數(shù)據(jù)集中發(fā)表年份為2008年至2012年的被引論文，共得到463 521條記錄。按其被引頻次由高到低排序，選取前120篇作為高被引論文進(jìn)行共引分析，形成120×120的原始共被引矩陣。利用 Callon等[6]提出的等價(jià)系數(shù)（equivalence coefficient，簡(jiǎn)化為 E）測(cè)度文獻(xiàn)之間的關(guān)聯(lián)值，公式為 Eij＝ /(Ci×Cj)，其中 Cij為兩篇文獻(xiàn) i和 j同時(shí)被其他文獻(xiàn)引用的次數(shù)，Ci為文獻(xiàn)單獨(dú)被引用的次數(shù)，Cj為文獻(xiàn)單獨(dú)被引用的次數(shù)。據(jù)此將共現(xiàn)矩陣轉(zhuǎn)換為測(cè)量文獻(xiàn)之間相關(guān)程度的相關(guān)矩陣，以排除論文本身被引頻次過(guò)高帶來(lái)的偏倚[7]。將處理后的矩陣信息導(dǎo)入U(xiǎn)cinet 6.288軟件中進(jìn)行可視化分析，根據(jù)可視化結(jié)果并結(jié)合專業(yè)知識(shí)分析、歸納，得到藥學(xué)研究前沿。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

從SCI論文發(fā)表的數(shù)量情況來(lái)看，2008－2012年藥學(xué)領(lǐng)域共發(fā)表SCI論文135 970篇。從圖1可見(jiàn)，2008年論文發(fā)表量為25 707篇，2012年上升至 29 511篇，增長(zhǎng)率為 14.80%，呈現(xiàn)明顯的增長(zhǎng)勢(shì)頭，表明藥學(xué)領(lǐng)域發(fā)展較為迅速，近5年藥學(xué)研究在國(guó)際上一直受到較多關(guān)注。

圖1 2008－2012年藥學(xué)領(lǐng)域SCI論文發(fā)表情況

按論文第一作者所屬國(guó)家/地區(qū)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，2008－2012年論文發(fā)表數(shù)量排名前10位的國(guó)家/地區(qū)發(fā)表論文數(shù)量及其百分比見(jiàn)表 1。前 10位國(guó)家/地區(qū)的總發(fā)文量為 90 437篇，占全部發(fā)文量的66.51%。美國(guó)、中國(guó)大陸和日本的發(fā)文量均在10 000篇以上，遠(yuǎn)超其他國(guó)家。美國(guó)占全部發(fā)文量20.73%，數(shù)量上占據(jù)絕對(duì)領(lǐng)先的位置。中國(guó)大陸位居第二，但與美國(guó)相比仍有較大差距。

2.2 研究前沿

2.2.1 研究前沿分析

根據(jù)120篇高被引論文之間的相關(guān)程度進(jìn)行可視化分析，得到高被引論文關(guān)系圖，見(jiàn)圖2。14個(gè)論文類簇共囊括了98篇核心論文，刪除與其他論文之間共引強(qiáng)度低于閾值的22篇論文。14個(gè)論文類簇中各個(gè)類簇被引頻次最高的核心論文見(jiàn)表2。根據(jù)14個(gè)論文類簇，結(jié)合藥學(xué)專業(yè)知識(shí)對(duì)核心論文進(jìn)行內(nèi)容分析，進(jìn)一步分析歸納得到藥學(xué)領(lǐng)域的研究前沿，見(jiàn)表3。

表1 2008－2012年藥學(xué)領(lǐng)域SCI論文發(fā)表數(shù)量排名前10位國(guó)家/地區(qū)統(tǒng)計(jì)

圖2 藥學(xué)領(lǐng)域高被引論文關(guān)系圖

表2 藥學(xué)領(lǐng)域高被引核心論文列表（部分）

根據(jù)圖2、表2和表3中的信息，分析藥學(xué)領(lǐng)域研究前沿。前沿1：癌癥相關(guān)的受體和通道研究，與癌癥發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的受體和通道的研究；前沿2：IL 28B基因在丙肝治療中的作用機(jī)制研究，研究IL28B基因?qū)Ρ沃委熜Ч妥匀磺宄实挠绊懠捌渥饔脵C(jī)制；前沿3：蛋白聚集的影響因素分析，研究蛋白質(zhì)聚集的途徑、機(jī)制和誘導(dǎo)因素，對(duì)蛋白質(zhì)聚集體的結(jié)構(gòu)分析以及防止蛋白質(zhì)聚集的調(diào)控手段；前沿4：轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白作為藥物載體的應(yīng)用研究，研究轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的結(jié)構(gòu)、功能及轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白作為藥物載體在臨床中的應(yīng)用；前沿5：抗生素耐藥機(jī)制及其過(guò)敏機(jī)制的研究，研究ESKAPE病原菌為主的細(xì)菌抗生素耐藥機(jī)制和過(guò)敏反應(yīng)機(jī)制；前沿6：拉替拉韋和馬拉韋羅的抗人類免疫缺陷病毒 －1(HIV－1)感染相關(guān)研究，拉替拉韋、馬拉維羅等抗HIV－1感染的藥物治療，以及HIV病毒耐藥性的研究；前沿7：氯吡格雷的藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)研究，細(xì)胞色素P450 2C19多態(tài)性、遺傳藥理學(xué)因素、藥物聯(lián)用等對(duì)氯吡格雷藥代動(dòng)力學(xué)的影響；前沿8：華法林的劑量?jī)?yōu)化研究，抗凝治療中華法林的劑量研究，如基因多態(tài)性以及患者的臨床因素對(duì)華法林劑量的影響；前沿9：藥物依賴的神經(jīng)機(jī)制研究，研究藥物成癮的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)，高復(fù)吸率的神經(jīng)機(jī)制；前沿10：納米粒子在抗癌藥物中的應(yīng)用研究，研究納米顆粒，如納米藥物載體、非病毒基因載體在癌癥治療及藥物遞送中的應(yīng)用；前沿11：不同給藥途徑的藥物劑型研究，側(cè)重于以提高難溶性藥物的口服生物利用度為目的的胃腸道給藥系統(tǒng)的研究；前沿12：2型糖尿病及合并并發(fā)癥的用藥研究，2型糖尿病的降糖治療，以及糖尿病合并高血壓、高脂血癥等的治療用藥研究；前沿 13：抗真菌藥的臨床應(yīng)用研究，念珠菌、曲霉菌等真菌引起的侵襲性真菌病治療中的抗真菌藥物，如伏立康唑、阿尼芬凈、米卡芬凈等的相關(guān)研究；前沿14：針對(duì)谷氨酸受體的抗抑郁癥研究，抑郁癥的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制和藥物治療的研究進(jìn)展，側(cè)重于谷氨酸及其受體在抑郁癥發(fā)病及治療中作用的研究。

2.2.2 我國(guó)在14個(gè)藥學(xué)前沿領(lǐng)域的研究水平分析

分析14個(gè)前沿領(lǐng)域共98篇核心論文的責(zé)任作者信息，發(fā)現(xiàn)表2中14個(gè)前沿領(lǐng)域的核心論文，美國(guó)占59.18%(58篇)，英國(guó)占 8.16%(8 篇)，法國(guó)占 6.12%(6 篇)，加拿大占 4.08%(4篇)，中國(guó)學(xué)者作為責(zé)任作者的論文數(shù)量為0。說(shuō)明我國(guó)在藥學(xué)前沿領(lǐng)域缺乏高影響力的研究產(chǎn)出。

表3 藥學(xué)領(lǐng)域研究前沿分析

3 討論

共引分析法是一種成熟的情報(bào)學(xué)研究方法，可以從引文的角度分析文獻(xiàn)之間的相互關(guān)系，1973年Small H首次提出并論證了其用于識(shí)別主題相似性的優(yōu)勢(shì)[8]，之后被廣泛運(yùn)用于科學(xué)學(xué)、預(yù)測(cè)學(xué)、科學(xué)評(píng)價(jià)和科技管理等眾多領(lǐng)域，在國(guó)內(nèi)外前沿領(lǐng)域研究中發(fā)揮著重要作用[9－11]。美國(guó)科學(xué)情報(bào)研究所（ISI）推出的 ESI數(shù)據(jù)庫(kù)采用共引分析法，將全部科學(xué)劃分為22個(gè)專業(yè)領(lǐng)域進(jìn)行前沿分析，被各國(guó)廣泛應(yīng)用于學(xué)科發(fā)展動(dòng)態(tài)跟蹤研究中[12]。全球領(lǐng)先的專業(yè)情報(bào)信息提供商湯森路透公司運(yùn)用共引分析法識(shí)別了2013年的研究前沿，得到自然科學(xué)和社會(huì)科學(xué)的前100個(gè)前沿領(lǐng)域，在國(guó)際上具有重要影響[13]。

綜合本研究結(jié)果，近5年藥學(xué)領(lǐng)域發(fā)展較為迅速，國(guó)際上參與研究的國(guó)家/地區(qū)眾多，發(fā)文量呈現(xiàn)明顯增長(zhǎng)勢(shì)頭。中國(guó)大陸論文發(fā)表量位居世界第二，僅次于美國(guó)，發(fā)文量具有一定優(yōu)勢(shì)。研究識(shí)別出的14個(gè)藥學(xué)領(lǐng)域研究前沿涵蓋藥物的作用機(jī)制和臨床應(yīng)用等在內(nèi)的許多方面，我國(guó)在對(duì)應(yīng)的14個(gè)藥學(xué)前沿領(lǐng)域中發(fā)文數(shù)量為0，說(shuō)明我國(guó)在藥學(xué)前沿領(lǐng)域的研究實(shí)力比較薄弱，與發(fā)達(dá)國(guó)家相比仍存在較大差距。

本研究中研究前沿的遴選順序是先按核心論文的新近程度排序，然后按其被引頻次由高到低排序，因此得到的是當(dāng)前最熱但不一定是發(fā)文數(shù)量最多的研究前沿。本研究中識(shí)別出癌癥相關(guān)的受體和通道研究、IL 28B基因在丙肝治療中的作用機(jī)制研究、蛋白聚集的影響因素分析、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白作為藥物載體的應(yīng)用研究等14個(gè)藥學(xué)領(lǐng)域研究前沿，既往相關(guān)研究從不同角度佐證了本研究結(jié)果[14－19]。同時(shí)，本研究可在一定程度上為前沿領(lǐng)域識(shí)別研究的開(kāi)展提供基于定量分析的參考。

本研究仍存在一定的局限性，高被引文獻(xiàn)選取數(shù)量在一定程度上有主觀性，可能導(dǎo)致某些信息缺失；對(duì)研究前沿的解讀受主觀性及專業(yè)知識(shí)的限制；一些較新的文獻(xiàn)由于發(fā)表時(shí)間較短，其被引頻次不高，可能會(huì)被忽略。

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