朱心燊黎 源王金根曾 濤黃海鵬

1. 江西省人民醫(yī)院泌尿外科（南昌 330006）; 2. 江西省新余市人民醫(yī)院泌尿外科

睪酮補(bǔ)充治療改善遲發(fā)性睪丸功能減退患者下尿路癥狀的研究*

朱心燊1黎 源2**王金根1曾 濤1黃海鵬1

1. 江西省人民醫(yī)院泌尿外科（南昌 330006）; 2. 江西省新余市人民醫(yī)院泌尿外科

遲發(fā)性睪丸功能減退（LOH）是一種與年齡增長(zhǎng)相關(guān)的、以血清睪酮水平下降為特征的、表現(xiàn)為多器官多系統(tǒng)臨床癥狀的綜合征，其患病率隨增齡而升高，通過(guò)睪酮補(bǔ)充治療可達(dá)到較好的療效。雄激素除了對(duì)生殖系統(tǒng)及性功能具有重要作用外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還表明能改善膀胱功能及增加膀胱平滑肌量，下尿路癥狀（LUTS）是指包含潴尿期及排尿期的與排尿相關(guān)的癥狀，在老年男性中發(fā)生率較高，50歲以上8%～31%，70歲以上27%～44%[1]，存在該癥狀的患者有時(shí)合并存在LOH，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)同時(shí)在LOH及LUTS患者進(jìn)行睪酮補(bǔ)充治療，除治療LOH外，觀察是否能改善下尿路癥狀。

對(duì)象和方法

一、對(duì)象

2011年4月至2013年11月至我院門診就診的32例具有下尿路癥狀的診斷為L(zhǎng)OH的患者，年齡45～75歲，平均年齡64歲。

診斷LOH標(biāo)準(zhǔn)：（1）癥狀評(píng)分：中國(guó)中老年男子遲發(fā)性睪丸功能減退癥狀調(diào)查表（SILOH）癥狀評(píng)分≤36分[2]；（2）睪酮分泌指數(shù)（TSI，即TT/LH比值）＜2.8nmol/IU和（或）血總睪酮（TT）＜11.5nmol/L。

下尿路癥狀包括：尿頻、尿急、夜尿增多、尿等待以及尿線變細(xì)、尿后滴瀝等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）前列腺癌或前列腺癌疑診者；（2）嚴(yán)重排尿梗阻者；（3）甲狀腺功能亢進(jìn)或減退者；（4）肝腎功能不全者。近1月使用α受體阻斷劑及M受體阻斷劑者停用至少1月。

二、方法

1. 檢測(cè)項(xiàng)目：（1）SILOH評(píng)分；（2）國(guó)際勃起功能評(píng)分（IIEF-5）；（3）國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）及生活質(zhì)量評(píng)分（QoL index）；（4）性激素全套：血總睪酮（TT）及睪丸分泌指數(shù)（TSI）；（5）血前列腺特異性抗原（PSA）；（6）前列腺體積；（7）膀胱殘余尿 。以上指標(biāo)患者于用藥前及連續(xù)服藥3月后分別檢測(cè)。

2. 給藥方案：十一酸睪酮膠丸（商品名安特爾，進(jìn)口藥品注冊(cè)號(hào)H20091047，南京歐加農(nóng)制藥有限公司生產(chǎn)）80mg,Bid，連續(xù)服用3個(gè)月

3. 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：使用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)兩組數(shù)據(jù)分別進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05判定有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

患者用藥前后PSA水平、前列腺體積及殘余尿無(wú)變化，SILOH評(píng)分、IIEF-5評(píng)分、TT、TSI均有顯著意義增加，而IPSS評(píng)分顯著意義減少（見(jiàn)表1）。

表1 患者治療前后各參數(shù)比較（±s）

表1 患者治療前后各參數(shù)比較（±s）

與治療前相比*P＜0.05,△P＞0.05

治療前 治療后SILOH(分) 25.4±3.5 41.0±2.3*IPSS(分) 12.5±4.7 6.2±3.5*IIEF-5(分) 8.4±2.6 16.5±4.4*總睪酮水平(TT, nmol/L) 8.2±3.6 18.7±4.7*睪酮分泌指數(shù)(TSI, nmol/IU) 1.9±1.8 4.6±2.9*血tPSA(ng/mL) 1.5±0.7 1.6±0.9△前列腺體積(mL) 33.8±5.6 34.2±6.4△殘余尿(mL) 16.9±4.8 18.5±6.7△

討 論

LOH與LUTS都是老年男性人群中發(fā)生率高，且影響生活質(zhì)量的疾病，老年男性LUTS多由前列腺增生引起，同時(shí)也和前列腺癌、膀胱功能減退等有關(guān)，IPSS評(píng)分是目前公認(rèn)的評(píng)估LUTS患者癥狀嚴(yán)重程度的最佳工具[3]。對(duì)于LOH的診斷包括血清睪酮水平的降低的實(shí)驗(yàn)室檢查及癥狀篩查，睪酮分泌指數(shù)（TSI）能間接反映游離血清睪酮（FT）水平[4]，且為常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，故我們選用TSI 2.8nmol/IU的切入點(diǎn)作為診斷指標(biāo)，癥狀評(píng)價(jià)選用李江源制定的以國(guó)人資料為基礎(chǔ)的中國(guó)SILOH[2]。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)合并LUTS的LOH患者進(jìn)行雄激素補(bǔ)充治療，LUST癥狀得到明顯改善，血PSA及前列腺體積并沒(méi)有增加。有實(shí)驗(yàn)表明，通過(guò)對(duì)LOH患者的睪酮補(bǔ)充治療，使患者膀胱容量及順應(yīng)性增加，以及減輕最大尿流時(shí)逼尿肌壓力而提高了膀胱功能[5]。通過(guò)對(duì)去勢(shì)大鼠進(jìn)行雄激素替代，膀胱容量及平滑肌/膠原物比例明顯增加[6]。這些結(jié)論都提示了雄激素的補(bǔ)充治療可以一定程度上改善LUTS。

通過(guò)活化受體，雄激素可以刺激間質(zhì)前體細(xì)胞向平滑肌細(xì)胞轉(zhuǎn)化，也可以調(diào)節(jié)血管平滑肌的生長(zhǎng)和分化[7]從而可增加膀胱平滑肌質(zhì)和量。Muto等[8]在通過(guò)雄激素補(bǔ)充可改善一氧化氮合成酶（nNOS）基因缺陷的鼠存在尿頻癥狀，認(rèn)為雄激素對(duì)老年男性中因nNOS活性下降而導(dǎo)致的過(guò)度活動(dòng)膀胱有治療效果，不僅在陰莖海綿體，在泌尿生殖道內(nèi)，也存在NO這樣的一個(gè)非腎上腺素能非膽堿能遞質(zhì)，而雄激素對(duì)泌尿生殖道的作用也是由該系統(tǒng)介導(dǎo)[9]，補(bǔ)充雄激素可增加nNOS的表達(dá)及活性，減輕盆腔缺血，同時(shí)可降低膀胱平滑肌ρ激酶活性，提高膀胱功能[8]。雄激素通過(guò)調(diào)節(jié)nNOS活性及CGMP水平來(lái)松弛平滑肌，而且對(duì)維持盆腔植物神經(jīng)活性有重要作用[6]，這樣，雄激素提高膀胱功能不僅通過(guò)改善平滑肌活力，而且神經(jīng)系統(tǒng)也參與其中。

我們證實(shí)雄激素補(bǔ)充治療的確能改善LUTS，通過(guò)補(bǔ)充睪酮既可減少因治療前列腺增生長(zhǎng)期服用α受體阻滯劑及5-α還原酶抑制劑帶來(lái)的副作用，又緩解LOH產(chǎn)生的多系統(tǒng)功能下降引起的癥狀，具有非常好的應(yīng)用價(jià)值，但其機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。本實(shí)驗(yàn)也提示雄激素補(bǔ)充的安全性，前列腺體積、血清PSA及殘余尿并未增加，但這需要更長(zhǎng)期觀察。

遲發(fā)性睪丸功能減退; 下尿路癥狀; 睪酮

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2 李江源, 李小鷹, 李明, 等. 中國(guó)健康男子遲發(fā)性睪丸功能減退的癥狀評(píng)價(jià). 中華男科學(xué)雜志 2007; 13(4): 320-323

3 Thomas AW, Abrams P. Lower urinary tract symptoms, benign prostatic obstruction and the overactive bladder.BJU Int2000; 85(Suppl.3): 57-68

4 李江源, 李小鷹, 李明, 等. 血清游離睪酮水平和睪酮分泌指數(shù)隨年齡老化而降低. 中華男科學(xué)雜志 2006; 12(6): 555-558

5 Kalinchenko S, Vishevskiy EL, Koval AN,et al. Beneficial effects of testosterone administration on symptoms of the lower urinary tract in men with lateonset hypogondism: A pilot study.Aging Male2008; 11(2): 57-61

6 Tek M, Balli E, Cimen B,et al. The effect of testosterone replacement therapy on bladder functions and histology in orchiectomized mature male rats.Urology2010; 75(4): 886-890

7 Traish AM, Goldstein I, Kim NN. Testosterone and erectile function: from basic research to a new clinical paradigm for managing men with androgen insuffency and erectile dysfunction.Eur Urol2007; 52(1): 54-70

8 Muto S, Yasuda M, Kamiyama Y,et al. Testosterone decreased urinary-frequency in nNOS-defcient mice.Int J Androl2008; 31(1): 67-70

9 Filippi S, Morelli A, Sandner P,et al. Characterization and functional role of androgen-dependent PDE5 activity in the bladder.Endocrinology2007; 148(3): 1019-1029

（2014-04-18收稿）

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.09.011

R 697.22

資助: 江西省衛(wèi)生廳科技項(xiàng)目（編號(hào)NO:20133020）
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