李天人，暢 華，郭科軍

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 婦科，遼寧 沈陽，110001)

卵巢上皮性癌是常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，起病隱匿，發(fā)現(xiàn)時多為晚期，病變常于腹腔內(nèi)種植播散且合并腹水，一期難以施行理想的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。近年來多項研究表明，新輔助化療(NACT)可通過術(shù)前化療降低卵巢癌腫瘤負(fù)荷，提高減瘤術(shù)的滿意度，正逐漸成為卵巢上皮性癌治療的一種新策略[1]。本文分析本院婦科2010年1月—2012年12月收治的卵巢上皮性癌合并腹水患者共50例，探討干擾素聯(lián)合TP方案治療卵巢上皮性癌合并腹水的近期療效，希望能對晚期卵巢上皮性癌合并腹水患者的治療提供新的選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資料

卵巢上皮性癌患者入選標(biāo)準(zhǔn): ① 初治病例; ② 術(shù)前組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)病理檢查證實為卵巢上皮性癌，并有術(shù)后病理復(fù)核確定; ③ CT或MRI檢查有至少1個可測量病灶，且腹水估量≥1 000 mL; ④ Karnofsky≥60分，無嚴(yán)重內(nèi)科并發(fā)癥，預(yù)計生存3個月以上?；熐盎颊呔橥獠⒑炇鹬橥鈺?。隨機將患者分為2組，TPI組(25例)和TP組(25例)，2組患者年齡和病灶大小等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

NACT前所有患者均完善相關(guān)檢查，要求患者心肺功能及血常規(guī)、肝腎功能正常。TPI組患者給予多西他賽75 mg/m2靜脈滴注，卡鉑AUC 5～7靜脈滴注，重組人干擾素α-1b 180～240 μg腹腔內(nèi)滴注，21 d為1個周期。TP組患者給予多西他賽75 mg/m2靜脈滴注，卡鉑AUC 5～7靜脈滴注，21 d為1個周期。2組患者化療期間常規(guī)對癥處理。待2周期后由有婦科腫瘤手術(shù)資質(zhì)的有經(jīng)驗的醫(yī)生施行卵巢癌減滅術(shù)。

1.3 療效、不良反應(yīng)及手術(shù)評價標(biāo)準(zhǔn)

2組患者每完成新輔助化療1周期后評價療效及不良反應(yīng)，每周1次，共6次。腫瘤病灶基線以可測量病灶為準(zhǔn)，采取CT或MRI判斷目標(biāo)病灶，目標(biāo)病灶根據(jù)病灶長徑大小和可準(zhǔn)確重復(fù)測量性來選擇，并評估腹水消退情況。每周期化療前后查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖，化療期間每3～7天復(fù)查血常規(guī)。療效評價參考WHO制定的標(biāo)準(zhǔn): ① 完全緩解(CR)：可測腫瘤病變完全消失; ② 部分緩解(PR)：腫瘤的最大直徑及其最大垂直橫徑的乘積縮小50%以上，其他病灶無增大，無新病灶出現(xiàn); ③ 無變化(NR)：腫瘤病灶的兩徑乘積縮小不足50%或增大不超過25%，無新病灶出現(xiàn); ④ 進展(PD)：腫瘤病灶的兩徑乘積增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。近期有效率(亦稱緩解率)=(CR+PR)病例數(shù)/總數(shù)×100%?；煵涣挤磻?yīng)評價參照WHO抗癌藥急性、亞急毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，主要監(jiān)測骨髓抑制及消化道副反應(yīng)發(fā)生情況，Ⅱ級以上骨髓抑制和Ⅱ級以上消化道反應(yīng)占比作為有效指標(biāo)。手術(shù)評價標(biāo)準(zhǔn)參照NCCN指南,滿意手術(shù)：腫瘤全部或基本切除，殘留灶直徑<1 cm; 不滿意手術(shù)：殘留灶>1 cm。手術(shù)情況以平均手術(shù)時間、術(shù)中出血量為有效指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用t檢驗，分類資料采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)取α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效及近期有效率

每周期化療后21 d行盆腔CT或MRI檢查，每周B超檢查腹水深度，評估腫瘤及腹水消退情況。經(jīng)2周期化療后，TPI組CR 1例，PR 15例，SD+PD 9例，近期有效率為64%；TP組CR 0例，PR 13例，SD+PD 12例，近期有效率52%，TPI組近期有效率略高于TP組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組經(jīng)2周期化療后結(jié)果顯示，TPI組化療后腹水顯著消退(<100 mL)17例，TP組化療后腹水顯著消退10例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 不良反應(yīng)

TPI組患者44%(11/25)、TP組16%(4/25)患者在化療過程中出現(xiàn)II度以上骨髓抑制，2組患者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；TPI組32%(8/25)與TP組44%(11/25)的患者出現(xiàn)惡心嘔吐等II度以上消化道反應(yīng)，2組患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。此外，TPI組患者在化療后72 h內(nèi)84%(21/25)發(fā)熱，考慮為干擾素副反應(yīng)所致。

2.3 手術(shù)評價及術(shù)中情況

2組患者2周期化療后3周接受卵巢癌減滅術(shù)。TPI組減滅術(shù)滿意度92%(23/25)高于TP組減滅術(shù)滿意度80%(20/25)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。TPI組及TP組平均手術(shù)時間分別為(135.2±5.67) min及(154.3±10.03) min; 術(shù)中出血量分別為(375.3±20.89) mL及(445.3±21.04) mL，2組手術(shù)時間及出血量比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)加術(shù)后以鉑類為主的聯(lián)合化療，手術(shù)目標(biāo)為盡可能切除腫瘤，殘余癌灶最大直徑<1 cm。由于卵巢解剖位置隱匿和缺乏有效的早期篩查卵巢癌的方法，患者確診時多處于晚期，盆腹腔內(nèi)已廣泛種植播散，因此難以達(dá)到滿意的減瘤術(shù)。卵巢癌新輔助化療也稱先期化療，是對臨床判斷初次手術(shù)難以達(dá)到理想減滅程度的惡性腫瘤患者，先給予鉑類為基礎(chǔ)的系統(tǒng)化療降低腫瘤負(fù)荷，并減輕腫瘤及周圍組織的黏連水腫，控制腹水，以提高化療后腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的切除率[2-3]。目前國內(nèi)外普遍首選卡鉑和紫杉醇聯(lián)合化療作為卵巢上皮癌一線化療方案，同時也是卵巢癌新輔助化療的首選[4]。晚期卵巢上皮癌患者常合并大量腹水，一般狀態(tài)差，難以耐受手術(shù)。如術(shù)中去除腹水可能導(dǎo)致腹內(nèi)壓力急劇下降而誘發(fā)血流動力學(xué)異常，增加手術(shù)風(fēng)險，同時丟失腹水內(nèi)含有的蛋白等物質(zhì)[5]。作者在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，多西他賽+卡鉑聯(lián)合方案治療晚期卵巢上皮癌合并腹水，經(jīng)2～3周期后腹水消退程度仍不能達(dá)到滿意，而有研究[6]認(rèn)為，新輔助化療療程不宜超過3周期。早在20世紀(jì)90年代初期，有文獻報道腹腔內(nèi)注射干擾素-α治療卵巢癌復(fù)發(fā)性腹水，認(rèn)為干擾素可通過免疫調(diào)節(jié)機制激活白細(xì)胞并抑制腫瘤組織新生血管而發(fā)揮抗腫瘤作用[7-9]。既往實驗[10-11]也開展了此項研究，針對晚期卵巢上皮癌合并腹水患者施行干擾素α-1b腹腔內(nèi)滴注聯(lián)合TP方案的新輔助化療。TPI組在腹水消退、術(shù)前化療時間、腫瘤減滅術(shù)滿意率、手術(shù)時間和術(shù)中出血量方面有優(yōu)勢，但骨髓抑制不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險增高。而近期有效率和消化道不良反應(yīng)方面，兩者沒有明顯差異。因此作者認(rèn)為針對晚期卵巢上皮癌合并腹水患者施行干擾素α-2b腹腔內(nèi)滴注聯(lián)合TP方案的新輔助化療更加高效，雖然同期骨髓抑制不良反應(yīng)的風(fēng)險增高且有消化道不良反應(yīng)，但經(jīng)皮下注射粒細(xì)胞刺激因子和止吐補液等對癥處理后可以完全緩解。因本研究樣本量較小，隨訪時間較短，但表明TPI新輔助化療方案可以快速地緩解臨床大量腹水癥狀，提高手術(shù)切除的徹底性，降低手術(shù)風(fēng)險和難度，而對患者預(yù)后可能沒有顯著改變。對2組患者術(shù)后復(fù)發(fā)、生存率及無瘤生存時間等比較，還有待積累臨床資料進一步研究。

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