李 蕾孫美利張舒媛薛 峰張 晶徐暾海劉銅華

（1吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)中藥材學(xué)院，長(zhǎng)春，130118；2北京中醫(yī)藥大學(xué)管理學(xué)院，北京，100029；3北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京，100029；4北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)養(yǎng)生學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100029；5北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)養(yǎng)生學(xué)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100029）

綜 述

抗心律失常中藥活性成分研究進(jìn)展

李 蕾1孫美利1張舒媛2薛 峰1張 晶1徐暾海3，4，5劉銅華3，4，5

（1吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)中藥材學(xué)院，長(zhǎng)春，130118；2北京中醫(yī)藥大學(xué)管理學(xué)院，北京，100029；3北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京，100029；4北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)養(yǎng)生學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100029；5北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)養(yǎng)生學(xué)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100029）

心律失常是心臟電活動(dòng)的頻率、節(jié)律等活動(dòng)異常的一種疾病，中藥中生物堿、黃酮、皂苷、揮發(fā)油、酯類(lèi)、萜類(lèi)等多種活性成分可以通過(guò)影響Na+、Ca2+以及K+通道，使動(dòng)作電位和有效不應(yīng)期延長(zhǎng)，進(jìn)而對(duì)腎上腺素、缺血復(fù)灌以及氯化鈣等引起的心律失常具有明顯的抵抗作用。本文對(duì)這幾種活性成分的作用機(jī)制進(jìn)行了綜述，為進(jìn)一步研究中藥活性成分以及抗心律失常的作用機(jī)制提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)，為抗心律失常新藥的研究開(kāi)發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

中藥活性成分；抗心律失常；機(jī)制

隨著生活壓力的不斷增大，目前患心律失常的人們也越來(lái)越多，因此關(guān)于生物堿、黃酮、皂苷等成分的抗心律失常作用也得到了很多學(xué)者的關(guān)注。本文對(duì)主要抗心律失常的活性成分作用機(jī)制進(jìn)行了概括，為進(jìn)一步研究抗心律失常作用提供理論基礎(chǔ)。通過(guò)了解中藥活性成分的作用機(jī)制，可以更好的開(kāi)發(fā)利用中藥，為新藥的研究開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。

1 生物堿類(lèi)成分抗心律失常的作用機(jī)制

1.1 異喹啉類(lèi)生物堿 粉防己堿、蝙蝠葛堿以及小檗胺在抗心律失常作用機(jī)制中均是L-型Ca2+阻滯劑，可以抑制Ca2+通道，對(duì)有效不應(yīng)期和動(dòng)作電位具有延長(zhǎng)的作用，并且小檗胺沒(méi)有減弱心肌收縮的不良反應(yīng)，而且抗心律失常范圍廣泛［1-3］。甲基蓮心堿具有鈉、L -型鈣通道阻滯作用，抑制穩(wěn)態(tài)外向K+電流，達(dá)到抗心律失常并對(duì)心肌細(xì)胞損傷有保護(hù)作用［4］。延胡索堿通過(guò)阻斷心肌細(xì)胞膜L-型鈣通道開(kāi)放，降低心肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子的濃度，發(fā)揮保護(hù)心肌細(xì)胞的作用［5］。青藤堿和去甲烏藥堿是通過(guò)影響Na+通道，進(jìn)而起到抗心律失常的作用［6-7］。

1.2 吲哚類(lèi)生物堿 中藥鉤藤中的活性成分鉤藤堿是K+和Ca2+通道阻滯劑，鉤藤堿可以抑制瞬間心肌細(xì)胞外向K+電流，抑制作用較明顯［8］。

1.3 喹諾里西啶類(lèi)生物堿 苦參堿能阻斷心室肌細(xì)胞快速延遲鉀電流，延長(zhǎng)ERP，使異常沖動(dòng)更多的落在了ERT上，減少了心梗后快速心律失常的發(fā)生［9］。氧化苦參堿可以通過(guò)影響Ca2+通道發(fā)揮作用，并且能夠明顯抑制心肌細(xì)胞膜上的VDC［10］?；倍▔A具有抗多種心律失常的作用，通過(guò)抑制心肌細(xì)胞Na+內(nèi)流及K+外流而發(fā)揮作用，無(wú)抗膽堿-M受體作用［11］。

1.4 二萜類(lèi)生物堿 從關(guān)附子中提取出來(lái)的關(guān)附甲素對(duì)多種心律失常具有很好的抵抗作用，是一種Na+通道阻滯劑，在抗心絞痛和改善心肌缺血等方面具有較高的應(yīng)用價(jià)值，并且是一種值得進(jìn)行深入研究的抗心律失常的中藥［12-13］。

1.5 喹啉類(lèi)生物堿 小檗堿俗名黃連素，是K+通道阻滯劑，通過(guò)阻滯鉀電流而起作用［14］。CPU86017是一種新合成的P-對(duì)氯芐基四氫小檗堿，具有明顯的α -阻斷作用及顯著的鈣通道阻斷作用，是一種人工合成的抗心律失?；衔铮?5］。

2 黃酮類(lèi)成分抗心律失常的作用機(jī)制

苦參總黃酮對(duì)氯仿及烏頭堿等引起的心律失常的作用機(jī)制是阻斷β2受體，阻止心肌細(xì)胞鈉、鉀通道，可以直接減慢心肌細(xì)胞的自發(fā)搏動(dòng)頻率［16］。葛根素可抑制外向K+電流，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增強(qiáng)心肌收縮力，在臨床上有明顯的抗心律失常作用［17］。廣棗是南酸棗的成熟果實(shí)，從該中藥中提取出來(lái)的總黃酮可以抑制鉀離子外流，可以延長(zhǎng)心室肌細(xì)胞的動(dòng)作電位時(shí)程、降低動(dòng)作電位的振幅［18］。

3 皂苷類(lèi)成分抗心律失常的作用機(jī)制

三七總皂苷對(duì)心肌細(xì)胞Ca2+通道的抑制作用呈劑量依賴(lài)關(guān)系，并且具有多方面的作用，如使血壓降低、使心率減慢、使交感神經(jīng)的傳出受到抑制作用［19-20］。

人參皂苷Re、Rb、Rh、Rg、Ro均具有抗心律失常作用，Re作用最強(qiáng)，具有胺碘酮樣作用［21］，對(duì)兒茶酚引起的心肌毒性具有拮抗作用，對(duì)異丙腎上腺素與缺血再灌注引起的心律失常具有保護(hù)和對(duì)抗作用，并減少發(fā)生率［22］。人參皂苷Rh1對(duì)再灌注引起的氧自由基的產(chǎn)生具有清除作用；Rbl通過(guò)對(duì)鈣通道的阻滯作用使心肌細(xì)胞的凋亡受到抑制［23］。

4 揮發(fā)油類(lèi)成分的抗心律失常作用機(jī)制

從蒙藥肉豆蔻中提取的揮發(fā)油對(duì)腎上腺素引起的心律失常具有很好的拮抗作用［24］。而甘松揮發(fā)油則是通過(guò)抑制快鈉通道、外向鉀電流以及動(dòng)作電位的上升速度來(lái)起到抗心律失常的作用，并且通過(guò)同時(shí)影響多個(gè)通道而延長(zhǎng)APD、ERP［25-26］。

5 倍半萜內(nèi)酯類(lèi)成分的抗心律失常作用機(jī)制

青篙素可以抑制內(nèi)向鉀電流，使其發(fā)生時(shí)間明顯延長(zhǎng)，室顫明顯減少，體現(xiàn)出明顯的抗心律失常作用［27］。

6 其他類(lèi)成分抗心律失常作用機(jī)制

除上述活性成分，還有酚類(lèi)、萜類(lèi)、中藥提取物等均可以起到抗心律失常的作用。酸棗仁含大量有機(jī)酸及豐富的維生素C可作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)而調(diào)節(jié)心律［28］。阿魏酸鈉可以通過(guò)抑制K+通道來(lái)延長(zhǎng)不應(yīng)期［29］；甘草次酸可增加L型鈣通道，使心肌細(xì)胞內(nèi)鈣濃度增加［30］。

通過(guò)對(duì)黃酮、生物堿、揮發(fā)油、酯類(lèi)等活性成分抗心律失常作用機(jī)制的介紹可知，各類(lèi)活性成分主要是通過(guò)影響心肌細(xì)胞膜離子通道來(lái)起到抗心律失常的作用，為抗心律失常新藥的研究開(kāi)發(fā)提供科學(xué)的理論依據(jù)。

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（2013-12-03收稿 責(zé)任編輯：曹柏）

Active Ingredient Research of Antiarrhythm ic M edicines

Li Lei1，Sun Meili1，Zhang Shuyuan2，Xue Feng1，Zhang Jing1，Xu Tunhai3，4，5，Liu Tonghua3，4，5
（1 College of Chinese Traditionmedicine，Jilin Agricultural University，Changchun 130118，China；2 Beijing University of Chinese Medicine，School of Management，Beijing 100029，China；3 Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China；4 Health Cultivation laboratory of theMinistry of Education，Beijing 100029，China；5 Health Cultivation laboratory，Key laboratory of Beijing，Beijing 100029，China）

Arrhythmias is a type of disease caused by abnormal electricalactivity of the heart rate or rhythm.Active ingredients extracted from Chinese herbalmedicines such as alkaloids、flavonoids、saponins、volatile oils、esters，terpenes and other active ingredients can impact the Na+、Ca2+and K+channels，so the action potential and effective refractory period can be extended，in thatway to treatarrhythmias caused by adrenaline，calcium chloride and ischem ic reperfusion.Thismechanism of these active ingredients were reviewed to provide solid theoretical foundation for further research of anti-arrhythmias drugs.

Chinesemedicine active ingredients；Anti-arrhythmias；Mechanism

R284；R541.7

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.09.039

國(guó)際科技合作項(xiàng)目（編號(hào)：2012DFG31550）；北京中醫(yī)藥大學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（編號(hào)：2011-CXTD-19）

李蕾，女，2012級(jí)中藥學(xué)碩士研究生，E-mail：lilei76718＠126.com

張晶（1971.7—），女，博士，教授，主要從事中藥新藥研究與開(kāi)發(fā)，E-mail：zhjing0701＠163.com；

徐暾海（1969.9—），男，博士后，教授，主要從事中藥活性成分研究工作，E-mail：thxu＠yahoo.com