張曉南 黃世敬

·綜述·

枳實(shí)、枳殼的抗抑郁作用

張曉南 黃世敬

通過(guò)查閱近十年來(lái)關(guān)于枳實(shí)/枳殼的文獻(xiàn)記載，將枳實(shí)、枳殼的抗抑郁作用總結(jié)為4個(gè)方面，分別是提高海馬糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoid receptor,GR) mRNA表達(dá)、抑制下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸亢進(jìn)；提高海馬及皮質(zhì)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived newrotrophic factor,BDNF) mRNA表達(dá)；參與提高神經(jīng)遞質(zhì)類表達(dá)和釋放，如5-羥色胺、去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)的釋放；調(diào)節(jié)胃腸激素、增加胃腸動(dòng)力，能顯著增加胃泌素(gastrin,GAS)、胃動(dòng)素(motilin,MTL)，增加胃排空率和腸推動(dòng)力；但作用機(jī)制尚不明確，仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。

枳實(shí)； 枳殼； 抗抑郁作用； 下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸； 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子； 神經(jīng)遞質(zhì)

枳實(shí)首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，“主治大風(fēng)在皮膚中如麻豆苦癢，除寒熱結(jié)，止利。長(zhǎng)肌肉，利五臟，益氣輕身”，直到唐代《新修本草》問(wèn)世，始有枳殼的記錄。宋代以后，醫(yī)家逐漸辨析枳實(shí)和枳殼的同源不同療效，《開(kāi)寶本草》載有“枳之小者為枳實(shí)，大為枳殼”，并首次提出枳殼與枳實(shí)“主療稍別”。后世醫(yī)家認(rèn)為“小即性酷而速，大則性詳而緩”，元代《湯液本草》詳細(xì)區(qū)分了兩者的適應(yīng)癥，“若除痞，非枳實(shí)不可”，“殼主高而實(shí)下，高者主氣，下者主血。主氣者在胸膈，主血者在心腹”。現(xiàn)代認(rèn)為，枳實(shí)、枳殼為蕓香科植物酸橙CitrusaurantiumL.及其栽培變種或甜橙CitrussinensisOsbeckr 的干燥幼果，迄今為止發(fā)現(xiàn)的枳實(shí)的品種有江枳實(shí)、湘枳實(shí)、川枳實(shí)、蘇枳實(shí)、代代花、甜橙等多種類，現(xiàn)普遍認(rèn)為來(lái)自江西清江縣、新干縣的臭橙為枳實(shí)的道地藥材[1-2]。藥理研究表明，枳實(shí)有效成分包含有揮發(fā)油、生物堿類和黃酮類等[3]，具有調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力[4]、抑制血小板聚集[5]、抗氧化[6]、降血脂[7]、消炎鎮(zhèn)痛[8]等作用，多用于消化系統(tǒng)、心血管等疾病的治療。枳殼所含化學(xué)成分與枳實(shí)無(wú)明顯差別[9]，其中某些有效成分含量的差別可能是兩者療效不同的原因。段艷霞等[10]在檢索文獻(xiàn)后發(fā)現(xiàn)中藥治療中風(fēng)后抑郁的藥物種類中理氣藥居前3位，其中枳實(shí)、枳殼應(yīng)用比較廣泛，目前尚有學(xué)者根據(jù)其“理氣化痰除痞”的功效，提出枳實(shí)、枳殼可能具有抗抑郁作用[11]，筆者通過(guò)查閱近十余年的文獻(xiàn)記載，并結(jié)合臨床應(yīng)用，現(xiàn)將結(jié)果整理如下。

1 枳實(shí)的抗抑郁作用

1.1提高海馬GR mRNA表達(dá)，抑制下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸亢進(jìn)

抑郁癥的發(fā)病機(jī)制尚不明確，下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)學(xué)說(shuō)揭示了糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoid receptor,GR)、鹽皮質(zhì)激素受體(mineralocorticoid receptor,MR)減少導(dǎo)致的HPA軸活動(dòng)亢進(jìn)，引起抑郁發(fā)生的病理機(jī)制[12]。海馬區(qū)和皮質(zhì)層是調(diào)控情緒的兩個(gè)主要功能區(qū)，其中海馬是HPA軸反應(yīng)的高位調(diào)節(jié)中樞，慢性應(yīng)激性刺激導(dǎo)致皮質(zhì)激素—血清皮質(zhì)酮(corticosterone,COR)升高，升高的COR使海馬區(qū)GR mRNA、MR mRNA表達(dá)減少，從而抑制正常的HPA軸負(fù)反饋效應(yīng)，使其一直處于亢進(jìn)狀態(tài)。因此，應(yīng)激引起的高皮質(zhì)酮血癥可能是導(dǎo)致抑郁癥發(fā)生的最直接的生化基礎(chǔ)[13]。敖海清等[14]的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)慢性應(yīng)激模型組大鼠血清COR明顯升高，證實(shí)了COR升高所致的HPA軸亢進(jìn)引發(fā)的抑郁病理機(jī)制，在服用柴胡疏肝散(柴胡、枳殼、陳皮、川芎等)21天后發(fā)現(xiàn)血清COR明顯下降(P<0.01)，并能明顯增加大鼠體重及曠場(chǎng)活動(dòng)次數(shù)，認(rèn)為可能是通過(guò)調(diào)節(jié)HPA軸活性發(fā)揮其抗抑郁作用。張麗萍等[15]同樣發(fā)現(xiàn)解郁1號(hào)(半夏、竹茹、枳實(shí)、茯苓、柴胡等)治療組能明顯降低抑郁大鼠模型促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子、血漿皮質(zhì)醇，與模型組有顯著性差異(P<0.01)，與西藥阿替米林無(wú)顯著性差異，揭示解郁1號(hào)具有抗抑郁作用，其作用機(jī)制可能通過(guò)調(diào)節(jié)HPA軸，來(lái)調(diào)節(jié)血漿內(nèi)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子、皮質(zhì)醇水平，達(dá)到抗抑郁目的。

徐穎等[11]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，用單味枳殼提取物干預(yù)對(duì)慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性的應(yīng)激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠，中、高劑量組干預(yù)后應(yīng)激大鼠COR水平明顯降低(P<0.01)，糖水偏好明顯提高((P<0.01))，并明顯減少?gòu)?qiáng)迫游泳測(cè)試中的不動(dòng)時(shí)間，并且呈現(xiàn)劑量依賴性，初步揭示了單味枳殼具有抗抑郁的作用。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，枳殼中、高劑量組大鼠海馬GR mRNA表達(dá)均顯著升高，而MR mRNA影響不明顯，提示枳殼的抗抑郁作用可能與增強(qiáng)海馬GR mRNA表達(dá)、增強(qiáng)海馬對(duì)HPA軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)以改善CUMS大鼠的HPA軸功能亢進(jìn)有關(guān)。由此看來(lái)，枳實(shí)單味藥或者與理氣藥等配伍后，能夠降低血清皮質(zhì)酮，增加糖皮質(zhì)激素受體的表達(dá)，從而調(diào)節(jié)HPA軸的活動(dòng)發(fā)揮抗抑郁作用。

1.2提高海馬及皮質(zhì)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子mRNA表達(dá)

腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived newrotrophic factor,BDNF)對(duì)維持神經(jīng)元的穩(wěn)態(tài)起著重要的保護(hù)作用，Angelucci F[16]等認(rèn)為BDNF對(duì)神經(jīng)元損傷后的修復(fù)也有重要作用，BDNF可以直接促進(jìn)軸突的生長(zhǎng)[17]，調(diào)節(jié)神經(jīng)元突觸的可塑性，還能誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞分化為神經(jīng)元，對(duì)神經(jīng)元的生長(zhǎng)、分化、可塑性有著重要的作用。大量研究已證實(shí)，抑郁癥患者海馬BDNF表達(dá)降低或者功能下調(diào)會(huì)引起海馬、皮質(zhì)神經(jīng)元形態(tài)和功能發(fā)生改變，參與抑郁癥的發(fā)生發(fā)展[18]。吳麗麗等[19]的研究發(fā)現(xiàn)，模型組大鼠海馬BDNF及其受體酪氨酸激酶B蛋白表達(dá)降低，神經(jīng)元凋亡率較正常組增加，這與BDNF參與抑郁癥的發(fā)生結(jié)論一致，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示加味四逆散能明顯增加BDNF、酪氨酸激酶B陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，與模型組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，并能降低神經(jīng)元內(nèi)Ca2+濃度，提示加味四逆散可以通過(guò)上調(diào)海馬BDNF的表達(dá)，降低細(xì)胞Ca2+濃度，進(jìn)而防止應(yīng)激性神經(jīng)元損傷與神經(jīng)元再生障礙，實(shí)現(xiàn)抗抑郁作用。張麗萍等[20]的實(shí)驗(yàn)同樣發(fā)現(xiàn)模型組額葉皮質(zhì)、海馬CA4區(qū)BDNF免疫標(biāo)記陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)目明顯減少，且部分神經(jīng)元胞漿有空化現(xiàn)象，解郁1號(hào)能明顯增加BDNF在額葉皮質(zhì)、海馬CA4區(qū)的表達(dá)，且形態(tài)未見(jiàn)明顯異常，提示解郁1號(hào)可能通過(guò)增強(qiáng)BDNF蛋白表達(dá)，從而發(fā)揮抗神經(jīng)元損傷作用，達(dá)到抗抑郁目的?？缀甑萚21]研究發(fā)現(xiàn)服用枳菊解郁湯(枳實(shí)、菊花、膽星、石菖蒲、郁金等)后，中劑量和高劑量組小鼠在新異環(huán)境下的自發(fā)活動(dòng)和探究行為明顯增加(P<0.05)，空間學(xué)習(xí)記憶能力明顯增強(qiáng)(P<0.05)，BDNF在海馬的CA1、CA3和DG區(qū)及前腦皮層的表達(dá)明顯增加(P<0.05)，提示枳菊解郁湯的抗抑郁作用可能與海馬和前腦皮層BDNF表達(dá)的上調(diào)有關(guān)。

單味藥枳殼也具有增加皮層和海馬的(BDNF)mRNA作用，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)枳殼中、高劑量組大鼠BDNF mRNA表達(dá)均顯著升高(P<0.01)，BDNF的表達(dá)增加[11]，提示枳殼乙醇提取物的抗抑郁作用可能與提高海馬的BDNF mRNA表達(dá)有關(guān)。由此看來(lái)，枳殼單味藥或者與疏肝理氣、行氣化痰藥配伍均具有增加海馬BDNF表達(dá)作用，保護(hù)海馬神經(jīng)元細(xì)胞，抑制細(xì)胞凋亡達(dá)到抗抑郁的效果。

1.3參與提高神經(jīng)遞質(zhì)類表達(dá)和釋放

COR可以通過(guò)海馬區(qū)MR、GR調(diào)控5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)神經(jīng)元活性，MR/ER比例失衡導(dǎo)致5-HT1A受體傳導(dǎo)系統(tǒng)功能受損，引發(fā)抑郁癥，即神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)，5-HT、多巴胺(dopamine,DA)、去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)的生成減少或活性降低，容易引發(fā)抑郁的發(fā)生[22-23]。因此，阻斷5-HT、NE的重吸收和代謝的化合物被廣泛用于治療抑郁癥，如氯丙咪嗪。金燕[24]的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)抑郁模型大鼠海馬和額葉皮質(zhì)5-HT1A受體均明顯下降，四逆散(柴胡、枳實(shí)、白芍、甘草)能顯著提高海馬5-HT的表達(dá)數(shù)量，海馬、皮層5-HT1A受體 mRNA表達(dá)增加，提示四逆散可能通過(guò)提高5-HT1A受體 mRNA表達(dá)發(fā)揮抗抑郁作用[25]，其具體機(jī)制可能與調(diào)控MR/GR mRNA水平有關(guān)。實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)皮層DA含量的也明顯增加，腦內(nèi)DA含量可使動(dòng)物產(chǎn)生興奮，增強(qiáng)行為動(dòng)機(jī)，5-HT通過(guò)DA神經(jīng)元促進(jìn)DA的釋放和代謝，提示四逆散活性成分可能通過(guò)提高5-HT含量提高DA。暢洪昇等[26]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)枳術(shù)寬中膠囊(柴胡、枳實(shí)、白術(shù))能明顯減少懸尾小鼠和強(qiáng)迫游泳小鼠的不動(dòng)時(shí)間，降低血清皮質(zhì)酮含量，增加5-HT1A受體 mRNA表達(dá)數(shù)量，并呈劑量依賴性，證明了其抗抑郁作用可能是與與改善5-HT能神經(jīng)元傳遞、抑制應(yīng)激引起的皮質(zhì)激素分泌有關(guān)。王玉露等[27]用解郁散(柴胡、枳實(shí)、白芍、炙甘草、合歡花)同樣發(fā)現(xiàn)能明顯降低小鼠游泳不動(dòng)時(shí)間和懸尾不動(dòng)時(shí)間，與溶劑組比較有顯著性差異，其中低劑量組作用最明顯，證明了其抗抑郁作用，小鼠5-羥色胺酸增強(qiáng)試驗(yàn)結(jié)果顯示高劑量組可以明顯增加小鼠甩頭次數(shù)，育亨賓毒性結(jié)果顯示小鼠死亡率明顯增加，且以低劑量組最為明顯，提示解郁散可以明顯抑制對(duì)5-HT再攝取的和對(duì)NE 的釋放。綜上來(lái)看，枳實(shí)與柴胡、白術(shù)等配伍用于治療抑郁癥，能增加5-HT1A受體 mRNA表達(dá)，提高5-HT、NE和DA含量發(fā)揮抗抑郁作用。

1.4調(diào)節(jié)胃腸激素，增加胃腸動(dòng)力

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，胃腸道是一個(gè)獨(dú)立于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)結(jié)構(gòu)，能合成和釋放腦腸肽，腦腸肽具有激素和神經(jīng)遞質(zhì)的雙重作用，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道系統(tǒng)均有分布，通過(guò)腦腸肽將胃腸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)相連接的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)即腦腸軸。當(dāng)外界精神等刺激導(dǎo)致腦腸軸調(diào)節(jié)障礙，將會(huì)引起胃腸道功能變化，反之亦然[28]。因此，對(duì)于伴有抑郁癥狀的功能性胃腸病常需要抗抑郁治療，如傅敏等[29]用帕羅西汀、氟西汀等治療功能性胃腸疾病患者。邢德剛等[30]采用慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性的應(yīng)激，結(jié)合孤養(yǎng)制備抑郁大鼠模型，用放免法觀察，發(fā)現(xiàn)模型組胃排空時(shí)間明顯延長(zhǎng)，血清胃泌素(GAS)、血漿胃動(dòng)素(MTL)明顯降低，生長(zhǎng)抑素等明顯增加。敖海清等[14]在實(shí)驗(yàn)中同樣發(fā)現(xiàn)，抑郁模型組大鼠血清GAS及血漿胃動(dòng)素明顯下降，使用柴胡疏肝散能明顯回升GAS、MOT，提示柴胡疏肝散可能通過(guò)抑制PLA軸降低COR，從而降低其對(duì)胃腸激素的抑制作用。

徐穎等[11]通過(guò)計(jì)算胃排空率和腸推進(jìn)率發(fā)現(xiàn)，模型組大鼠兩者均明顯下降，氟西汀干預(yù)后對(duì)模型大鼠胃腸動(dòng)力沒(méi)有顯著影響(P>0.05)，高劑量枳殼提取物則能顯著提高抑郁大鼠的胃腸動(dòng)力(P<0.05)，顯示了枳殼在治療伴有抑郁癥的胃腸功能疾病的優(yōu)勢(shì)，提示枳殼可能通過(guò)海馬GR基因表達(dá)抑制HPA軸功能亢進(jìn)，并調(diào)節(jié)海馬和新皮層神經(jīng)元連接可塑性從而改善抑郁行為，從而提高抑郁大鼠的胃動(dòng)力水平。

2 討論

抑郁癥的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，現(xiàn)在人們普遍認(rèn)為的是：(1)下丘腦—垂體—腎上腺素軸假說(shuō)，慢性應(yīng)激使HPA軸一直處于亢進(jìn)狀態(tài)，負(fù)反饋反應(yīng)脫敏。(2)神經(jīng)遞質(zhì)類假說(shuō)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周5-HT、NE、DA合成不足和釋放減少。(3)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)假說(shuō)，即抑郁障礙與腦部腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子BDNF的表達(dá)降低和功能下降有關(guān)。(4)炎癥反應(yīng)假說(shuō)，炎癥因子包括白介素、擊落刺激因子、干擾素、腫瘤壞死因子可能會(huì)與核轉(zhuǎn)錄因子發(fā)生反應(yīng)，激活NO合成酶導(dǎo)致NO的合成增加，這一反應(yīng)在海馬尤為明顯，而過(guò)多的NO會(huì)抑制海馬神經(jīng)元發(fā)生。中醫(yī)將抑郁癥歸為“郁證”，認(rèn)為肝氣郁結(jié)為基本病機(jī)，合并有痰熱、瘀血等，運(yùn)用中藥治療抑郁癥時(shí)，將疏肝理氣作為第一治療原則，輔以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、化痰滲濕等，枳實(shí)作為行氣藥也常常應(yīng)用在抗抑郁方劑里，或與柴胡、白芍等疏肝行氣，或與半夏、竹茹等調(diào)節(jié)脾胃氣機(jī)，行氣化痰。多數(shù)實(shí)驗(yàn)證明枳實(shí)與其他理氣藥配伍治療抑郁癥，療效確切，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，證實(shí)了中藥抗抑郁的優(yōu)勢(shì)，并且已證實(shí)枳實(shí)、枳殼配伍其他理氣藥治療抑郁癥，可以通過(guò)提高海馬和額葉皮質(zhì)mRNA的表達(dá)促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)類、BDNF的表達(dá)和釋放，同時(shí)具有保護(hù)海馬神經(jīng)元細(xì)胞，減少凋亡率，降低血清皮質(zhì)酮含量，抑制HPA軸亢進(jìn)的作用。此外，枳實(shí)、枳殼對(duì)抑郁癥的胃腸道疾病治療顯示了優(yōu)于西藥的療效，為伴有抑郁癥的功能性胃腸疾病治療提供了新思路。目前雖有實(shí)驗(yàn)證明枳殼單味藥確有上述作用，但研究較少，其抗抑郁作用及其機(jī)制缺乏驗(yàn)證，枳殼、枳實(shí)與其他藥配伍是否產(chǎn)生協(xié)同作用尚不能明確，亟需進(jìn)一步研究探索。此外，雖然藥理學(xué)研究表明枳實(shí)和枳殼只有化學(xué)成分含量的不同，種類上無(wú)明顯差異，但有可能正是這些微小的含量差別，導(dǎo)致兩者療效的不同，現(xiàn)在尚未有關(guān)于枳實(shí)單味藥的抗抑郁實(shí)驗(yàn)研究，其抗抑郁作用及機(jī)制缺乏有力的支持。

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì)．中華人民共和國(guó)藥典(一部)[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：17.

[2] 張治針．江西枳實(shí)和枳殼的商品質(zhì)量研究[J].中國(guó)中藥雜志，1989，14(9)：8-10.

[3] 陰健.中藥現(xiàn)代研究與臨床應(yīng)用[M].北京：學(xué)苑出版社，1993：468.

[4] 李儀奎，姜名英.中藥藥理學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，1992：169-179.

[5] 歐興長(zhǎng)，丁家欣，張玲.枳實(shí)等11種中藥體外抗血栓作用研究[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志，1989，9(6)：358-359.

[6] 焦士蓉，馬力，黃承鈺，等.枳實(shí)提取物的體外抗氧化作用研究[J].中藥材，2008，31(1)：113-116.

[7] 吳立華，吉中強(qiáng)，紀(jì)文巖.枳實(shí)對(duì)高脂血癥患者血脂和內(nèi)皮功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10(3)：283-285.

[8] 孫文基，繩金房.天然活性成分簡(jiǎn)明手冊(cè)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1998.

[9] 施學(xué)驕，黃偉，劉友平.不同物候期枳實(shí)、枳殼化學(xué)成分動(dòng)態(tài)變化研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2012，23(1)：146-148.

[10] 段艷霞，李潔，史美育.中藥治療中風(fēng)后抑郁癥用藥規(guī)律探討[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29(6)：1419-1421.

[11] 徐穎，馮劼，郭建友.枳殼提取物抗抑郁作用及其機(jī)制探討[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2013，18(10)：1086-1088.

[12] Takebayashi M，Kagaya A，Uchitomi Y，et al. Plasma dehydroepiandrosterone sulfate in unipolar major depression .Short communication.[J].J Neural Transm，1998，105(4-5)：537-542.

[13] Duman R S，Malberg J E，Nakagawa S. Regulation of adult neurogenesis by psychotropic drugs and stress[J].J Pharmacol Exp Ther，2001，299(2)：401-407.

[14] 敖海清，徐志偉，嚴(yán)燦，等.柴胡疏肝散及逍遙散對(duì)慢性心理應(yīng)激大鼠血清皮質(zhì)酮及胃腸激素的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2007，18(4)：288-291.

[15] 武麗，張麗萍，陳貴海.解郁1號(hào)對(duì)抑郁大鼠血漿促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子和皮質(zhì)醇含量的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，2(20)：513-514.

[16] Angelucci F，Brene S，Mathe AA. BDNF in schizophrenia，depression and corresponding animal models[J].Mol Psychiatry，2005，10(4)：345-352.

[17] Martinowich K，Manji H，Lu B. New insights into BDNF function in depression and anxiety[J].Nat Neurosci，2007，10(9)：1089-1093.

[18] 李云峰，羅質(zhì)璞.抑郁癥：神經(jīng)元損傷與神經(jīng)元再生障礙[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，2004，39(11)：949-953.

[19] 吳麗麗，王文竹，嚴(yán)燦，等.加味四逆散對(duì)慢性心理應(yīng)激抑郁癥大鼠海馬損傷的保護(hù)作用[J].中醫(yī)雜志，2008，49(4)：353-355.

[20] 武麗，張麗萍，葉慶蓮，等.解郁1號(hào)影響抑郁大鼠皮質(zhì)及海馬區(qū)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子蛋白表達(dá)的效應(yīng)[J].中國(guó)臨床康復(fù)，2006，10(43)：58-60.

[21] 孔宏，宋倩，王玉其.枳菊解郁湯對(duì)抑郁模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力及海馬和前腦皮層BDNF表達(dá)的影響[J].曲阜師范大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，36(2)：113-117.

[22] Lee EH，Chang SY，Chen AY. CRF facilitates NE release from the hippocampus：a microdialysis study[J].Neurosci Res，1994，19(3)：327-330．

[23] Lee EH，Lee CP，Wang HI，et al. Hippocampal CRF，NE，and NMDA system interactions in memory processing in the rat[J].Synapse，1993，14(2)：144-153．

[24] 金艷，王慶國(guó)，石任兵，等.四逆散活性成分對(duì)慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁癥模型大鼠皮層與海馬5-HT1A受體mRNA表達(dá)的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2004，27(4)：34-36.

[25] 暢洪昇，王慶國(guó)，石仁兵，等.四逆散活性成分對(duì)抑郁癥大鼠慢性應(yīng)激模型行為學(xué)及腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，26(5)：42-44.

[26] 暢洪昇，梁吉春，石任兵.枳術(shù)寬中膠囊對(duì)抑郁動(dòng)物模型的抗抑郁作用研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，32(10)：690-694.

[27] 賈銣，王玉露，陳興明，等.解郁散抗抑郁的作用機(jī)制[J].福建中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，22(1)：48-50.

[28] 胡品津.從腦-腸互動(dòng)的高度認(rèn)識(shí)腸易激綜合征[J].中華消化雜志，2003，23(5)：261-262.

[29] 傅敏，張陸弟，吳敏生，等.抗抑郁藥治療功能性胃腸病的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2002，(z1)：29-31.

[30] 邢德剛，謝輝，嚴(yán)金娣，等.老年抑郁模型大鼠胃排空及胃腸素的變化[J].中國(guó)老年醫(yī)學(xué)雜志，2011，31(1)：73-75.

(本文編輯：董歷華)

AntidepressanteffectsofAurantiiFructusImmaturus/AurantiiFructus

ZHANGXiao-nan，HUANGShi-jing.

TraditionalChinesemedicineR&DCenter，GUANGANMENHospital，ChinaAcademyofChineseMedicalSciences，Beijing100053，China

HUANGShi-jing，E-mail：gamhsj@126.com

Through cosulting the literatures about Aurantii Fructus Immaturus/ Aurantii Fructus in the recent ten years, four main ways of antidepressant effects were came up : promoting the expression of hippocampal glucocorticoid receptors mRNA to inhibit the hyperfunction about HPA axis; booting the production of hippocampal brain-derived neurotrophic factor mRNA; participating in improving the expression of neurotransmitters, like 5-HT, NE, DA; regulating the gastrointestinal hormones, for example increasing the level of GAS/MTL to improve gastric emptying rate, to enhance its function. However, these four aspects still needs further experimental research to examine its reliability and validity.

Aurantii Fructus Immaturus； Aurantii Fructus； Antidepressant effect； Hypothalumic-pituitary-adrenal axis； Brain-derived newrotrophic factor； Eurotransmitter

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81072801)；北京市中醫(yī)管理局項(xiàng)目(JJ2011-84)

100053 北京，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院中藥研發(fā)中心[張曉南(碩士研究生)、黃世敬]

張曉南(1988- )，女，2011級(jí)在讀碩士研究生。研究方向：中醫(yī)腦病。E-mail:zhangxiaonanz@126.com

黃世敬(1964- )，博士，研究員。研究方向：中醫(yī)腦病。E-mail:gamhsj@126.com

R285

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2014.01.024

2013-10-29)