李劍趙曉宇吳泰華

白三烯受體拮抗劑對吸煙哮喘患者病情控制的影響

李劍①趙曉宇①吳泰華②

目的：探討白三烯受體拮抗劑對吸煙哮喘患者病情控制的影響。方法：選取2013年3-12月在門診就診的110例吸煙哮喘患者，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組54例和觀察組56例。對照組給予吸入糖皮質(zhì)激素（布地奈德）治療，必要時吸入β2受體激動劑；觀察組在此治療基礎上加用孟魯司特鈉治療，療程4周。觀察比較兩組治療前后哮喘控制測試（ACT）評分﹑哮喘癥狀評分﹑晨間及夜間呼氣峰流速（PEF）。結(jié)果：觀察組治療后ACT評分﹑晨間及夜間PEF%pred均明顯高于治療前及對照組，且哮喘癥狀評分明顯低于治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。對照組治療前后各項指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：白三烯受體拮抗劑能夠使吸煙哮喘患者的病情控制得到改善，可能是治療吸煙哮喘患者的一種有效藥物。

哮喘； 吸煙； 糖皮質(zhì)激素； 白三烯受體拮抗劑

全球成人哮喘患者吸煙情況非常普遍，包括主動 吸煙和在煙草煙霧環(huán)境中暴露的被動吸煙。美國和歐洲國家哮喘患者的吸煙率高達20%～35%，而在急診就診的哮喘患者中就有35%是吸煙者[1-3]。吸煙促進白三烯生成與釋放增多，白三烯是哮喘發(fā)病機制中最重要的炎性介質(zhì)之一，通過與受體的結(jié)合在哮喘的發(fā)生發(fā)展中起著至關重要的作用，而且吸煙使哮喘患者對糖皮質(zhì)激素治療的療效下降，因此吸煙哮喘患者的臨床癥狀更難控制，激素治療效果更差。白三烯受體拮抗劑通過阻斷白三烯與相應受體的結(jié)合而發(fā)揮作用，本文旨在研究白三烯受體拮抗劑（孟魯司特鈉）對吸煙哮喘患者病情控制的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3-12月在大連大學附屬新華醫(yī)院呼吸內(nèi)科﹑大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科確診的110例吸煙哮喘患者，入選患者哮喘的診斷標準均符合2008年中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組制定的《支氣管哮喘防治指南》中的診斷標準[4]，排除合并慢性阻塞性肺疾病﹑合并嚴重并發(fā)癥的患者。吸煙者定義為連續(xù)或累計吸煙達到6個月或以上，入選前30 d內(nèi)仍吸煙，吸煙指數(shù)＞100年支[5]。所有患者均簽署知情同意書。按照隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組54例和觀察組56例。對照組54例患者中，男43例（79.6%），女11例（20.4%），年齡22～54歲，平均（40.9±10.1）歲，病程7～40年，平均（23.9±5.6）年；觀察組56例患者中，男46例（82.1%），女10例（17.9%），年齡21～55歲，平均（40.3±9.5）歲，病程8～39年，平均（25.4±6.1）年。兩組患者的性別﹑年齡及病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組給予布地奈德氣霧劑（普米克）400～800 μg/d吸入治療，必要時吸入沙丁胺醇氣霧劑（萬托林）。觀察組在此治療基礎上加用孟魯司特鈉片（順爾寧）10 mg，每晚睡前口服。兩組患者在治療前及治療4周后進行門診隨訪，詳細記錄哮喘控制測試（ACT）評分﹑哮喘癥狀評分﹑測定晨間及夜間呼氣峰流速（PEF）。

1.3 監(jiān)測指標及評分標準

1.3.1 ACT評分 評估過去4周中哮喘日間﹑夜間癥狀，對日常生活的影響及哮喘急救藥物使用情況等。共有5個問題，每個問題按嚴重程度分為1～5分，最后相加計算出ACT總分，達到25分為完全控制，20～24分之間為部分控制，小于20分為未控制。

1.3.2 哮喘癥狀評分 患者每日對過去24 h中日間﹑夜間的哮喘癥狀進行評估。（1）日間癥狀：0分：無任何哮喘癥狀；1分：有1次短暫的氣喘﹑呼吸困難；2分：有2次或以上短暫的氣喘﹑呼吸困難；3分：經(jīng)常有氣喘﹑呼吸困難，不影響日?；顒?；4分：經(jīng)常有氣喘﹑呼吸困難，影響日?；顒?；5分：哮喘癥狀嚴重，不能工作﹑學習或日?；顒印＃?）夜間癥狀：0分：無任何哮喘癥狀；1分：夜間憋醒1次或早醒；2分：夜間憋醒2次或以上（包括早醒）；3分：夜間經(jīng)常憋醒，尚可入睡；4分：夜間呼吸困難嚴重，無法入睡。日間癥狀+夜間癥狀為哮喘癥狀得分。

1.3.3 PEF測定 指導患者正確使用峰流速儀（上海丸博科技有限公司生產(chǎn)）的方法，同時為每位患者確立PEF預計值；每日早6：00～7：00時和晚18：00～19：00時﹑應用藥物前患者進行PEF測定，須站立測定，每次測定3遍，取最大值記錄于哮喘日記。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后ACT評分﹑哮喘癥狀評分比較 經(jīng)過4周隨訪后，觀察組治療后ACT評分明顯高于治療前及對照組，且哮喘癥狀評分明顯低于治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），對照組治療前后各項指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后PEF測定結(jié)果的比較 觀察組治療后的晨間﹑夜間PEF%pred均明顯高于治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而對照組治療前后晨間﹑夜間PEF%pred比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表1 兩組治療前后ACT評分、哮喘癥狀評分的比較（±s） 分

表1 兩組治療前后ACT評分、哮喘癥狀評分的比較（±s） 分

*與本組治療前比較，P＜0.05；△與對照組比較，P＜0.05

哮喘癥狀評分組別 ACT評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=56） 15.63±2.06 22.85±1.82*△ 1.94±0.56 1.03±0.31*△對照組（n=54） 16.25±2.10 16.69±2.11 1.91±0.65 1.73±0.52

表2 兩組治療前后PEF測定結(jié)果的比較（－x±s） %

3 討論

哮喘的發(fā)病率和死亡率在全球呈逐年上升趨勢，而且吸煙情況在成人哮喘患者中較為常見，吸煙者哮喘患病危險性增加近3倍[6]。吸煙哮喘患者急性發(fā)作次數(shù)比非吸煙哮喘患者增多，去醫(yī)院急診就診的次數(shù)也相應增多，與吸煙的嚴重程度明顯呈正相關[7]。

目前哮喘最有效的治療藥物是糖皮質(zhì)激素，吸煙使哮喘患者對糖皮質(zhì)激素治療的敏感性下降[8-9]。本研究結(jié)果說明，對照組的吸煙哮喘患者吸入糖皮質(zhì)激素治療后，ACT評分﹑哮喘癥狀評分及晨間﹑夜間PEF測定結(jié)果均未見顯著改善，說明吸煙哮喘患者激素治療效果差。哮喘患者氣道內(nèi)中性粒細胞增多時，吸入糖皮質(zhì)激素對過敏原引起的氣道嗜酸粒細胞性炎癥的抑制作用明顯減弱。吸煙哮喘患者的氣道炎癥以中性粒細胞浸潤為主，且中性粒細胞凋亡減少，激素受體表達改變，可能導致了其對糖皮質(zhì)激素治療不敏感[10-11]。吸煙使哮喘更難以得到控制，且加重肺功能的惡化和增加醫(yī)療資源的使用，吸煙已成為難治性哮喘的誘因之一[12]。

吸煙使哮喘患者肥大細胞內(nèi)的磷脂酶A2活化，促進花生四烯酸的釋放與轉(zhuǎn)移，再通過激活的5-脂氧酶作用催化花生四烯酸氧化，導致白三烯的生成與釋放增多[13]。白三烯是哮喘發(fā)病中最重要的炎癥介質(zhì)之一，通過與其受體的結(jié)合，可以使氣道黏膜內(nèi)嗜酸性粒細胞聚集，導致氣道平滑肌收縮；使微血管通透性增加，導致氣道黏膜水腫，黏液分泌增多；促進杯狀細胞﹑氣道平滑肌細胞﹑氣道上皮細胞﹑成纖維細胞等結(jié)構(gòu)細胞增殖，參與氣道重構(gòu)[14]。

白三烯受體拮抗劑可與支氣管平滑肌等部位上的受體選擇性結(jié)合，從而競爭性地阻斷白三烯的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組吸煙哮喘患者在孟魯司特鈉聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素治療后，ACT評分﹑晨間PEF及夜間PEF指標均明顯高于治療前及對照組，哮喘癥狀評分明顯低于治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），這說明吸煙哮喘患者的病情控制﹑肺功能得到顯著改善。吸煙降低了哮喘患者對糖皮質(zhì)激素的治療反應性，而糖皮質(zhì)激素又不能抑制患者體內(nèi)白三烯的生成與釋放，因此白三烯受體拮抗劑在吸煙哮喘患者的治療中發(fā)揮著重要的作用。白三烯受體拮抗劑應用起來更便捷且與常規(guī)吸入治療一樣有效，在體內(nèi)對吸煙引起的肺損傷亦具有保護作用，白三烯受體拮抗劑可能是治療吸煙哮喘患者的一種有效藥物[15-16]。

吸煙哮喘患者的治療原則包括戒煙和藥物控制。一方面呼吸科醫(yī)師應加強教育，努力使患者停止吸煙；另一方面對于戒煙失敗的患者，應給予有效的藥物治療措施。本次研究入選樣本量偏少，應篩選更多的研究對象，進一步研究白三烯受體拮抗劑在吸煙哮喘患者中的治療效果。

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Impact of Leukotriene Receptor Antagonist on the Disease Control of Smoking

Asthmatic Patients/LI Jian，ZHAO Xiao-yu，WU Tai-hua.//Medical Innovation of China，2014，11（16）：004-006

Objective：To investigate the impact of leukotriene receptor antagonist on the disease control of smoking asthmatic patients.Method：110 smoking asthmatic patients in the outpatient clinic from March 2013 to December 2013 were selected.They were randomly divided into the control group for 54 cases and the treatment group for 56 cases according to the random number table method.The control group was treated with inhaled corticosteroid（budesonide），and inhaled β2agonist when necessary.The treatment group was treated with montelukast sodium for 4 weeks on the basis of the control group.Asthma Control Test（ ACT） score，asthma-symptom score and morning and night PEF were compared between the two groups before and after treatment.Result：The ACT score，morning and night PEF%pred of the treatment group after treatment were significantly higher than before treatment and the control group，asthma-symptom score after treatment was significantly lower than before treatment and the control group，the differences were statistically significant （P＜0.05）.In the control group，the indicators before and after treatment comparison difference had no statistical significance（P＞0.05）.Conclusion：Leukotriene receptor antagonist can improve the control of disease，may be an effective drug in the treatment of smoking asthmatic patients.

Asthma； Smoking； Corticosteroid； Leukotriene receptor antagonist

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.16.002

2014-04-11） （本文編輯：歐麗）

①大連大學附屬新華醫(yī)院呼吸內(nèi)科 遼寧 大連 116021

②大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科

吳泰華

First-author’s address：Affiliated Xinhua Hospital of Dalian University，Dalian 116021，China