近日FDA同時批準(zhǔn)了羅氏的吡非尼酮(Pirfen idone，商品名Esb riet)和勃林格殷格翰的尼達(dá)尼布(Nintedanib，商品名Ofev)用于治療特發(fā)性肺纖維化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF)。IPF系指原因不明的下呼吸道的彌漫性炎癥性疾病，雖然發(fā)病率較低，但預(yù)后很差，在這兩個藥批準(zhǔn)之前，除了肺移植外并沒有療效確實(shí)可靠的藥物。

ASCEND研究評估了吡非尼酮用于治療IPF的療效和安全性。入組患者(n=555)以1:1被隨機(jī)分配到口服吡非尼酮組(2403mg/d)或安慰劑組。在52周時，吡非尼酮組中有16.5%的患者出現(xiàn)FVC下降10%以上或死亡，而在安慰劑組有31.8%的患者出現(xiàn)FVC下降10%以上或死亡。另外，在52周時，吡非尼酮組有22.7%的患者的FVC與基線比較沒有出現(xiàn)下降，而在安慰劑組只有9.7%的患者的FVC與基線比較沒有出現(xiàn)下降，因此，吡非尼酮治療延緩IPF患者的肺功能下降。同時，吡非尼酮能夠降低6分鐘步行距離(評價(jià)IPF患者生活治療的指標(biāo))減少的幅度(P=0.04)，改善IPF患者的無進(jìn)展生存期(P<0.001)。

尼達(dá)尼布是一種口服三聯(lián)血管激酶抑制劑，可同時阻斷3種生長因子受體：血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR 1-3)、血小板源性生長因子受體(PDGFR α和β)、成纖維細(xì)胞生長因子受體(FGFR 1-3)。兩項(xiàng)總共納入1066名患者、為期52周的INPULSIS研究評價(jià)了尼達(dá)尼布用于治療IPF的療效和安全性。結(jié)果顯示，尼達(dá)尼布相較于安慰劑可顯著減少FVC的年下降率達(dá)到大約50%。INPULSIS-2研究中的兩項(xiàng)關(guān)鍵性的次要終點(diǎn)也均被達(dá)到。與安慰劑治療組患者相比，尼達(dá)尼布治療組患者的生活質(zhì)量惡化程度獲得了顯著減少、首次出現(xiàn)急性加重的風(fēng)險(xiǎn)也獲得顯著降低。