黃潤(rùn)堅(jiān)

蘭索拉唑聯(lián)合克拉霉素緩釋膠囊阿莫西林膠囊三聯(lián)治療幽門(mén)螺桿菌療效觀察

黃潤(rùn)堅(jiān)

目的蘭索拉唑聯(lián)合克拉霉素緩釋膠囊阿莫西林膠囊三聯(lián)治療幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori,H.pylori）療效觀察。方法采用14C-尿素呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性患者隨機(jī)分為兩組，觀察組37例使用蘭索拉唑片30 mg bid聯(lián)合克拉霉素緩釋膠囊250 mg bid、阿莫西林膠囊1 000 mg bid，對(duì)照組25例使用雷尼替丁膠囊150 mg bid聯(lián)合甲硝唑片400 mg bid、阿莫西林膠囊1 000 mg bid:；連續(xù)服藥2周，停藥4周后，復(fù)測(cè)病人H.pylori、CPM變化及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組有效率100%，根除率91.89%；對(duì)照組有效率84.00%，根除率60.00%，觀察組根除率高于對(duì)照組，兩組比較差異有顯著性（P＜0.05）。結(jié)論蘭索拉唑聯(lián)合克拉霉素緩釋膠囊阿莫西林膠囊三聯(lián)治療H.pylori是有效安全的方法。

蘭索拉唑片；克拉霉素緩釋膠囊；阿莫西林膠囊；幽門(mén)螺桿菌

隨著人們生活節(jié)奏加快，慢性胃炎的患者越來(lái)越多，目前認(rèn)為胃炎的根本原因是H.pylori的感染，而且H.pylori還與胃癌及其他非消化系統(tǒng)疾病有關(guān)[1]，治療H.pylori感染十分必要。H.pylori被發(fā)現(xiàn)已有31年，治療H.pylori的藥物和方法很多，有三聯(lián)法、四聯(lián)法。從我院2012年8月到12月間，通過(guò)14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)H.pylori感染陽(yáng)性的慢性胃炎患者中，選用蘭索拉唑聯(lián)合克拉霉素緩釋膠囊阿莫西林膠囊三聯(lián)治療，獲得滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇62例2012年確診為H.pylori感染的慢性胃炎患者隨機(jī)分為兩組。觀察組37例，其中女20例，男17例，年齡50～60歲，平均（55.2±1.6）歲；對(duì)照組25例，其中女13例，男12例，年齡53～64歲，平均（54.3±2.3）歲。

二、診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)慢性胃炎診治共識(shí)意見(jiàn)[2]，診斷慢性胃炎，H.pylori采用14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)方法（海得威，HUBT-20），CPM大于50，為H.pylori感染陽(yáng)性，小于50為H.pylori感染陰性。

三、治療方法

觀察組37例在使用蘭索拉唑片30 mg bid聯(lián)合克拉霉素緩釋膠囊250 mg bid、阿莫西林膠囊1 000 mg bid，對(duì)照組25例雷尼替丁膠囊150 mg bid聯(lián)合甲硝唑片400 mg bid、阿莫西林膠囊1 000 mg bid；連續(xù)服藥2周，停藥4周后，復(fù)測(cè)病人H.pylori。

四、療效判定標(biāo)準(zhǔn)

有效率：對(duì)比服藥前后CPM變化，療效評(píng)價(jià)分為①陰性，CPM低于50為根除；②有效，CPM較前低于100，未低于50；③無(wú)效，CPM大于100?？傆行?（陰性例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、感染指數(shù)效果

服藥2周停藥4周后，觀察治療前兩組CPM的變化，觀察組感染指數(shù)顯著下降，與對(duì)照組對(duì)比經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

二、兩組總療效比較見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后感染指數(shù)比較（CPM，x±s）

表2 兩組總療效比較[n（%）]

三、不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)頭暈納差1例，不影響用藥過(guò)程，對(duì)照組頭暈納差2例，未見(jiàn)其他不良反應(yīng)。

討論

隨著對(duì)H.pylori的深入研究，H.pylori感染除了對(duì)慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關(guān)性淋巴組織樣惡性淋巴瘤有密切相關(guān)性外，最新研究還發(fā)現(xiàn)與口腔、皮膚、血液、心血管及呼吸系統(tǒng)乃至與妊娠及兒科等疾病的發(fā)生也可能有關(guān)，根治H.pylori顯得很重要。在我國(guó)H.pylori感染率居高不下，感染率達(dá)到70%，究其原因，除了由于現(xiàn)代人們生活節(jié)奏快，飲食不規(guī)律外，也與我們的飲食習(xí)慣和H.pylori的傳播方式有關(guān)。H.pylori主要是通過(guò)唾液傳播，在我國(guó)主要的傳播途徑有三條，一是喂養(yǎng)方式，家長(zhǎng)將食物嚼碎之后再喂給孩子，二是戀人之間的親吻，三是因?yàn)槲覈?guó)家庭都是圍餐，沒(méi)有用公筷的習(xí)慣，往往一個(gè)家庭成員感染了H.pylori后，導(dǎo)致全家人都感染，在藥物治療H.pylori前，改變我們的生活和飲食習(xí)慣很有必要。H.pylori是微需氧菌，通常寄居在人體胃的幽門(mén)部，環(huán)境氧要求5%～8%，在大氣或絕對(duì)厭氧環(huán)境下不能生長(zhǎng)。Trtgat等人的研究再次證明，H.pylori感染是消化性潰瘍及慢性胃炎的主要病因因素[3]。據(jù)報(bào)道95%～100%的十二指腸潰瘍、70%～85%的胃潰瘍存在H.pylori感染[4]，所以消化系統(tǒng)專家學(xué)者對(duì)H.pylori感染愈來(lái)愈重視，甚至有人提出“無(wú)H.pylori就沒(méi)有潰瘍”。

對(duì)于治療H.pylori也有各種方法，有中西醫(yī)結(jié)合治療，也有西醫(yī)的治療方法。就西醫(yī)來(lái)說(shuō)，就有以質(zhì)子泵抑制劑（PPI）或H2受體阻斷劑（H2RA）聯(lián)合2種抗生素以及以鉍制劑聯(lián)合2種抗生素兩大類方法，據(jù)有關(guān)報(bào)道相對(duì)于以鉍制劑聯(lián)合2種抗生素治療方法，質(zhì)子泵抑制劑的三聯(lián)治療方案，較有明顯的優(yōu)勢(shì)，而且含鉍制劑三聯(lián)療法還存在副作用發(fā)生頻率高，病人的依從性差的問(wèn)題，患者中有50%以上產(chǎn)生副作用，其中以消化道癥狀尤為顯著[5]。在質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合用藥中，克拉霉素與質(zhì)子泵抑制劑合用，是近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于根除H.pylori感染的治療方案之一，有良好的療效[6-7]。其中原因首先可能是克拉霉素是一種半合成廣譜大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有耐酸并且能溶解于低PH值胃液的特點(diǎn)，抗H.pylori的作用強(qiáng)，耐藥性比常用的甲硝唑低[8]，有研究顯示，選擇的抗生素中包含克拉霉素，可使H.pylori的根除率提高10%～20%[9]，其次質(zhì)子泵抑制劑蘭索拉唑可以使胃液pH值提高，改變H.pylori的生存環(huán)境并減慢胃排空，有利于抗生素在胃內(nèi)的停留時(shí)間并發(fā)揮作用，兩者聯(lián)合治療H.pylori感染有明顯的協(xié)同作用，而且蘭索拉唑克服了奧美拉唑?qū)?xì)胞色素P450依賴性酶的抑制作用，穩(wěn)定性高，對(duì)胃內(nèi)PH變化更敏感，不會(huì)過(guò)度抑酸能抑制胃酸分泌，減少了副反應(yīng)的發(fā)生[10]。此外，胃液PH值的升高，能使阿莫西林的殺菌活性明顯增加，更有利于根除H.pylori。另?yè)?jù)文獻(xiàn)[11]報(bào)道，含有阿莫西林的三聯(lián)治療可以降低克拉霉素的原發(fā)性耐藥。因此Maastricht2-2000共識(shí)報(bào)告也推薦使用PPI（或RBC）與阿莫西林、克拉霉素聯(lián)合的三聯(lián)療法作為一線療法[12]。

目前H.pylori的耐藥性問(wèn)題還比較突出，當(dāng)一種治療方案產(chǎn)生耐藥性后，可選用耐藥性較小抗生素方案，必要時(shí)行藥敏試驗(yàn)，而且用藥時(shí)間要足，一般要10～14 d，已不主張低于1周的治療方案[13]。本次實(shí)驗(yàn)觀察組蘭索拉唑，合克拉霉素緩釋膠囊、阿莫西林膠囊聯(lián)用治療H.pylori 2周，感染指數(shù)較前明顯下降，治療根除率91.89%，有效率達(dá)100%，與對(duì)照組有明顯差異，療效明顯，相對(duì)于其他治療方案具有經(jīng)濟(jì)，無(wú)明顯的不良反應(yīng)，患者依從性好，療效好，據(jù)國(guó)內(nèi)外最新共識(shí)，提倡含鉍劑的四聯(lián)方案，其根除率可達(dá)94%以上，但若實(shí)踐中患者的服藥依從性較差，較難堅(jiān)持服用2周，也可考慮使用本法治療。

1周穎,陸思源.左氧氟沙星三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌臨床觀察.中華現(xiàn)代內(nèi)科學(xué)雜志.2008.1:5-7

2中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì).慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2011·天津）.現(xiàn)代消化及介入診療,2012,17 (3):172-177.

3Tytgat GNT,Lee A,Graham DY.The role of infectious agents in peptic ulcer disease.Gustroenterol Int,1993,6(1):7689-7691.

4林庚金.實(shí)用內(nèi)科學(xué).11版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:1740-1752.

5劉健波.消化性潰瘍流行病學(xué)的近況與展望.新醫(yī)學(xué),1991,22(3): 155-158.

6Logan RP,Gummett PA,Schaufelberger HD,et al.Eradication of Helicobacter pylori with clarithromycin and omeprazole.Gut, 1994,35(3):323-326.

7Thijs JC,Van-Zwet AA,Moolenaar W,et al.Short report:clarithromycin,an alternative to metronidazole in the triple therapy of Helicobacter pylori infection.Aliment Pharmacol Ther,1994,8(1): 131-134.

8王崇文.消化性潰瘍病治療的新進(jìn)展.現(xiàn)代診斷與治療,1999,10 (2):65-66.

9蕭樹(shù)東.根除幽門(mén)螺桿菌治療方案.實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2000,14(2): 68-69.

10修麗紅,王麗君.蘭索拉唑、羥氨芐青霉素、克拉霉素三聯(lián)療法治療消化性潰瘍療效觀察.中華醫(yī)學(xué)研究雜志,2004,4(4):20.

11 Meyer JM,Silliman NP,Wang W,et al.Risk factors for Helicobacter pylori resistance in the United States:the surveillance of H.pylori antimicrobial resistance partnership(SHARP)study,1993-1999.Ann Intern Med,2002,136(1):13-24.

12 Malfertheiner P,Megrand F,Morain C,等.幽門(mén)螺桿菌感染處理的新觀念—Maastricht2-2000共識(shí)報(bào)告.中華消化雜志,2002,22 (12):745-748.

13劉萬(wàn)炎.三聯(lián)療法根除老年人幽門(mén)螺桿菌感染的療效研究.國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2004,10(1):42-43.

2013-12-08）

（本文編輯：姚永莉）

10.3961/j.issn.1672-2159.2014.02.019

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