薛 源，胡 榮，蘆燕玲

流行病學研究已證實同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是動脈粥樣硬化的重要危險因子，也是發(fā)生缺血性心腦血管疾病的獨立危險因素[1]。同時，高Hcy對高血壓的發(fā)生發(fā)展也有重要影響。動態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM)是高血壓診斷、管理及預(yù)防的重要手段[2]。ABPM得出的血壓高值和變化等可以反映靶器官損害，對預(yù)防高血壓患者發(fā)生心血管事件具有重要價值[3]。本研究以體檢人群為研究對象，探討血漿Hcy水平與ABPM血壓變化的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年10月—2012年12月在首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院健康體檢中心體檢者1 078例，其中男593例，女485例；年齡29～79歲，平均(60.9±13.9)歲。符合1999年WHO/ISH制定的原發(fā)性高血壓病診斷標準者402例(高血壓組)，其余676例為非高血壓組。排除腦血管疾病、全身免疫性疾病、冠心病、肝腎功能不全及惡性腫瘤者。

1.2 指標檢測 在服用降壓藥物前，空腹采集受試者靜脈血5 ml，在室溫下，采用Jouan C3i離心機離心，以3 000 r/min離心10 min，離心半徑16.5 cm，分離血漿。采用日立7600-120全自動生化儀檢測血糖(GLU)、肌酐(Cr)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。采用循環(huán)酶法測定血漿Hcy水平。測量身高、體質(zhì)量，計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。

表1 兩組觀察指標比較

注：*為χ2值；BMI=體質(zhì)指數(shù)，GLU=血糖，Cr=肌酐，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，Hcy=同型半胱氨酸，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓；ABPM=動態(tài)血壓監(jiān)測

1.3 ABPM 采用美林公司Accuwin2.0血壓監(jiān)測儀進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測?；颊卟捎萌粘Ｗ飨?，測量非主力臂，避免該臂過度活動，日間07：30～22：00，每隔30 min自動測量1次，夜間為22：00～次日07：30，每隔60 min自動測量1次，記錄儀自動記錄并統(tǒng)計分析以下指標：24 h收縮壓(SBP)、24 h舒張壓(DBP)、24 h脈壓和心率、SBP變化、DBP變化、心率變化〔血壓變化定義為24 h血壓測量值的標準差(SD)，心率變化為24 h心率測量值的SD〕、日間和夜間血壓負荷(%)〔日間血壓>140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和夜間血壓>120/80 mm Hg的次數(shù)在總測量次數(shù)中所占百分比〕，以及24 h、日間和夜間SBP變化速率(mm Hg/min)〔定義為24 h、日間和夜間兩次測量SBP差值的絕對值/時間差〕。測量結(jié)果有效數(shù)據(jù)達80%以上認為動態(tài)血壓測量結(jié)果合格。

2 結(jié)果

2.1 兩組觀察指標比較 兩組性別、BMI、GLU、Cr、LDL-C、24 h心率、DBP變化、心率變化、DBP負荷、日間SBP變化速率和夜間SBP變化速率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；高血壓組年齡、SBP變化、HDL-C低于非高血壓組，TC、三酰甘油、Hcy、SBP、DBP、24 h SBP、24 h DBP、24 h脈壓、SBP負荷、24 h SBP變化速率高于非高血壓組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 Hcy與動態(tài)血壓的Pearson相關(guān)分析 高血壓組Hcy與診室SBP、24 hSBP、24 h脈壓、SBP負荷、DBP負荷、24 hSBP變化速率、日間SBP變化速率、夜間SBP變化速率呈正相關(guān)(P<0.01)；非高血壓組Hcy水平與24 hSBP、SBP負荷、DBP負荷和日間SBP變化速率呈正相關(guān)(P<0.05，見表2)。

表2 Hcy與動態(tài)血壓的Pearson相關(guān)分析

Table2 Pearson correlation between Hcy and ambulatory blood pressure

r值P值高血壓組 診室SBP(mmHg)0 225<0 01 24hSBP(mmHg)0 307<0 01 24h脈壓(mmHg)0 315<0 01 SBP負荷(%)0 295<0 01 DBP負荷(%)0 186<0 01 24hSBP變化速率(mmHg/min)0 345<0 01 日間SBP變化速率(mmHg/min)0 315<0 01 夜間SBP變化速率(mmHg/min)0 249<0 01非高血壓組 24hSBP(mmHg)0 188<0 01 SBP負荷(%)0 195<0 05 DBP負荷(%)0 155<0 05日間SBP變化速率(mmHg/min)0 275<0 01

2.3 影響高血壓組和非高血壓組Hcy相關(guān)因素的多元線性回歸分析 以Hcy為因變量，以診室SBP、診室DBP、24 hSBP、24 hDBP、24 h脈壓、24 h心率、SBP變化、DBP變化、心率變化、SBP負荷、DBP負荷、24 hSBP變化速率、日間SBP變化速率、夜間SBP變化速率為自變量，行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，高血壓組診室血壓、24 hSBP、SBP負荷、DBP負荷、24 hSBP變化速率、日間SBP變化速率、夜間SBP變化速率為Hcy的影響因素(P<0.05)；非高血壓組24 hSBP、SBP負荷和DBP負荷為Hcy的影響因素(P<0.05，見表3)。

表3 影響高血壓組和非高血壓組Hcy相關(guān)因素的多元線性回歸分析

Table3 Multiple linear regression analysis on influencing factors on Hcy in hypertensive group and non-hypertensive group

回歸系數(shù)標準化回歸系數(shù)t值P值高血壓組 SBP(mmHg)0 2050 1232 33<0 01 24hSBP(mmHg)0 2670 1302 01<0 01 SBP負荷(%)0 2690 1112 14<0 05 DBP負荷(%)0 1490 1012 24<0 05 24hSBP變化速率(mmHg/min)0 2880 1253 35<0 01 日間SBP變化速率(mmHg/min)0 2840 1263 41<0 01 夜間SBP變化速率(mmHg/min)0 2090 1163 73<0 05非高血壓組 24hSBP(mmHg)0 1700 0922 29<0 05 SBP負荷(%)0 1630 0892 55<0 05 DBP負荷(%)0 1320 0862 37<0 05

3 討論

目前，我國有2億高血壓患者，伴有Hcy升高的高血壓人群稱為H型高血壓。H型高血壓可能是導(dǎo)致心腦血管疾病高發(fā)的重要原因[4]。我國高血壓人群中約75%伴有Hcy升高[5]。本研究人群按照1999年WHO/ISH制定的原發(fā)性高血壓診斷標準分為高血壓組和非高血壓組，高血壓組Hcy水平顯著高于非高血壓組，與Mendis等[6]研究結(jié)果一致，進一步證實Hcy水平與原發(fā)性高血壓病相關(guān)?？赡艿臋C制為：Hcy為含硫氨基酸，來源于甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物，在體內(nèi)由甲硫氨基酸轉(zhuǎn)甲基后生成。高Hcy水平產(chǎn)生過氧化氫和超氧自由基，增強過氧化反應(yīng)；以及通過降低一氧化氮合酶mRNA表達，減少NO合成，對血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生毒性作用，其舒張能力受損，內(nèi)皮下水腫及纖維組織積聚，血管壁僵硬，內(nèi)皮衍生的血管舒張因子生成亦可減少[7]，從而引起血壓升高。

人體的血壓呈晝夜節(jié)律性變化，日間升高，夜間降低。血壓負荷反映24 h血壓的平穩(wěn)狀況，只有保持血壓平穩(wěn)才能有效保護靶器官[8]。本研究通過Pearson相關(guān)分析和多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，高血壓組、非高血壓組Hcy水平均與24 hSBP、SBP負荷和DBP負荷有關(guān)，表明Hcy水平升高，血壓負荷隨之增加，潛在的靶器官損傷危險增加。高血壓組除了上述3個指標，Hcy水平還與診室SBP及24 h、日間和夜間SBP變化速率有關(guān)。已知高血壓患者具有較大的搏動間隔率變化和長期的血壓波動，而血壓波動的速率與左心室肥大等靶器官損害相關(guān)[9]。本研究結(jié)果表明，與非高血壓人群比較，高血壓人群Hcy水平升高，SBP變化速率增大，即SBP不平穩(wěn)，而且兩者相關(guān)，提示Hcy水平和動態(tài)血壓變化這兩個心腦血管疾病的危險因子間有協(xié)同作用，同時合并這兩個危險因素的原發(fā)性高血壓病患者血管遭受損傷的可能性更大。任軍梅等[10]報道，Hcy水平與脈壓相關(guān)，但本研究結(jié)果顯示，Hcy與脈壓無相關(guān)性，可能原因為：(1)文獻中高血壓人群年齡較大(平均68.3歲，本研究中平均56.3歲)，而已知年齡是Hcy及高血壓的重要影響因素；(2)本研究人群樣本量大于文獻報道。

綜上所述，血漿Hcy水平與動態(tài)血壓指標間有顯著的相關(guān)性，Hcy水平可以作為血壓負荷和SBP波動的監(jiān)測指標，有利于高血壓的治療、控制及預(yù)防。

1 Sundstr?m J，Sullivan L，D′Agostino RB，et al.Plasma homocysteine，hypertension incidence，and blood pressure tracking：the Framingham Heart Study[J].Hypertension，2003，42(6)：1100-1105.

2 Staessen JA，Asmar R，De Buyzere M，et al.Task Force Ⅱ：blood pressure measurement and cardiovascular outcome[J].Blood Press Monit，2001，6(6)：355-370.

3 Mancia G，Parati G，Castiglioni P，et al.Daily life blood pressure changes are steeper in hypertensive than in normotensive subjects[J].Hypertension，2003，42(3)：277-282.

4 張巖，霍勇.伴同型半胱氨酸升高的高血壓——“H型”高血壓[J].心血管病學進展，2001，32(1)：3-6.

5 胡大一，徐希平.有效控制H型高血壓-預(yù)防卒中的新思路[J].中華內(nèi)科雜志，2008，47(12)：976-977.

6 Mendis S，Athauda SB，Naser M，et al.Association between hyperhomocysteinaemia and hypertension in Sri Lankans[J].J Int Med Res，1999，27(1)：38-44.

7 Ventura P，Pariai R，Veriato C，et al.Peroxidation indices and total antioxidation capacity in plasma during hyperhomocysteinemia by oral loading[J].Metablism，2000，49(2)：225.

8 鄒操，劉志華，宋建平，等.24h平穩(wěn)降壓對高血壓靶器官保護的臨床意義[J].臨床心血管病雜志，2005，21(3)：155-157.

9 Zakopoulos NA，Tsivgoulis G，Barlas G，et al.Impact of the time rate of blood pressure variation on left ventricular mass[J].J Hypertens，2006，24(10)：2071-2077.

10 任軍梅，王瑞英，劉毅堅，等.老年原發(fā)性高血壓患者動態(tài)脈壓與同型半胱氨酸的相關(guān)性[J].中華老年心腦血管病雜志，2006，8(1)：16-18.