白布加甫·高娃，關(guān) 婕，高 穎

眾所周知，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)是發(fā)生心血管事件的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子和動(dòng)脈粥樣硬化的替代標(biāo)志物[1-2]。近年來(lái)研究表明，在亞臨床甲狀腺功能減退的患者中促甲狀腺激素(TSH)通過(guò)影響脂質(zhì)代謝等途徑促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[3]。但正常的甲狀腺功能對(duì)冠心病患者的影響尚存在爭(zhēng)議。本研究旨在通過(guò)觀察甲狀腺功能正常的冠心病患者IMT與血清TSH水平，探討兩者之間的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2012年7月—2013年7月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院的甲狀腺功能正常的冠心病患者223例，其中男163例，女60例；年齡39～80歲，平均(62.0±9.9)歲。冠心病診斷符合WHO頒布的缺血性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。患者均為首次就診，未行正規(guī)抗動(dòng)脈粥樣硬化治療。排除高血壓、糖尿病、急性心肌梗死、腦血管疾病及甲狀腺功能異常疾病史者，妊娠者，肝腎功能不全者，近3個(gè)月服用影響甲狀腺功能藥物者。按照2010年中國(guó)高血壓防治指南[5]，以IMT參考值0.09 cm為標(biāo)準(zhǔn)將患者分為IMT正常組(IMT<0.09 cm)100例和IMT增厚組(IMT≥0.09 cm)123例。根據(jù)2002年美國(guó)國(guó)家臨床生化學(xué)會(huì)(NACB)推薦分析TSH值[6]，以患者血清TSH觀察值的P25(TSH為1.35 μU/ml)及P75(TSH為2.57 μU/ml)為切點(diǎn)，將患者分為高TSH組(TSH≥2.57 μU/ml)54例、中TSH組(1.35 μU/ml

1.2 研究方法

1.2.1 BMI及生化指標(biāo)測(cè)定 測(cè)量身高、體質(zhì)量，并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)?；颊呔粢菇? h以上，于清晨采集肘靜脈血5 ml，用Backman全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A1、載脂蛋白B。

1.2.2 IMT及血清TSH水平的測(cè)定 (1)采用彩色多普勒超聲心動(dòng)儀于患者雙側(cè)頸總動(dòng)脈分叉前1 cm，頸總動(dòng)脈分叉處以及頸內(nèi)、頸外動(dòng)脈起始部1 cm沿血管長(zhǎng)軸測(cè)量IMT。IMT定義為頸動(dòng)脈腔內(nèi)膜交接面至外膜上層之間的距離，每處測(cè)量3次，取平均值。(2)采用化學(xué)發(fā)光法及甲狀腺功能試劑盒測(cè)定患者血清TSH水平(參考范圍為：0.30～5.00 μU/ml)。

2 結(jié)果

2.1 不同IMT組患者一般資料的比較 IMT增厚組患者的年齡、BMI、TG、TC、LDL-C、載脂蛋白B、血清TSH水平均高于IMT正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組的性別構(gòu)成、HDL-C、載脂蛋白A1比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2 不同血清TSH水平組患者一般資料的比較 高TSH組、中TSH組、低TSH組的BMI、TG、TC、IMT比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3組的性別構(gòu)成、年齡、HDL-C、LDL-C、載脂蛋白A1、載脂蛋白B比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。高TSH組的BMI、TG、TC、IMT均高于中TSH組、低TSH組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；中TSH組的TC高于低TSH組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而中TSH組的BMI、TG、IMT與低TSH組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

表1 不同IMT組患者一般資料的比較

注：*為χ2值；BMI=體質(zhì)指數(shù)，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，TSH=促甲狀腺激素

表2 不同血清TSH水平組患者一般資料的比較

注：*為χ2值；IMT=頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度；與高TSH組比較，△P<0.05；與中TSH組比較，▲P<0.05

2.3 IMT與血清TSH水平的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，IMT與年齡、BMI、TG、TC、LDL-C、載脂蛋白B、血清TSH水平呈正相關(guān)(r=0.245、0.258、0.476、0.335、0.218、0.115、0.346，P<0.05)。經(jīng)偏相關(guān)分析校正年齡、BMI、TG、TC、LDL-C、載脂蛋白B后，IMT與血清TSH水平仍呈正相關(guān)(r=0.185，P<0.05)。

2.4 IMT影響因素的多元線性回歸分析 以IMT為因變量，以年齡、BMI、TG、TC、LDL-C、載脂蛋白B、血清TSH水平為自變量對(duì)正常甲狀腺功能的冠心病患者進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、TG、血清TSH水平是影響IMT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(標(biāo)準(zhǔn)化偏回歸系數(shù)分別為0.170、0.240、0.377，P<0.05)。進(jìn)一步校正BMI、TC、LDL-C、載脂蛋白B后，年齡、TG、血清TSH水平仍是影響IMT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05，見表3)。

表3 IMT影響因素的多元線性回歸分析

3 討論

頸動(dòng)脈在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中常被較早累及，IMT與冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈粥樣硬化有較好的相關(guān)性，是全身血管重塑和粥樣硬化的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一[7-8]。目前研究認(rèn)為，亞臨床甲狀腺功能減低可通過(guò)影響動(dòng)脈粥樣硬化的多種危險(xiǎn)因素及其自身作用來(lái)增加動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)[9-11]。Rodondi等[12]對(duì)包括55 287例患者的文獻(xiàn)進(jìn)行了薈萃分析，研究甲狀腺功能與冠心病發(fā)病及死亡的關(guān)系，結(jié)果顯示，亞臨床甲狀腺功能減低是冠心病和心肌梗死的危險(xiǎn)因素。目前有關(guān)正常甲狀腺功能與動(dòng)脈粥樣硬化及心血管疾病的研究較少。本研究結(jié)果顯示，甲狀腺功能正常的冠心病患者IMT與血清TSH水平呈正相關(guān)，與席燕等[13]報(bào)道一致。國(guó)外有學(xué)者通過(guò)對(duì)192名甲狀腺功能正常者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，參考范圍內(nèi)的血清TSH水平與血脂譜變化關(guān)系密切，血清TSH水平與TC呈正相關(guān)，血清游離甲狀腺激素(FT4)水平與TC、LDL-C、HDL-C及TG均無(wú)關(guān)[14-15]。提示參考范圍內(nèi)的血清TSH水平可能通過(guò)對(duì)血脂指標(biāo)的影響而與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病和心血管疾病的發(fā)生存在相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能正常的冠心病患者高TSH組TG、IMT高于中TSH組、低TSH組，與Jung等[14]報(bào)道結(jié)果一致。

2007年Asvold等[16]研究顯示，即使血清TSH水平在參考范圍內(nèi)，TG、TC、LDL-C等也有隨血清TSH水平升高而升高的趨勢(shì)，而HDL-C則相反；血清TSH水平在參考上限經(jīng)左甲狀腺素(L-T4)治療后，TC和HDL-C下降。國(guó)內(nèi)有研究證實(shí)，TSH可通過(guò)作用于肝細(xì)胞膜上的TSH受體而增加肝細(xì)胞3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶的表達(dá)，使膽固醇合成增加，進(jìn)而使血清中膽固醇水平升高，這一作用獨(dú)立于甲狀腺激素完成[17]。同時(shí)TSH也被認(rèn)為是代謝綜合征的危險(xiǎn)因素[18]。TSH在2.0～4.0 μU/ml時(shí)，已存在內(nèi)皮功能受損，心血管疾病發(fā)病率及死亡率相應(yīng)增加[19]。結(jié)合以上研究結(jié)果，考慮TSH可能是通過(guò)影響血脂代謝及血管內(nèi)皮功能來(lái)參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。但在健康人群中TSH與血脂代謝的關(guān)系仍存在爭(zhēng)議。Waterhouse等[20]研究發(fā)現(xiàn)，參考范圍內(nèi)的血清TSH水平每增加1 μU/ml，TG則升高0.003 mmol/L，兩者呈正相關(guān)；但經(jīng)校正BMI后，血清TSH水平與TG的相關(guān)性消失。提示TSH對(duì)血脂代謝的影響受到身高和體質(zhì)量等混雜因素的干擾。國(guó)內(nèi)也有報(bào)道顯示，正常人群血清TSH水平與血脂指標(biāo)間無(wú)線性相關(guān)，但與BMI呈顯著正相關(guān)[21]。由于本研究未進(jìn)行血清TSH水平與血脂指標(biāo)間的相關(guān)分析，因此血清TSH水平影響IMT的具體機(jī)制尚待深入研究。

綜上所述，甲狀腺功能正常的冠心病患者血清TSH水平在參考范圍內(nèi)增高時(shí)可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，提示冠心病患者應(yīng)注重甲狀腺功能檢測(cè)，從而減少心血管事件及腦血管意外發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。但本研究為單中心小樣本研究，結(jié)果可能存在一定的偏倚，今后還有待于進(jìn)行多中心的大樣本研究為臨床預(yù)防、篩查和治療心血管疾病提供參考依據(jù)。

編后語(yǔ)：

已有研究顯示亞臨床甲狀腺功能減退冠心病患者中血清促甲狀腺激素(TSH)通過(guò)影響脂質(zhì)代謝等途徑促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。本課題與以往研究有所不同，探討了甲狀腺功能正常的冠心病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)與血清TSH的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)IMT與血清TSH呈正相關(guān)，提示甲狀腺功能正常的冠心病患者血清TSH水平增高時(shí)可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。參考文獻(xiàn)

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