劉俊波 黃常江 廖天華 莫春明 韋赤勇

（廣西貴港市中醫(yī)院腫瘤科，貴港，537100）

益氣清肺湯聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌對患者生活質(zhì)量的影響

劉俊波 黃常江 廖天華 莫春明 韋赤勇

（廣西貴港市中醫(yī)院腫瘤科，貴港，537100）

目的：觀察益氣清肺湯聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌對患者生活質(zhì)量的影響。方法：將63例患者隨機(jī)分為治療組33例與對照組30例，2組均采用相同化療方案治療；21 d為1個周期，2個周期評價療效。治療組在化療前2 d加用益氣清肺湯治療。觀察2組治療后中醫(yī)臨床證候變化、治療前后生活質(zhì)量量表EORTC-QLQ-SF-36調(diào)查問卷評價及不良反應(yīng)。結(jié)果：2組中醫(yī)臨床證候變化比較，治療組與對照組總改善率分別為84.8%和60.0%（P＜0.05）；2組治療前后生活質(zhì)量量表EORTC-QLQ-SF-36調(diào)查問卷評分比較，治療組軀體功能、角色功能、情緒功能、物理癥狀及整體健康狀況均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而認(rèn)知功能、社會功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2組不良反應(yīng)比較，治療組低于對照組（P＞0.05）。結(jié)論：益氣清肺湯聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌具有改善中醫(yī)臨床證候，減輕不良反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，延長生存期。

非小細(xì)胞肺癌；益氣清肺湯；化療療法；生活質(zhì)量

肺癌是嚴(yán)重威脅人類健康的一種疾病，目前其發(fā)病率居老年惡性腫瘤首位，治愈率較低，大多數(shù)發(fā)現(xiàn)時已為晚期，失去手術(shù)時機(jī)。根據(jù)2000年我國第5次人口普查的資料，我國65歲以上的老年人口達(dá)8 811萬人，占總?cè)丝诘?.96%，這標(biāo)志著我國己經(jīng)進(jìn)入了老年型人口的國家行列。50%以上的肺癌患者確診時年齡超過65歲，因而肺癌也被稱為“老年癌”［1］。由于老年人機(jī)體代謝功能降低，臟器能狀態(tài)減退以及并發(fā)癥多、治療耐受性差等原因，老年肺癌患者有著其自身的特點(diǎn)，因而其中醫(yī)治療方案也有其特殊性和針對性［2］。然而迄今為止，肺癌的療效仍未有顯著提高。隨著生物—心理—社會醫(yī)學(xué)模式的建立，改善和提高惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量，延長生存期，均已成為惡性腫瘤在治療、療效評價和判斷預(yù)后方面越來越被重視的問題［3］。因此強(qiáng)調(diào)生活質(zhì)量評價顯得十分重要。中醫(yī)藥治療肺癌有獨(dú)特的優(yōu)勢，具有改善癥狀、延長生存期的作用，用藥較為安全，尤其適合老年肺癌患者體質(zhì)較弱的特點(diǎn)［4］。部分中藥配合化療治療晚期NSCLC，能使大部分患者的病情緩解、保持穩(wěn)定，改善其免疫功能，無明顯不良反應(yīng)，并明顯提高生活質(zhì)量，使大多數(shù)患者帶瘤生存，值得臨床推廣應(yīng)用［5］。2010年4月至2013年5月，我們采用益氣清肺湯聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌33例，并與單純采用化療治療30例作對照比較觀察?，F(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組63例均為2010年4月至2013年5月在廣西貴港市中醫(yī)院腫瘤科符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的住院患者。63例患者按數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組33例與對照組30例。治療組男25例，女8例；年齡62～75歲，平均（71.5±5.6）歲；病程34～40 d，平均（35.6± 2.3）d；病理類型：腺癌19例，鱗癌9例，腺鱗癌5例；臨床分期：IIIa期5例，IIIb期9例，IV期19例。對照組男25例，女5例；年齡60～73歲，平均（67.5±6.5）歲；病程33～39 d，平均（35.8±1.9）d；病理類型：腺癌18例，鱗癌8例，腺鱗癌4例；臨床分期：IIIa期3例，IIIb期8例，IV期19例。2組資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用中國抗癌協(xié)會1997年頒布的原發(fā)性支氣管肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，中醫(yī)辨證分型按《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）診斷標(biāo)準(zhǔn)》［7］，選擇氣陰兩虛證病例為觀察對象。氣陰兩虛證：咳嗽少痰或帶血，咳聲低弱，神疲乏力氣短，自汗盜汗，口干不多飲，舌質(zhì)紅或淡紅，有齒痕，苔薄脈細(xì)弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合原發(fā)性支氣管肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為NSCLC者，包括在腺癌、鱗癌、腺鱗癌等類型；2）按國際分期（TNM）標(biāo)準(zhǔn)［8］屬于IIIa/IV期者；3）年齡≥62歲；4）按美國東部腫瘤協(xié)作組制定的體力狀況評分（Eastern Cooperativ eoncolog Y Group Perform-ance Status，ECOGPS）標(biāo)準(zhǔn)評分為0～2分，預(yù)計(jì)生存期在3個月以上；5）心、肝、腎功能基本正常；6）至少有1個可供測量的病灶；7）近1個月內(nèi)未作過其他抗腫瘤治療；8）自愿參加本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）有精神障礙者；2）妊娠及哺乳期婦女；3）對本研究藥物過敏者。

1.5 治療方法 2組均采用單藥吉西他濱治療，方案：注射用鹽酸吉西他濱（商品名：健擇，進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX19980042，進(jìn)口藥品注冊證號H2005171，200 mg/瓶）1 000mg/m2，靜脈滴注，第1、8天；21 d為1個周期，連續(xù)治療2個周期評價療效?；熎陂g予鎮(zhèn)吐、對癥支持等藥物，每周查2次血常規(guī)，若出現(xiàn)II～I(xiàn)II度骨髓抑制，予以集落細(xì)胞刺激因子（G-CSF）至血常規(guī)恢復(fù)正常。治療組在化療前2 d加用益氣清肺湯治療，藥物組成：黃芪30 g、太子參18 g、五味子9 g、麥冬12 g、桑白皮12 g、杏仁12 g、半夏12 g、瓜蔞殼12 g、郁金12 g、枇杷葉12 g、陳皮9 g、白花蛇舌草30 g。隨證加減：發(fā)熱加石膏30 g、知母10 g；咳痰血加仙鶴草30 g、三七粉3 g（沖服）；口干加蘆根18 g、石斛12 g；便秘加大黃6 g（后下）。日1劑，清水煎至200 m L，早晚分2次口服。28 d為1個療程，2個療程評價療效。

1.6 觀察項(xiàng)目與方法 1）中醫(yī)證候療效［7］：根據(jù)其治療前后積分值變化情況評定，以單項(xiàng)癥狀評分的總積分為中醫(yī)證候積分，其中積分值≥2/3為顯著改善，積分值下降≥1/3為部分改善，積分值無變化為無改善。2）治療前后均對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評價，生活質(zhì)量量表評價方法采用EORTC-QLQ-SF-36生活質(zhì)量調(diào)查問卷評價［9］。包括5個功能表：軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會功能；12項(xiàng)物理癥狀：疲勞、惡心嘔吐、疼痛、睡眠紊亂、食欲下降、腹瀉等；分4個量組：“沒有”為0分，“有一點(diǎn)”為1分，“有一些”為2分，“非常多”為3分；整體生活質(zhì)量量表（1～7分），得分越高表明功能越好。3）不良反應(yīng)評定按WHO抗癌藥物毒性分度（0～I(xiàn)V度）為評價標(biāo)準(zhǔn)［5］。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。數(shù)據(jù)以（±s）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組中醫(yī)證候療效比較（見表1） 2組中醫(yī)證候療效顯著改善率及總改善率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對照組。

表1 2組中醫(yī)證候療效比較［例，（%）］

2.2 2組生活質(zhì)量量表EORTC-QLQ-SF-36調(diào)查問卷評價比較（見表2） 治療組軀體功能、角色功能、情緒功能、物理癥狀及整體健康狀況均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而認(rèn)知功能、社會功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 2組生活質(zhì)量量表EORTC-QLQ-SF-36調(diào)查問卷評分比較（分，±s）

表2 2組生活質(zhì)量量表EORTC-QLQ-SF-36調(diào)查問卷評分比較（分，±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)時間軀體功能角色功能情緒功能認(rèn)知功能社會功能物理癥狀整體健康狀況對照組30治療前7.3±1.3 3.2±0.8 5.1±2.4 4.0±0.3 2.6±1.3 17.2±2.3 6.3±0.6治療后6.5±1.4 4.0±0.3 6.0±2.1 4.2±0.6 2.8±1.4 16.4±2.6 5.1±0.2治療組33治療前7.2±1.2 3.1±0.2 5.4±2.6 4.3±0.4 2.7±1.2 18.3±2.4 6.5±0.3治療后8.4±1.7*4.8±0.6*7.1±2.5*4.5±0.2 2.9±1.6 20.1±2.1*4.6±0.8*

2.3 2組不良反應(yīng)比較（見表3） 治療組血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、惡心嘔吐程度低于對照組（P＜0.05），但血小板計(jì)數(shù)2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組優(yōu)于對照組。

表3 2組不良反應(yīng)比較［例，（%）］

3 討論

老年肺癌的治療己從最佳支持治療向積極地綜合治療方向過渡，由于老年人腫瘤生物學(xué)特性、機(jī)體儲備功能、代謝動力學(xué)等差異，年輕人的試驗(yàn)結(jié)果不能類推至老年人身上［10］。老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者體質(zhì)較差，病情復(fù)雜，多伴有嚴(yán)重并發(fā)癥，目前主要采用中西醫(yī)結(jié)合的治療方法。中醫(yī)藥具有改善癥狀明顯，副反應(yīng)小等特點(diǎn)而備受青睞。隨著WHO健康新概念的提出和醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，生活質(zhì)量的研究在腫瘤學(xué)領(lǐng)域越來越受到重視。生活質(zhì)量研究已成為肺癌綜合治療領(lǐng)域日漸引人關(guān)注的研究方向，尤其是針對晚期肺癌的評價［11］。因此，只有將機(jī)體整體生存質(zhì)量評價指標(biāo)引入中醫(yī)臨床療效評價體系中，才能科學(xué)、全面反映其確切療效，體現(xiàn)中醫(yī)腫瘤治療的特色［3］。

中醫(yī)藥在我國歷史悠久，資源豐富，抗癌中藥復(fù)方和單味藥很多用中藥配合化療治療惡性腫瘤，在改善臨床癥狀、生活狀態(tài)和生活質(zhì)量、減輕毒副作用方面均優(yōu)于單純化療，所以中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤應(yīng)是首選治療之一。中西醫(yī)結(jié)合治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌無論在患者放療、化療階段或晚期患者的治療均是最佳的治療方案。益氣清肺湯方中黃芪、太子參、五味子、麥冬益氣養(yǎng)陰，補(bǔ)肺生津、保肺清心；桑白皮清肺中邪氣、除痰止嗽；名醫(yī)李杲曰：“桑白皮，甘以固元?dú)庵蛔愣a(bǔ)虛，辛以除肺氣之有余而止嗽。”瓜蔞殼、陳皮寬胸理氣、化痰散結(jié)；郁金行氣活血、解郁化痰；配合瓜蔞殼理氣止痛；半夏、杏仁、枇杷葉止咳化痰、降逆止嘔；白花蛇舌草清熱解毒、化瘀散結(jié)?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，中藥具有影響腫瘤細(xì)胞增殖動力學(xué)和細(xì)胞周期、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、改善免疫狀態(tài)、增效減毒的作用［12］。黃芪具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用，如可上調(diào)Th1、下調(diào)Th2，有效促進(jìn)宿主的免疫應(yīng)答，調(diào)節(jié)Th1/Th2比值，使血清IL-4水平明顯降低，減輕氣道變應(yīng)性炎癥反應(yīng)［13］。太子參、五味子、麥冬有調(diào)整中樞神經(jīng)功能紊亂，抗驚厥，興奮呼吸，強(qiáng)心升壓作用，同時還有“適應(yīng)源”樣作用，能調(diào)節(jié)免疫功能［14］。白花蛇舌草水煎液灌胃使荷瘤小鼠體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)了明顯的細(xì)胞凋亡；白花蛇舌草水煎液灌胃能夠明顯地抑制腫瘤生長并延長荷瘤動物的生存時間［15］。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰，清肺化痰之功效。臨床結(jié)果表明，2組中醫(yī)臨床證候療效比較，治療組與對照組總改善率為84.8%和60.0%（P＜0.05）；2組治療前后生活質(zhì)量量表EORTC-QLQ-SF-36調(diào)查問卷評分比較，治療組軀體功能、角色功能、情緒功能、物理癥狀及整體健康狀況均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而認(rèn)知功能、社會功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2組不良反應(yīng)比較，治療組不良反應(yīng)低于對照組（P＜0.05）。由此可見，中醫(yī)藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌，在穩(wěn)定病灶、改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量、延長生存期及減輕不良反應(yīng)等方面具有十分重要的臨床意義。中藥藥理作用錯綜復(fù)雜，中藥復(fù)方的作用機(jī)制更具有“多成分、多渠道、多作用靶點(diǎn)”的特點(diǎn)。益氣清肺湯聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌具有改善中醫(yī)臨床證候，減輕不良反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，延長生存期。體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的優(yōu)勢與作用。

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（2013-09-08收稿 責(zé)任編輯：張文婷）

Effects of Yiqi Qingfei Decoction Combined with Chemotherapy on Life Quality of Elderly Patients with Late Stage of Non-Small Cell Lung Cancer

Liu Junbo，Huang Changjiang，Liao Tianhua，Mo Chunming，Wei Chiyong
（Chinese Medicine Hospital of Guigang，Guigang 537100，China）

Objective：To observe the impacts of yiqiqingfeidecoction combined with chemotherapy on life quality of the elderly patients with late stage of non-small cell lung cancer（NSCLC）.Methods：Sixty-three patients were random ly divided into treatment group（n＝33）and control group（n＝30）.Patients in both groups were given chemotherapy，and one treatment course was 21 day.Evaluations were given after2 treatment courses.Patients in the treatmentgroup were given Yiqi Qingfei decoction 2 days before the chemotherapy. The change of TCM clinical syndromes，the evaluation and adverse reactions，aswell as quality of life questionnaire EORTC-QLQ-SF-36 were observed before and after treatment among patients in both groups.Results：In terms of the change of TCM clinical syndromes，the total improvement rates of the treatment group and the control group were respectively84.8%and 60.0%（P＜0.05）.As for the quality of life scale EORTC-QLQ-SF-36 questionnaire scores of patients in the two groups after treatment，the physical function，role function，emotional function，physical symptoms and overall health status of patients in treatment group were all better than those of the control group（P＜0.05）.There was no significant difference in terms of the cognitive function and social function between the two groups（P＞0.05）.The incidence of the adverse reactions in the treatmentgroup was lower than thatof the controlgroup（P＞0.05）.Conclusion：The combined therapy of Yiqi Qingfei decoction and chemotherapy treating elderly patients with non-small cell lung cancer at the late stage can improve TCM clinical syndromes，reduce adverse reactions，improve quality of life and prolong survival.

Non-small cell lung cancer；Yiqi Qingfei decoction；Chemotherapy；Life quality

R273；R2-031

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.10.014

廣西貴港市科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目課題（編號：貴科攻1105006）

劉俊波（1969—），男，廣西貴港人，醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位，副主任醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤臨床與研究，E-mail：liujunbo＠aliyun.com

韋赤勇，廣西貴港市中醫(yī)院腫瘤科，Tel：（0775）5909955