張素蓉

尿激酶溶栓治療ST段抬高型心肌梗死的時(shí)間窗與療效的相關(guān)性研究

張素蓉①

目的：研究尿激酶溶栓治療ST段抬高型心肌梗死的時(shí)間窗與療效的相關(guān)性。方法：將醫(yī)院急診收治的60例ST段抬高心肌梗死患者根據(jù)接受溶栓治療的時(shí)間分為觀察組(3 h內(nèi)接受溶栓)和對(duì)照組(3～6 h接受溶栓)，檢測(cè)心肌細(xì)胞壞死指標(biāo)及心室舒縮功能指標(biāo)，并分析與溶栓時(shí)間的相關(guān)性。結(jié)果：觀察組患者的cTnT、LDH及CK-MB水平均低于對(duì)照組，與溶栓時(shí)間呈正相關(guān)，E峰、E/A值、LVEF及LVEDD均高于對(duì)照組，且與溶栓時(shí)間呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論：心肌梗死發(fā)生后溶栓治療時(shí)間越短，治療后心肌細(xì)胞壞死越少、心室功能恢復(fù)越好，臨床價(jià)值也越明顯。

心肌梗死；ST段抬高；尿激酶；溶栓治療

[First-author’s address]The Traditional Chinese Medicine Hospital of Guangyuan City, Guangyuan 628000, China.

ST段抬高型心肌梗死(ST elevation myocardial infarctim，STEMI)是在冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊形成基礎(chǔ)上發(fā)生的心臟急性缺血性疾病。由于心肌細(xì)胞對(duì)缺氧狀態(tài)耐受性較差，需要盡快恢復(fù)冠脈的血流灌注，以減少心肌細(xì)胞的壞死、保證心臟正常的舒縮功能。尿激酶溶栓是急診處理心肌梗死的常用方法，國(guó)外已有研究發(fā)現(xiàn)其療效與發(fā)病后接受治療的時(shí)間密切相關(guān)。本研究分析了尿激酶溶栓治療STEMI的時(shí)間窗與療效的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2010年1月至2012年12月期間廣元市中醫(yī)醫(yī)院收治的STEMI患者納入研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病后6 h內(nèi)到醫(yī)院就診；②突發(fā)性的胸前區(qū)劇烈疼痛；③心電圖提示V1～V6中兩個(gè)導(dǎo)聯(lián)以上的ST段抬高超過(guò)0.2 mV；④心肌酶譜檢查提示心肌酶肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)超過(guò)正常值的2倍；⑤取得患者知情同意，簽署知情同意書(shū)。

本研究共納入60例患者，根據(jù)發(fā)病后到醫(yī)院接受溶栓治療的時(shí)間分為觀察組和對(duì)照組。觀察組28例患者發(fā)病后3 h內(nèi)接受溶栓治療，其中男性18例，女性10例；年齡52～68歲，平均年齡(59.2±8.2)歲；對(duì)照組32例患者發(fā)病后3～6 h內(nèi)接受溶栓治療，其中男性20例，女性12例；年齡52～68歲，平均年齡(59.2±8.2)歲。兩組患者基線資料的無(wú)差異，具有可比性。

1.2 溶栓方法

先給予肝素鈣注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022117，1 ml：5000單位)5000單位靜脈滴注，而后一次性靜脈給予注射用尿激酶(武漢華龍生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021603，10萬(wàn)單位)100萬(wàn)單位靜脈滴注。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

(1)兩組患者心肌細(xì)胞壞死相關(guān)指標(biāo)。治療前和治療后3 d時(shí)，采集外周血檢測(cè)肌鈣蛋白T(cTnT)、LDH及CK-MB水平。

(2)兩組患者心功能指標(biāo)。治療后3 d時(shí)，采用心腔四切面彩色多普勒超聲，檢測(cè)舒張?jiān)缙诔溆逅俣?E峰)、舒張晚期充盈峰速度(A峰)、E/A比值、左心室舒張末期直徑(LVEDD)和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

表1 觀察組和對(duì)照組患者心肌細(xì)胞壞死相關(guān)指標(biāo)比較

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、治療前后比較采用兩配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用以溶栓時(shí)間為自變量的單因素回歸分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心肌細(xì)胞壞死相關(guān)指標(biāo)

治療前，兩組患者心肌細(xì)胞壞死相關(guān)指標(biāo)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.485，t=0.513，t=0.572；P＞0.05)；治療后，兩組患者心肌細(xì)胞壞死相關(guān)指標(biāo)均低于治療前，且觀察組患者的cTnT、LDH及CK-MB水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=28.857，t=14.586，t=11.341；P＜0.05)見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)

觀察組患者的E峰、E/A值、LVEF及LVEDD均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=5.983，F(xiàn)=4.998，F(xiàn)=5.674，F(xiàn)=5.283；P＜0.05)見(jiàn)表2。

表2 觀察組和對(duì)照組患者不同溶栓時(shí)間心功能情況比較

2.3 溶栓時(shí)間與心肌細(xì)胞壞死指標(biāo)及心功能指標(biāo)的相關(guān)性

以溶栓時(shí)間為自變量進(jìn)行單因素回歸分析可知，溶栓時(shí)間與E峰、E/A值、LVEF及LVEDD呈負(fù)相關(guān)；與cTnT、LDH及CK-MB水平呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r2=13.245、r2=15.628、r2＝17.743、r2=11.452、r2=18.094、r2=20.134、r2=16.672，P＜0.05)(見(jiàn)表3)。

3 討論

STEMI屬于急性冠脈綜合征的范疇，是指心肌發(fā)生急性缺血性壞死。該病多在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上發(fā)生，當(dāng)不穩(wěn)定板塊發(fā)生破裂時(shí)，會(huì)使得血管內(nèi)膜下的基質(zhì)膠原暴露，進(jìn)而引起血小板粘附、聚集并形成局部血栓，導(dǎo)致冠脈管腔狹窄或閉塞，出現(xiàn)心肌缺血缺氧性損害[1-2]。心肌細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受能力極差，缺血缺氧條件下，會(huì)在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生壞死。因此，臨床處理STEMI時(shí)應(yīng)盡快恢復(fù)心肌血液灌注，防止梗死面積擴(kuò)大并維持心臟正常舒縮功能[3]。

介入治療和溶栓治療是臨床上處理STEMI的主要方式[4]。其中，介入治療的療效最為確切，但多數(shù)基層醫(yī)院不具備介入治療的條件，而為保證患者在梗死發(fā)生后的最短時(shí)間恢復(fù)心肌血液灌注，多數(shù)情況下會(huì)選擇溶栓治療[5]。近年來(lái)，隨著院前急救措施的不斷完善，患者能夠在梗死后的最短時(shí)間內(nèi)接受溶栓治療，并使得心肌的再灌注時(shí)間大大提前[6]。國(guó)外已有研究表明，在梗死發(fā)生后3 h內(nèi)進(jìn)行溶栓治療的效果與介入治療相當(dāng)，且通過(guò)院前溶栓治療的開(kāi)展，可以降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，使患者在溶栓后5年內(nèi)的死亡率下降25%～36%[7]。

尿激酶最早由人體尿液中提取而成，也可通過(guò)基因工程技術(shù)合成，目前在我國(guó)是應(yīng)用最為廣泛的溶栓藥物[8]。該藥作為非特異性的纖溶酶原激活物，可促進(jìn)無(wú)活性的纖溶酶原轉(zhuǎn)化為有活性的纖溶酶，并使富含纖維蛋白的血栓降解，恢復(fù)心肌的血液供應(yīng)[9-10]。盡管尿激酶溶栓治療應(yīng)用廣泛，但國(guó)內(nèi)仍缺乏關(guān)于溶栓時(shí)間與溶栓效果相關(guān)性的臨床研究，這也使得把握溶栓時(shí)間窗時(shí)缺乏必要的理論依據(jù)。

本研究分析了尿激酶溶栓治療STEMI的時(shí)間窗與療效的相關(guān)性，在心肌細(xì)胞發(fā)生缺血性壞死后，細(xì)胞內(nèi)的大分子物質(zhì)cTnT、LDH及CK-MB可釋放進(jìn)入外周血，其血漿含量的升高情況可反映心肌細(xì)胞的壞死程度[11-12]；同時(shí)，心肌發(fā)生壞死后可影響心臟正常的舒縮功能，不利于心室充盈和排空[13]。通過(guò)比較兩組患者的心肌細(xì)胞壞死指標(biāo)及心室舒縮功能指標(biāo)可知，觀察組患者的cTnT、LDH及CK-MB水平均低于對(duì)照組，E峰、E/A值、LVEF及LVEDD均高于對(duì)照組，說(shuō)明觀察組的心肌細(xì)胞壞死程度較低、心室舒縮功能更好。

通過(guò)單因素分析的方法來(lái)確認(rèn)溶栓治療的時(shí)間與心肌細(xì)胞壞死程度、心室舒縮功能的相關(guān)性可知，溶栓時(shí)間與E峰、E/A值、LVEF及LVEDD呈負(fù)相關(guān)；與cTnT、LDH及CK-MB水平呈正相關(guān)。由此可以確認(rèn)，溶栓治療的時(shí)間窗與心肌細(xì)胞壞死、心室功能恢復(fù)明確相關(guān)，發(fā)病后接受溶栓時(shí)間越短，心肌細(xì)胞壞死越少、心室功能恢復(fù)越好，臨床價(jià)值也越明顯。

表3 溶栓時(shí)間與心功能、炎癥因子水平的相關(guān)性分析

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Study of the correlation between time window and effects of urokinase thrombolytic therapy in treating STEMI

/ZHANG Su-rong// China Medical Equipment,2014,11(6):96-99.

Objective:To study the correlation between time window and effects of urokinase thrombolytic therapy in treating STEMI.Methods:STEMI patients in our hospital were enrolled and randomly divided observation group received thrombolytic therapy within 3 h after infarction and control group received thrombolytic therapy 3-6 h after infarction. Then myocardial cells necrosis index and ventricular diastolic function indexes were detected.Results:(1)cTnT, LDH,CK-MB levels of observation group were lower than those of control group and positively correlated with thrombolysis time; (2)E peak, E/A value, LVEF, LVEDD of observation group were higher than those of control group and negatively correlated with of thrombolysis time.Conclusion:short thrombolysis time has positive clinical value in treating STEMI for the myocardial necrosis is less and ventricular function recovery is better.

Myocardial infarction; ST segment elevation; Urokinase; Thrombolytic therapy

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2014.06.033

1672-8270(2014)06-0096-04

R542.2

A

2013-10-24

①?gòu)V元市中醫(yī)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 四川 廣元 628000

張素蓉，女，(1975- )，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師。廣元市中醫(yī)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，從事重癥醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)工作。