周維俠

徐州市鼓樓區(qū)婦幼保健所，江蘇 徐州 221007

圍孕期補(bǔ)充葉酸降低神經(jīng)管畸形

周維俠

徐州市鼓樓區(qū)婦幼保健所，江蘇 徐州 221007

神經(jīng)管畸形是由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用而導(dǎo)致的復(fù)雜的多基因遺傳病，大量的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)葉酸缺乏和NTDs密切相關(guān)。NTDs是較為常見的先天畸形，主要表現(xiàn)為脊柱裂和無腦畸形兩種類型。經(jīng)過研究表明，其所顯示的圍孕期補(bǔ)充葉酸可以對(duì)NTDs的發(fā)病率有所降低。研究結(jié)果對(duì)最佳的葉酸補(bǔ)充提出參考性意見。

神經(jīng)管畸形；降低；葉酸

據(jù)我國衛(wèi)生部出生缺陷監(jiān)測機(jī)構(gòu)1986年10月～1987 年9月底的945所醫(yī)院資料，全國出生缺陷總的發(fā)生率為13.07‰ ，男性為13.1‰ ，女性為12.5‰，其缺陷發(fā)生的順序?yàn)闊o腦兒、腦積水、開放性脊柱裂、腦脊膜膨出、腭裂、先天性心臟病、21三體綜合征、腹裂、腦膨出[1]?？梢娢覈纳窠?jīng)管畸形兒發(fā)生率高居首位。

1 營養(yǎng)與生理

人體無法合成葉酸，這就有必要依賴于外源性供給。人體的葉酸水平可以通過血漿、血清和血細(xì)胞中獲得，但是血漿和血清測定，無法準(zhǔn)確反映真實(shí)的葉酸水平，而只能將吸收、利用和儲(chǔ)存時(shí)暫時(shí)的濃度反應(yīng)出來。紅細(xì)胞中葉酸濃度相對(duì)穩(wěn)定，機(jī)體在三個(gè)月內(nèi)的葉酸平均水平就可以反映出來。但是由于重復(fù)性較差，在實(shí)際應(yīng)用領(lǐng)域中也受到限制。葉酸的生物學(xué)作用包括兩個(gè)方面，即DNA和RNA在合成中能夠發(fā)揮重要作用的酶的輔助因子，為核苷酸的合成提供了可能；在氨基酸的甲基化循環(huán)中參與甲基轉(zhuǎn)運(yùn)，對(duì)同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為蛋白氨酸具有重要的作用。當(dāng)胚胎形成的過程中以及胎兒快速生長發(fā)育的過程中，核酸和蛋白質(zhì)會(huì)處于最為旺盛的合成狀態(tài)，此時(shí)母體中葉酸就要有所增加。如果出現(xiàn)葉酸匱乏的現(xiàn)象，合成核酸就會(huì)受到抑制，細(xì)胞就無法進(jìn)行DNA的有絲分裂。此外，蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和磷脂的甲基化，也會(huì)由于甲基化循環(huán)受到抑制而受阻。

2 神經(jīng)管畸形（NTDs）

在脊椎動(dòng)物中，神經(jīng)胚形成是一個(gè)復(fù)雜的過程，在胚胎形成的過程中，扁平神經(jīng)板會(huì)向包裹大腦顱和脊椎尾部的管腔結(jié)構(gòu)進(jìn)行轉(zhuǎn)化。當(dāng)排卵超過18天后，顯示出神經(jīng)系統(tǒng)。

3 葉酸與NTDs危險(xiǎn)的降低

許多試驗(yàn)結(jié)果提示葉酸對(duì)預(yù)防NTDs再發(fā)有保護(hù)性作用。有研究利用隨機(jī)分組法將具有NTDs史的女性分為四組，四組女性的治療方案分別為：（1）每日為患者補(bǔ)充4 mg葉酸；（2）為患者補(bǔ)充其他維生素；（3）為患者補(bǔ)充葉酸及其他維生素；（4）不做任何特殊處理。因擔(dān)心葉酸劑量過小而無法發(fā)揮應(yīng)有的效果，該研究中所用葉酸的劑量較大，且補(bǔ)充葉酸的患者至少是在孕前4周即開始補(bǔ)充葉酸，一直到孕12周時(shí)停止。本次研究共觀察1 195例患者的妊娠結(jié)局，其中單純補(bǔ)充葉酸的患者NTDs復(fù)發(fā)率下降程度為72%。國內(nèi)已有實(shí)驗(yàn)將計(jì)劃懷孕的無NTDs史女性進(jìn)行隨機(jī)分組，其中對(duì)照組給予除葉酸外的多種維生素，試驗(yàn)組給予多種維生素補(bǔ)充，其中包含每日補(bǔ)充0.8 mg葉酸，兩組患者維生素服用時(shí)間為孕前30 d至孕8周以后。該研究通過對(duì)4 156例孕婦NTDs發(fā)病情況展開對(duì)比，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組孕婦NTDs發(fā)生率與對(duì)照組相比明顯降低。

4 應(yīng)用觀點(diǎn)

補(bǔ)充劑的優(yōu)點(diǎn)在于它已被證明有效且易提供、生物學(xué)利用率高。但補(bǔ)充劑在應(yīng)用時(shí)也存在一定缺陷，其中最明顯的缺點(diǎn)是如果用藥對(duì)象的用藥依從性欠缺，則通常難以取得理想的預(yù)防效果。眾所周知，諸多孕婦為計(jì)劃外妊娠，很多育齡女性在發(fā)現(xiàn)自己懷孕時(shí)才想起要服用葉酸，但此時(shí)胚胎神經(jīng)管已發(fā)育完成。國內(nèi)婦保門診調(diào)查結(jié)果顯示，在已孕女性中，僅有23%的女性在孕前每日食用了0.4 mg的葉酸補(bǔ)充劑。

我國屬于神經(jīng)管畸形高發(fā)的國家，據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示神經(jīng)管畸形發(fā)病率為2.3%～2.8%，平均下來，我國每日神經(jīng)管畸形發(fā)生數(shù)量為30個(gè)，每天不足1 h即有1個(gè)神經(jīng)管畸形兒出生。在諸多神經(jīng)管畸形兒中，無腦畸形兒在娩出后不久即會(huì)死亡，而脊柱裂、腦積水患兒雖然可以勉強(qiáng)存活，但通常會(huì)是終身殘疾，常會(huì)給患兒本人及其家庭造成巨大痛苦。通過對(duì)我國育齡女性體內(nèi)葉酸水平的檢查結(jié)果進(jìn)行分析，可知與南方婦女相比，北方婦女體內(nèi)葉酸發(fā)生率明顯降低；在同一地區(qū)內(nèi)，與城市婦女相比，農(nóng)村婦女體內(nèi)葉酸缺乏情況更為常見；在一年中，與夏秋季節(jié)相比，春冬季節(jié)婦女葉酸缺乏發(fā)生率更高。而這一調(diào)查結(jié)果和我國神經(jīng)管畸形分布特點(diǎn)相一致，即北方地區(qū)神經(jīng)管畸形發(fā)生率比南方高，農(nóng)村發(fā)病率比城市高，春冬季發(fā)病率比夏秋季高。

我國傳統(tǒng)飲食結(jié)構(gòu)使食物中的葉酸含量不夠，加之烹調(diào)方式常使葉酸遭到破壞，因此，我國育齡女性身體普遍缺乏葉酸。孕前孕后缺乏葉酸，可導(dǎo)致胚胎神經(jīng)管發(fā)育無法得到充分發(fā)育，最終可導(dǎo)致腦膨出、脊柱裂與無腦兒等畸形兒出生。我國是世界上神經(jīng)管畸形兒發(fā)生率最高的國家，從2010年開始，國家免費(fèi)向農(nóng)村育齡婦女免費(fèi)發(fā)放葉酸6瓶（孕前3瓶和孕后3瓶），這是我國婦幼衛(wèi)生工作中重大衛(wèi)生項(xiàng)目其中之一，也是一項(xiàng)利國利民的重大項(xiàng)目。

5 小結(jié)

國內(nèi)諸多實(shí)踐表明，在圍孕期為孕婦補(bǔ)充適量葉酸雖然不可能完全避免NTDs的發(fā)生，但可促使NTDs初發(fā)及復(fù)發(fā)率有效降低。葉酸的作用機(jī)制為可通過對(duì)婦女一個(gè)或者幾個(gè)先天性的代謝缺血予以克服，從而對(duì)NTDs形成發(fā)揮直接預(yù)防作用，同時(shí)也可經(jīng)誘發(fā)妊娠畸變流產(chǎn)，對(duì)NTDs的發(fā)生加以預(yù)防。目前圍孕期葉酸補(bǔ)充的最佳時(shí)機(jī)、劑量與載體還無統(tǒng)一定論，筆者認(rèn)為，計(jì)劃懷孕的婦女應(yīng)至少在孕前30 d即開始補(bǔ)充葉酸，且每日葉酸補(bǔ)充劑量為0.4～0.8 mg為宜，可在孕12周時(shí)停用。若計(jì)劃懷孕的、有NTDs史的婦女，應(yīng)在孕前1～3個(gè)月即開始進(jìn)行葉酸補(bǔ)充，每日補(bǔ)充量為4 mg，直至孕12周時(shí)停用。

[1]樂杰. 婦產(chǎn)科學(xué). 5版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2000: 157.

Folic Acid Supplementation to Reduce Neural Tube Defects During Pregnancy

ZHOU WeiXia , Gulou Women and Children's Health care Institute, Xuzhou Jiangsu 221007, China

Neural tube defects are caused by both genetic factors and environmental factors of complex polygenic hereditary disease, a large number of epidemiological studies have found that folate deficiency and NTDs are closely related. NTDs is one of the most common birth defects. Main types with spina bifida and anencephaly. Various studies have shown around pregnancy folic acid supplementation can significantly reduce the incidence of NTDs. There are many study puts forward guidance on how to make the best of folic acid.

Neural tube defects, Reduce, Folic acid

R715.3

B

1674-9308（2014）07-0162-02

10.3969/J.ISSN.1674-9308.2014.07.101