王 蠡，張 華，元唯安，湯 潔，繆 萍，崔 晨，蔣 健*

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 201203）

慢性乙型肝炎中醫(yī)療效評價標準文獻研究的現(xiàn)狀與思考

王 蠡，張 華，元唯安，湯 潔，繆 萍，崔 晨，蔣 健*

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 201203）

目的 通過對中醫(yī)治療慢性乙型肝炎188篇文獻（18 662例慢性乙型肝炎患者）的研究分析，研究慢性乙型肝炎中醫(yī)療效評價標準的應(yīng)用情況及存在問題。方法 文獻檢索，利用Epidata 2.0軟件建立慢性乙型肝炎中醫(yī)療效評價指標文獻數(shù)據(jù)庫、錄庫、統(tǒng)計分析。結(jié)果 現(xiàn)有的慢性乙型肝炎中醫(yī)療效評價標準種類多，且每一種評價標準的使用率均未超過10%。慢性乙型肝炎療效評價標準的構(gòu)成條目應(yīng)主要包括疾?。傮w）療效、證候療效、理化指標、重要臨床事件、生存質(zhì)量等方面。結(jié)論 目前慢性乙型肝炎中醫(yī)療效評價標準不能滿足當(dāng)前臨床需要，對生存質(zhì)量、終點指標及經(jīng)濟學(xué)指標的評價有待進一步加強。

慢性乙型肝炎；中醫(yī)療效評價標準；文獻研究

慢性乙型肝炎是一種由乙肝病毒感染導(dǎo)致的嚴重威脅人類生命健康的疾病。據(jù)統(tǒng)計全球有超過20億人為乙肝病毒攜帶者，其中3.5億人為慢性感染者[1]。中醫(yī)藥治療慢性肝炎在改善患者臨床癥狀、減少患者不適以及提高生存質(zhì)量方面較西醫(yī)而言有較大優(yōu)勢[2]。建立具有中醫(yī)特色的臨床療效評價標準，對慢性乙型肝炎進行療效評價，有助于加快中醫(yī)國際化進程，體現(xiàn)中醫(yī)藥療效優(yōu)勢與特色。本文對慢性乙型肝炎中醫(yī)療效評價標準進行文獻研究的結(jié)果陳述如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

文獻檢索范圍為近10年來（2004.2～2013.2)《中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫》（CNKI）、《中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫》、《中文科技期刊數(shù)據(jù)庫》（VIP）、《中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫》（CBM）以及pubmed數(shù)據(jù)庫中收錄的關(guān)于中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎的文章。

1.2 檢索步驟

本次研究僅進行計算機檢索，采用主題詞和自由詞結(jié)合的檢索方式。中文檢索詞：慢性乙型肝炎、療效、中藥、中醫(yī)藥、中西醫(yī)。英文檢索詞：hepatitis B，curative effect，herbal medicine，Chinese Herbal，Chinese medicine。文獻檢索由2人獨立檢索完成。

1.3 文獻納入標準

（1）臨床試驗；（2）文章內(nèi)容提及明確的慢性乙型肝炎診斷標準；（3）若文章內(nèi)容有所雷同，經(jīng)判斷為同一研究內(nèi)容時，選取資料最完整的文獻；（4）中文雜志來源為核心期刊。

1.4 文獻處理方法

采用ENDNOTE 5.0對納入文獻進行管理，將納入文獻的療效評價標準、觀察指標、文獻題名、作者等信息錄入Epidata 2.0，并建立慢性乙型肝炎中醫(yī)療效評價指標數(shù)據(jù)庫，將文獻內(nèi)容錄入庫中。所有文獻內(nèi)容由2人獨立錄入，錄完數(shù)據(jù)后行二次檢驗，如有分歧，進行商討或由第三者仲裁。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 18.0對文獻中的療效評價標準應(yīng)用情況、療效評價構(gòu)成情況進行頻次分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻納入情況

文獻搜索納入流程圖所示，經(jīng)檢索，符合納入標準者共188篇文獻，其中中文文獻178篇、英文文獻10篇，含18 662例。

2.2 文獻所使用主要療效評價標準及其構(gòu)成情況

所納入文獻中療效評價主要采用以下幾個標準，包括1992年病毒性肝炎中醫(yī)療效判定標準[3]，1995、2000年病毒性肝炎防治方案[4-5]，2004年拉米夫定臨床應(yīng)用專家共識[6]，2005年《慢性乙型肝炎防治指南》[7]，1993、2002 年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8-9]，其中 1992 年中醫(yī)療效判定標準、1995、2000年病毒性肝炎防治方案及1993、2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》包含中醫(yī)較為關(guān)注的癥狀體征療效的評價，如表1所示。

表1 188篇文獻主要療效評價標準及構(gòu)成情況

2.3 療效評價標準具體應(yīng)用情況

文獻中所使用最多的標準為2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，但使用率僅為9.0%，69.1%的文獻所采用的為無標準或自擬標準來對中藥進行療效評價，說明目前尚無一種中醫(yī)療效評價標準能得到臨床普遍使用，如表2所示。

2.4 療效評價的構(gòu)成情況

目前構(gòu)成慢性乙型肝炎中醫(yī)療效評價的指標主要有：疾病總療效（含乙肝病毒復(fù)制情況如肝功能、乙肝病毒標志物、乙肝病毒基因（HBVDNA），以及肝纖維化情況如肝纖4項、肝組織病理學(xué)），證候癥狀療效，實驗室指標（凝血功能、T細胞亞群、炎癥介質(zhì)、NK細胞活性等），輔助檢查（肝脾、門靜脈B超）以及安全性評價（血尿常規(guī)、不良反應(yīng)），耐藥情況及生命質(zhì)量。詳見表3。

表2 188篇文獻評價標準應(yīng)用狀況

表3 188篇文獻療效評價的構(gòu)成情況

3 討論

3.1 臨床應(yīng)用的慢性乙型肝炎中醫(yī)療效評價標準特點及現(xiàn)存問題

從表1、表2可看出，目前臨床試驗所采用的標準主要有7個，種類不少，然而沒有一種評價標準使用率超過10%，提示現(xiàn)階段缺乏普遍認可的慢性乙型肝炎中醫(yī)臨床療效評價標準，說明建立慢性乙型肝炎療效評價標準是當(dāng)前尤為重要的任務(wù)。目前評價慢性乙型肝炎中醫(yī)療效主要從乙肝病毒復(fù)制情況、證候癥狀療效、肝臟纖維化程度幾方面進行評價。然而慢性乙型肝炎是一種遷延性、反復(fù)性、復(fù)雜性疾病，嚴重影響著人類生理、心理、工作、學(xué)習(xí)等各個方面。且基于中醫(yī)治療的復(fù)雜性（多靶點干預(yù)）及證候的復(fù)雜性，僅從乙肝病毒復(fù)制情況、證候癥狀療效、肝纖維化程度等幾方面來進行評價顯然是不全面的，不能充分體現(xiàn)中醫(yī)辨證論治的特點，應(yīng)該建立多維綜合的指標體系來對慢性乙型肝炎進行療效評價。

慢性乙型肝炎的療效評價標準中應(yīng)該加入終點指標，如HBV感染相關(guān)病死率、肝腹水發(fā)生率、肝硬化及肝癌的發(fā)生率和病死率等重要臨床事件的發(fā)生情況，因為慢性乙型肝炎的遷延性、反復(fù)性及進展性，采用此類指標能更好的反映中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎的長期療效，更能得到臨床醫(yī)師的普遍公認。此外，生存質(zhì)量也應(yīng)納入慢性乙型肝炎療效評價中來，生存質(zhì)量（quality of life，QOL）又稱為生命質(zhì)量，涵蓋了生物醫(yī)學(xué)和社會、心理等因素的多維概念，能全面反映人體的健康狀況，體現(xiàn)了“以人為本”的精神。QOL作為一種評價指標，其內(nèi)涵觀與中醫(yī)學(xué)的健康觀和治療理念有諸多共同之處，它從宏觀層次及整體水平上對健康進行評價，這與中醫(yī)學(xué)的核心思想“整體觀”不謀而合，中醫(yī)在治療中也極其注重患者軀體功能、心理狀況、社會關(guān)系及環(huán)境等各方面。所以將生存質(zhì)量納入到慢性乙型肝炎的療效評價中來，能充分體現(xiàn)中醫(yī)藥的診療特點及優(yōu)勢。

3.2 慢性乙型肝炎中醫(yī)療效評價標準的候選指標及應(yīng)用情況

從表3各個療效評價條目的應(yīng)用頻率來看，目前用得最多的是：乙肝疾病的療效，包括肝功能（91.4%）、乙肝病毒標志物或 HBVDNA（71.2%）、肝纖 4 項（29.2%）；證候/癥狀療效（55.3%）；安全性評價（30.3%）。然而，QOL作為療效評價標準的指標，其應(yīng)用頻率僅為1.1%，終點指標及經(jīng)濟學(xué)指標的應(yīng)用頻率為0，可見，對慢性乙型肝炎療效中醫(yī)評價的指標應(yīng)用中，QOL、終點指標及經(jīng)濟學(xué)指標的評價有待進一步加強。

[1]Hepatitis B.[Computer program].World Health Organization Fact Sheet 204，Revised August 2008.http：//www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/.[Other：accessed in 19 Mar 2012]

[2]劉 鶯，劉 平，倪力強.慢性肝病患者中藥治療后生命質(zhì)量評定方法設(shè)想[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2003，13(2)：120-122.

[3]中國中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科肝病專業(yè)委員會.病毒性肝炎療效判定標準(試行)[J].中醫(yī)雜志，1992，33(6)：53.

[4]中華醫(yī)學(xué)會傳染病學(xué)與寄生蟲病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案(試行)[J].中華傳染病雜志，1995，13(4)：241-247.

[5]中華醫(yī)學(xué)會傳染病學(xué)與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志，2001，19(1)：56-62.

[6]拉米夫定臨床應(yīng)用專家組.2004年拉米夫定臨床應(yīng)用專家共識[J].中華傳染病雜志，2004，22(4)：283-287.

[7]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會聯(lián)合制定.慢性乙型肝炎防治指南[J].胃腸病學(xué)，2006，11(9)：550.

[8]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：人民衛(wèi)生出版社，1993：115.

[9]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：143-151.

（本文編輯 匡靜之）

Thoughts on current situation of literature researches on TCM efficacy evaluation standard of Chronic hepatitis B

WANG Li,ZHANG Hua,YUAN Weian,TANG Jie,MIAO Ping,ZENG Jin,JIANG Jian*
(The Affiliated Shuguang Hospital,Shanghai University of CM,Shanghai 201203,China)

Objective To explore the application and existing problems of TCM efficacy evaluation standards of chronic hepatitis B(CHB)by studying 188 literatures(18,662 CHB patients).Methods The database of CHB TCM efficacy evaluation standards was established by the literature search with the software Epidata 2.0 for statistical analysis.Results There were many kinds of CHB TCM efficacy evaluation standards,but the utilization rate of each standard was lower than 10%.The main items of CHB curative effect evaluation standards should include(total)curative effect of the disease,curative effects of syndromes,physical and chemical indicators,important clinical events,life quality and so on.Conclusion The current CHB TCM efficacy evaluation standards can not meet the clinical needs.The evaluation of life quality,endpoints and economic indicators needs to be more clarified.

chronic hepatitis B;evaluation standards of TCM curative effects;literature researches

*蔣 健，男，教授、主任醫(yī)師，E-mail：jiangjiansg@126.com。

R512.6；R259

A

10.3969/j.issn.1674－070X.2014.03.017.058.03

2013－10－27

重大新藥創(chuàng)制《創(chuàng)新藥物研究開發(fā)技術(shù)平臺建設(shè)》（2012ZX09303009-001）。

王 蠡，男，中醫(yī)內(nèi)科在讀博士研究生，主要從中醫(yī)肝病臨床工作。