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經(jīng)方旋覆代赭湯當(dāng)代研究與應(yīng)用

2014-01-28 11:53張保國(guó)許衛(wèi)鋒
中成藥 2014年3期
關(guān)鍵詞:食管炎流性食管

張保國(guó), 許衛(wèi)鋒

(1.河南大學(xué)中藥研究所, 河南 開封 475001; 2.河南護(hù)理職業(yè)學(xué)院, 河南 安陽(yáng) 455001)

經(jīng)方旋覆代赭湯當(dāng)代研究與應(yīng)用

張保國(guó)1, 許衛(wèi)鋒2

(1.河南大學(xué)中藥研究所, 河南 開封 475001; 2.河南護(hù)理職業(yè)學(xué)院, 河南 安陽(yáng) 455001)

旋覆代赭湯具有抗炎、改善食管黏膜、促胃動(dòng)力、抑制胃酸分泌、抗胃潰瘍、鎮(zhèn)吐等藥理學(xué)作用;該方臨床目前已拓展應(yīng)用于消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、血管神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)疾病及某些雜病的治療。

傷寒論;旋覆代赭湯;方劑藥理學(xué);臨床應(yīng)用

旋覆代赭湯出自 《傷寒論》 辨太陽(yáng)病脈證并治太陽(yáng)病變證篇,由旋覆花、人參、生姜、代赭石、炙甘草、制半夏、大棗組成。該方具有和胃降逆、化痰下氣的功能,傳統(tǒng)用于痰氣痞證,為調(diào)和脾胃、扶正祛邪的代表方劑之一。本方經(jīng)上千年臨床運(yùn)用療效卓著,當(dāng)代醫(yī)家從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度對(duì)其進(jìn)行了方劑藥理學(xué)及臨床等方面的研究,不斷拓展其應(yīng)用范圍,體現(xiàn)了古方新用的價(jià)值。

1 藥理學(xué)研究

1.1 抗炎作用 旋覆代赭湯可改善食管組織的炎癥反應(yīng)和舒縮功能。 袁紅霞等[1-2]通過觀察反流性食管炎模型大鼠應(yīng)用旋覆代赭湯后發(fā)現(xiàn),該方通過調(diào)節(jié)血漿及食管組織炎癥細(xì)胞因子水平,干預(yù)炎癥反應(yīng)過程,通過影響血漿及食管組織神經(jīng)遞質(zhì)合成酶活力,改善食管組織的舒縮功能,對(duì)反流性食管炎起到治療作用。 梁新生等[3]采用 “ 食管十二指腸端側(cè)吻合術(shù)”動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)表明,旋覆代赭湯原方倍用甘補(bǔ)組可明顯升高混合性反流性食管炎大鼠延髓神經(jīng)核團(tuán) c-Fos蛋白表達(dá), 能更高程度地激活膽堿能抗炎通路,發(fā)揮其對(duì)食管炎大鼠積極的保護(hù)作用。

1.2 對(duì)食管黏膜的改善作用 旋覆代赭湯能改善動(dòng)物食管黏膜的損傷及病 理 形 態(tài)。 楊幼新等[4-6]通過 “ 食管十二 指腸端側(cè)吻合術(shù)”實(shí)驗(yàn)證實(shí),該方可明顯降低混合性反流性食管炎食管黏膜 CyclinD1 的表達(dá), 其全方組、 咸降中藥治療組可抑制細(xì)胞中的環(huán)氧合酶-2 表達(dá), 逆轉(zhuǎn)模型大鼠食管黏膜組織形態(tài)學(xué)病變,且作用優(yōu)于辛開組、甘補(bǔ)組藥物,在組織形態(tài)學(xué)水平上,可明顯改善食管黏膜損傷及病理狀況。 于強(qiáng)等[7-8]通過觀察旋覆代赭湯對(duì)酸性反流性食管炎模型大鼠食管下段黏膜 pH值的影響, 發(fā)現(xiàn)用旋覆代赭湯水煎劑治療4 d后, 食管下段黏膜 pH值有明顯改善, 與假手術(shù)對(duì)照組相比差異無(wú)顯著性意義 (P>0.05)。 代二慶等[9]通過不全幽門縫扎+食管下括約肌切開術(shù)大鼠酸性反流性食管炎動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),旋覆代赭湯能改善模型大鼠食管黏膜的病理狀況,其作用機(jī)制可能為降低模型大鼠食管黏膜NO水平,減輕炎癥反應(yīng), 減少下食管括約肌松弛。

1.3 促胃動(dòng)力作用 旋覆代赭湯具有明顯促進(jìn)胃動(dòng)力的作用。 陶春暉等[10]采用血清藥理學(xué)和制備游離的胃平滑肌細(xì)胞法,探討該方含藥血清對(duì)大鼠胃平滑肌細(xì)胞收縮的影響,發(fā)現(xiàn)藥物作用于單個(gè)的胃平滑肌細(xì)胞后,可引起明顯的收縮。 林麗莉等[11]通過觀察旋覆代赭湯含藥血清對(duì)大鼠胃竇平滑肌細(xì)胞 (SMC) IP3受體 (IP3R) 及鈣離子 ( Ca2+) 水平的影響, 發(fā)現(xiàn)本方含藥血清可使胃竇 SMC收縮, 其機(jī)制可能是通過 IP3通路作用于細(xì)胞, 引起細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+使胃竇 SMC Ca2+升高。 謝勝等[12]研究發(fā)現(xiàn), 旋覆代赭湯可使胃動(dòng)力低下大鼠興奮性腦腸肽胃泌素 (GAS)、 P物質(zhì) (SP) 在血液及組織中水平升高, 使抑制性腦腸肽生長(zhǎng)抑素 (SS) 在血液及組織中水平降低, 本方可通過調(diào)節(jié)腦腸肽在血液及組織中的水平達(dá)到促胃動(dòng)力的作用。稅典奎等[13-14]通過觀察旋覆代赭湯 對(duì)胃動(dòng)力低下大鼠血液及胃竇組織中胃動(dòng)素 (MTL)、 GAS 及血管活性腸肽 (VIP) 水平的影響,認(rèn)為該方促胃動(dòng)力的作用機(jī)制可能是通過升高血液及組織中MTL水平、 增加組織中GAS水平、 降低血液及組織中 VIP水平而實(shí)現(xiàn)的。

1.4 抑制胃酸分泌作用 旋覆代赭湯能減少胃液量, 抑制胃酸的過度分泌。 鄧興學(xué)等[15]采用總酸排出量及胃蛋白酶活性法實(shí)驗(yàn)表明, 旋覆代赭湯能減少 Wiseer大鼠胃液量,抑制胃酸分泌,并降低胃蛋白酶的排出量各組數(shù)據(jù),與對(duì)照組相比, 有非常顯著性差異 (P<0.01), 該方的大、 小劑量間及與西咪替丁組相比, P>0.05。

1.5 抗胃潰瘍作用 旋覆代赭湯可明顯抑制大鼠醋酸性胃潰瘍的發(fā)生,對(duì)胃黏膜具有明顯的保護(hù)和修復(fù)作用。鄧興學(xué)等[16]采用大黃煎液灌胃的方法, 制成 “胃氣虛損、 痰氣交阻”的胃潰瘍動(dòng)物模型,探討旋覆代赭湯保護(hù)胃黏膜的作用機(jī)理。結(jié)果證實(shí),本方小劑量組潰瘍抑制率為42.55%, 大劑量組潰瘍抑制率為 52.66%, 西咪替丁對(duì)照組潰瘍抑制率為 53.19% (P<0.01)。

1.6 鎮(zhèn)吐作用 旋覆代赭湯具有防治動(dòng)物因化療藥物所誘發(fā)的嘔吐。 董云鵬等[17]通過降逆和胃法對(duì)順鉑 (DDP) 化療后家貓的止嘔實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)該方可有效地防治模型貓的嘔吐,與西藥恩丹西酮相比較,止嘔效果無(wú)顯著性差異,且無(wú)明顯不良反應(yīng),其作用機(jī)制可能與抑制胃腸道黏膜細(xì)胞5-羥色胺 (5-HT) 過量釋放有關(guān)。

2 臨床應(yīng)用

2.1 消化系統(tǒng) 旋覆代赭湯對(duì)消化系統(tǒng)多種疾病有良好的治療作用。 豐建萍等[18]以本方為主治療反流性食管炎患者68例, 結(jié)果臨床癥狀消失, 胃鏡檢查分?jǐn)?shù)積分為 0病愈者38 例, 總有效率 94.0%。 陳豪[19]治療本病對(duì)照組 28 例用雷貝拉唑、 硫糖鋁、 莫沙比利口服, 治療組 32例在此用藥基礎(chǔ)上加服旋覆代赭湯煎劑。結(jié)果2組總有效率分別獲93.7%和 75.0% (P<0.05)。 表明不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合應(yīng)用可起互補(bǔ)作用。 劉火平[20]用旋覆代赭湯為主方治療膽汁反流性胃炎 37 例, 對(duì)照組 36 例口服多潘立酮和硫糖鋁。結(jié)果治療組癥狀消失,胃鏡復(fù)查無(wú)膽汁反流,胃黏膜基本恢復(fù)正常病愈者 18 例, 總有效率 94.6%; 對(duì)照組為13 例和 77.8% (P<0.05)。 梁秋[21]治療慢性淺表性胃炎對(duì)照組 32 例口服奧美拉唑膠囊, 治療組 32 例在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上以旋覆代赭湯加味煎服。結(jié)果治療組臨床癥狀消失或基本消失, 證候積分減少 >95%病愈者 9 例, 總有效率 93.75%; 對(duì)照組為 3 例和 78.13% (P<0.05)。 徐曉眾等[22]選擇功能性消化不良患者分為中藥組 118 例、 西藥組111 例和中西藥結(jié)合組 124 例, 中藥組以旋覆代赭湯為主方煎服,西藥組口服多潘立酮和雷尼替汀,中西藥結(jié)合組用以上中、西藥物。結(jié)果中西藥結(jié)合組癥狀全部消失,療效指數(shù)≥90%病愈者40 例, 總有效率 94.3%; 中藥組分別為 16 例和 78.0%, 西藥組分別為 12 例和 75.7% (P<0.01)。 提示中西藥聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同治療作用。 郭遂成等[23]治療糖尿病伴消化不良 60 例, 在應(yīng)用西沙必利片基礎(chǔ)上加服旋覆代赭湯加味方。結(jié)果原有癥狀完全消失病愈者 42 例, 總有效率 90.0%。 李秀年[24]治療幽門不全梗阻26例, 用旋覆代赭湯加杭白芍、 莪術(shù)、 三棱、 炮山甲煎服4周。結(jié)果惡心嘔吐及腹部癥狀消失,鹽水負(fù)荷實(shí)驗(yàn)陰性,停藥半個(gè)月后精神及營(yíng)養(yǎng)狀況明顯改善,胃鏡檢查提示充血水腫消失, 狹窄消失或好轉(zhuǎn)者 14 例, 總有效率達(dá)88.46%。 喬維信[25]治療慢性胃扭轉(zhuǎn)患者 36 例, 以旋覆代赭湯化裁煎服。 結(jié)果服藥 3 劑治愈者 16 例, 6 劑治愈者 11例, 15 劑治愈者 1 例, 18 劑治愈者 1 例, 18 劑以上治愈者7 例。 吳常玉等[26]選擇慢性膽囊炎患者 78 例, 其中單純慢性膽囊炎 28 例, 合并膽囊結(jié)石 45 例, 合并膽囊息肉 5 例,均以旋覆代赭湯為主方治療。結(jié)果臨床癥狀消失,B超檢查正常病愈者 43 例, 總有效率 96.15%。 浦江晨等[27]治療急性胰腺炎對(duì)照組 10 例采用西藥加內(nèi)鏡治療, 治療組 10例在此治療基礎(chǔ)上用旋覆代赭湯煎服。結(jié)果淀粉酶降至正常時(shí)間治療組為 (7.42 ±2.25) d, 對(duì)照組為 (9.98 ± 2.46) d (P<0.05)。

2.2 呼吸系統(tǒng) 旋覆代赭湯可用于呼吸系統(tǒng)某些疾病的治療。 張虹[28]選擇有刺激性頻咳癥狀的呼吸道感染患兒 30例,以旋覆代赭湯加黃芩、浙貝、前胡等煎服。結(jié)果刺激性頻咳消失或明顯改善, 癥狀消失 80%以上, 體溫恢復(fù)正常, 肺部體征改善病愈者 27 例, 總有效率達(dá) 100%。 董昕東[29]選擇慢性支氣管炎患者 60 例, 分為外寒里飲、 痰濁阻肺、痰熱郁肺、肺腎氣虛和陽(yáng)虛水泛型,均以旋覆代赭湯隨證加減用藥。 結(jié)果外寒里飲型 22 例, 好轉(zhuǎn) 20 例, 無(wú)效 2 例; 痰濁阻肺型 20 例, 好轉(zhuǎn) 18 例, 無(wú)效 2 例; 痰熱郁肺型 13 例, 好轉(zhuǎn) 11 例, 無(wú)效 2 例; 陽(yáng)虛水泛型 5 例,好轉(zhuǎn) 3 例, 無(wú)效 2 例, 總有效率 86.7%。

2.3 血管神經(jīng)系統(tǒng) 旋覆代赭湯能治療血管神經(jīng)系統(tǒng)多種疾病。 管壽明等[30]選擇美尼爾綜合征患者 58 例, 治療組32 例以旋覆代赭湯為主方治療, 對(duì)照組 26 例服用鹽酸氟桂利嗪膠囊。 結(jié)果治療組 10 d后眩暈等癥狀消失病愈者 8例, 總有效 率 87.5%, 對(duì) 照組病 愈者 3 例, 總有效 率69.2% (P<0.05)。 劉天會(huì)[31]選擇咽神經(jīng)官能癥患者 500例,用旋覆代赭湯加香附、枳殼等煎服。結(jié)果病程在半年內(nèi)自覺病狀全部消失治愈者124 例, 1 年內(nèi)治愈者95 例, 2年內(nèi)治愈者 32 例, 3 年內(nèi)治愈者 16 例, 總有效率 93.0%。金鳳棲等[32]選擇 10 d ~7 年郁證患者 82 例, 均以旋覆代赭湯加蒼術(shù)、陳皮、紅蔻等治療。結(jié)果癥狀全部消失,隨訪未復(fù)發(fā)病愈者 52 例, 總有效率 89%。 朱建琴[33]治療血管神經(jīng)性頭痛 45 例, 用旋覆代赭湯加雙鉤 (后下)、 石菖蒲、川芎等煎服。結(jié)果頭痛發(fā)作控制,隨訪1年未復(fù)發(fā)病愈者 30 例, 總有效率為 93.4%。 楊鴻飛等[34]治療腦外傷后癥候群患者 46 例, 用旋覆代赭湯為主方加減煎服 (若顱內(nèi)壓升高者靜點(diǎn)甘露醇)。 結(jié)果經(jīng)1周治療, 頭痛、 惡心、嘔吐癥狀均消失, 血壓正常病愈者 29 例, 總有效率93.48%。 夏寶林[35]選擇胃腸神經(jīng)官能癥患者 38 例, 以旋覆代赭湯煎服, 10 d為 1 個(gè)療程。 結(jié)果經(jīng)服藥 1 ~2 個(gè)療程后, 以各種癥狀消失為顯效, 本組顯效 32 例, 好轉(zhuǎn)6例。

2.4 繼發(fā)性胃腸疾病 旋覆代赭湯亦可用于繼發(fā)性胃腸疾病。 賈銳馨等[36]選擇糖尿病胃輕癱患者分為治療組和對(duì)照組各54例, 2組均行降糖基礎(chǔ)治療, 同時(shí)治療組加服化裁大劑量旋覆代赭湯,對(duì)照組加服嗎丁啉。結(jié)果4周后治療組血漿中胃動(dòng)素 (MOT) 的水平顯著升高 (P<0.01)、 血管活性腸肽 (VIP) 的表達(dá)明顯減少 ( P<0.01)、 顯著降低血漿胃泌素 (GAS) 表達(dá) (P<0.05)。 王俊山[37]治療胃大部分切除術(shù)后胃癱患者10 例, 以旋覆代赭湯為主方治療。 結(jié)果服藥1~2劑后嘔吐停止, 痞滿消失病愈者3例,3~5劑病愈者5例, 5~8劑2例。 平均服藥4劑, 治療天數(shù)平均 4.2 d。 宋雪梅[38]治療中風(fēng)后呃逆 42 例, 均以旋覆代赭湯隨證加減煎服。 結(jié)果1 個(gè)月后呃逆消失病愈者 16例, 總有效率 92.86%。 吳蘇柳[39]治療胃癌術(shù)后頑固性呃逆27例, 用旋覆代赭湯合理中湯煎劑予口服或鼻飼, 5 d后治愈者 15 例, 總有效率 96.3%。 姜初明等[40]治療化療引起的頑固性呃逆30例, 以旋覆代赭湯水煎分次溫服。 結(jié)果治愈者 23 例, 總有效率 96.7%。 錢祥夕[41]治療腫瘤化療消化道反應(yīng)患者 128 例, 在化療同時(shí)以格拉司瓊加地塞米松靜脈注射, 其中觀察組65例加用旋復(fù)代赭湯加枳殼煎劑, 結(jié)果全部順利完成化療, 總有效率 86.4%; 對(duì)照組 63例有 4 例因嚴(yán)重嘔吐中止化療, 總有效率 76.2% (P<0.01)。 孫明令等[42]選擇 54 例接受順鉑聯(lián)合化療所致嘔吐患者隨機(jī)分為3組各 18 例, 對(duì)照組予鹽酸昂丹司瓊止嘔,治療1組予旋覆代赭湯聯(lián)合甲氧氯普胺止嘔, 治療2組予旋覆代赭湯聯(lián)合鹽酸昂丹司瓊止嘔,觀察3組嘔吐有效控制率及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果治療結(jié)束后 3 組 KPS 評(píng)分好轉(zhuǎn)率分別為 22.2%、 61.1%和 72.2%, 治療 1、 2 組均高于對(duì)照組 (P<0.05)。 龐建國(guó)[43]選擇急性中毒引起的嘔吐患者 84 例, 對(duì)照組 42 例在給予支持治療的基礎(chǔ)上以胃復(fù)安、 奧美拉唑止吐, 觀察組 42例加用旋覆代赭湯煎服。結(jié)果經(jīng)治療 3 d 后, 觀察組治愈率為 73.8%, 對(duì)照組為61.9% (P<0.01), 觀察組患者嘔吐停止時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)。

2.5 繼發(fā)性呼吸疾病 旋覆代赭湯亦可用于繼發(fā)性呼吸疾病。 周嘉鶴等[44]治療胃食管反流性咳嗽 70 例, 治療組 40例以旋覆代赭湯合西藥金奧康治療, 對(duì)照組32例單用金奧康。結(jié)果1月后臨床癥狀消失,胃鏡示食管炎癥消失,停藥后無(wú)復(fù)發(fā)病愈者 10 例, 總有效率 95%; 對(duì)照組病愈者 5例, 總有效率 71.9% ( P<0.05)。 谷志優(yōu)等[45]選擇頻繁發(fā)作的夜間哮喘、嗆咳,同時(shí)伴有呃逆、返酸、腹脹、腹痛等胃性哮喘患者 70 例, 治療組 40 例予旋覆代赭湯加味煎服, 對(duì)照組30例服用雷尼替丁膠囊、 嗎丁啉片。 結(jié)果經(jīng)15 d后癥狀全部消失, 1 年以上無(wú)復(fù)發(fā)病愈者 8 例, 總有效率 97.5%; 對(duì)照組 4 例, 總有效率 80.0% (P<0.05)。

2.6 婦產(chǎn)科疾病 旋覆代赭湯對(duì)妊娠惡阻有顯著治療效果。 程宏霞等[46]治療妊娠惡阻 36 例, 用旋覆代赭湯加醋柴胡、 麥冬、 炒白術(shù)等煎服。3 d為1個(gè)療程。 結(jié)果1個(gè)療程癥狀消失病愈者28例, 2個(gè)療程病愈者8 例。 其中1 例因嘔吐脫水, 配合輸液治療, 總有效率 100%。

2.7 耳鼻喉疾病 旋覆代赭湯也可用于耳鼻喉科疾病的治療。 朱鴛鴦[47]選擇反流性喉炎患者 62 例, 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各31例。 2組均給予奧美拉唑、 嗎丁啉等常規(guī)治療,觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用旋覆代赭湯煎服。7 d為1個(gè)療程, 連續(xù)應(yīng)用4~8個(gè)療程。結(jié)果以患者自覺癥狀全部消失, 咽喉鏡檢查無(wú)異常為痊愈, 觀察組治愈 22例, 總有效率 93.55%; 對(duì)照組治愈 15 例, 總有效率 80.65%(P<0.05)。 用藥時(shí)間、 治療費(fèi)用、 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率和 6 個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組 (P<0.05)。

2.8 腫瘤 旋覆代赭湯可用于改善腫瘤患者的臨床癥狀。黃兆遷[48]治療食管癌患者 38 例, 以旋覆代赭湯加白芍、山慈菇、地龍煎服。并隨證加減。治療結(jié)果顯示,本方可改善食管癌患者臨床癥狀,提高生存質(zhì)量和存活時(shí)間。

2.9 其他 用旋覆代赭湯原方或其加減方, 還可治療食管化 療 后 嘔 吐[49], 頑 固 性 嘔 吐[50], 噯 氣[51], 傾 倒 綜 合征[52], 粘連性腸 梗 阻[53], 支 氣 管 哮 喘[54], 支 氣 管 擴(kuò) 張、慢性喘息 性支氣管 炎[55], 慢性腎衰 竭 尿毒癥期[56], 大 腦動(dòng)脈痙攣性 頭 痛、 衄 血、 突 發(fā)失 聲[57], 癔 癥 球[58], 慢 性乙型肝炎、 乙肝肝硬化、 原發(fā)性膽汁性肝硬化[59], 食管裂孔疝、 長(zhǎng)期抑郁惱怒致呃逆[60]等證屬痰氣痞證者。

3 結(jié)語(yǔ)

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,旋覆代赭湯具有抗炎、改善食管黏膜、促胃動(dòng)力、抑制胃酸分泌、抗胃潰瘍、鎮(zhèn)吐等作用。目前臨床主要用于消化系統(tǒng)疾病,對(duì)反流性食管炎有明顯的治療作用,另對(duì)繼發(fā)性胃腸疾病,以及呼吸、咽喉、血管神經(jīng)系統(tǒng)等證屬外感熱病后痰濁中阻,虛氣上逆所致的內(nèi)傷雜證,亦多有效。綜上所述,現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道尚少,特別在方劑復(fù)方組分的研究方面,尚處空白。提示今后對(duì)該方更需深入探討。

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R285.5; R287

: A

: 1001-1528(2014)03-0597-05

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.03.033

2013-02-18

河南省科技攻關(guān)重點(diǎn)項(xiàng)目 (122102310273)

張保國(guó) (1955—) , 男, 教授, 碩士生導(dǎo)師, 研究方向: 中藥復(fù)方。 Tel: (0378) 2859721, E-mail: zbg@henu.edu.cn

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