王 嵩 郤 慶 綜述 沈朝斌 俞培忠 審校 (復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院，上海 201203)

哮喘是最常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，2013 年我國首次發(fā)布的全國哮喘患病及相關(guān)危險因素調(diào)查顯示，中國大陸地區(qū)哮喘總患病率已達(dá)1.24%。哮喘發(fā)病機制比較復(fù)雜，臨床治療多以激素類藥物、受體激動劑等化學(xué)藥為主，常易引起骨質(zhì)疏松、抵抗力下降、消化道潰瘍、電解質(zhì)紊亂等多系統(tǒng)的副作用。

哮喘的中醫(yī)治療又分為物理治療和藥物治療。物理治療是指以針灸等方式進(jìn)行的療法，而藥物治療是在中醫(yī)基礎(chǔ)理論上的辨證論治，通過中藥對機體進(jìn)行整體調(diào)節(jié)，改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。中藥作為中醫(yī)治療哮喘的主要方式有其獨特的優(yōu)勢和輔助作用，在臨床應(yīng)用中得到了廣泛的認(rèn)可，臨床及實驗研究均已證實了中藥能多途徑、多靶點抑制哮喘的免疫反應(yīng)。

由于小鼠在免疫學(xué)、遺傳學(xué)等方面相對比較穩(wěn)定，因此小鼠哮喘模型是藥物篩選的合適模型。目前多以與人類更為接近的近交系BALB/c 小鼠作為哮喘模型，通過卵白蛋白(Ovalbumin，OVA)與佐劑Al(OH)3致敏，OVA 吸入或鼻內(nèi)滴注激發(fā);也有部分實驗選擇C57BL/6、CBA 等品系的小鼠，或通過塵螨、豚草、花粉等致敏和激發(fā)。根據(jù)需要建立不同的小鼠哮喘模型，最終通過氣道高反應(yīng)性和炎癥細(xì)胞浸潤等特征性指標(biāo)進(jìn)行證實。

輔助性T 細(xì)胞是細(xì)胞免疫中重要的細(xì)胞，參與了哮喘病理生理過程。根據(jù)其細(xì)胞分子生物學(xué)特征，可分為不同的細(xì)胞類別及其亞群，通過分泌小分子的細(xì)胞因子發(fā)揮機體特異性免疫作用。目前對于哮喘輔助性T 細(xì)胞的研究多集中在Th1、Th2、Th17、Treg 等亞群及其相關(guān)細(xì)胞因子。近年來，中藥通過調(diào)節(jié)輔助性T 細(xì)胞治療哮喘受到廣泛的關(guān)注。

本文就近年來中藥對小鼠哮喘模型T 細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)研究做一綜述，為進(jìn)一步揭示哮喘復(fù)雜的病理作用機制以及更廣泛地應(yīng)用于臨床提供參考。

1 單味中藥

1.1 清熱解表藥

1.1.1 麻黃 麻黃科草麻黃等植物的干燥草質(zhì)莖，具有發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫的功效。麻黃水提物經(jīng)霧化吸入給藥可抑制哮喘小鼠的氣道炎癥和嗜酸性粒細(xì)胞(Eosnophils，EOS)的浸潤，抑制支氣管肺組織中Th2 細(xì)胞因子IL-13 蛋白的表達(dá)，并能直接興奮支氣管平滑肌細(xì)胞β 受體、舒張支氣管平滑肌，縮短氣道炎癥的持續(xù)時間［2］。

1.1.2 薄荷 唇形科植物薄荷的干燥地上部分，具有疏散風(fēng)熱、清利頭目、利咽透疹等功效。薄荷提取物可以有效抑制IgE 的產(chǎn)生并降低Th2 細(xì)胞因子IL-4、IL-5 在肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid，BALF)和肺組織中的表達(dá)水平。實驗數(shù)據(jù)表明薄荷提取物能通過降低白細(xì)胞數(shù)量抑制細(xì)胞因子的表達(dá)，減少活性氧(Reactive oxygen species，ROS)在BALF 中的產(chǎn)生，是一種潛在的治療炎癥疾病的藥物［3］。

1.1.3 白花蛇舌草 茜草科植物白花蛇舌草干燥帶花、果的全草，具有清熱解毒、消腫利尿的功效。有研究報道白花蛇舌草有提高小鼠血清IFN-γ 的作用，可增強機體特異性和非特異性免疫功能。樸紅梅等［4］將白花蛇舌草水提物以灌胃的方式用于BALB/c 小鼠哮喘模型后發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草可以通過下調(diào)小鼠哮喘模型BALF 中IL-4、IL-5 和IL-13 水平，同時上調(diào)IFN-γ 水平以及降低炎癥細(xì)胞數(shù)量，達(dá)到調(diào)節(jié)Th1/Th2 失衡的作用。

1.2 溫里類

1.2.1 大蒜 百合科植物大蒜的鱗莖，具有抗菌消炎、祛風(fēng)止痢、散癰消毒等功效。李洋等［5］通過控制濕度和溫度，將普通大蒜處理成含有更多對Th1型免疫應(yīng)答功能有促進(jìn)作用的S-烯丙基-L-半胱氨酸，將其用于小鼠哮喘模型后發(fā)現(xiàn)黑大蒜提取物可降低免疫球蛋白IgE 和IL-4 的產(chǎn)生，降低EOS 的數(shù)量，顯著升高IFN-γ 的水平，從而使得Th1/Th2 型免疫應(yīng)答失衡得到糾正。此外，實驗還發(fā)現(xiàn)黑大蒜提取物可顯著降低一種新近發(fā)現(xiàn)的前炎性細(xì)胞因子IL-33，抑制其與IL-1 受體家族成員ST2 的結(jié)合，降低Th2 細(xì)胞因子的表達(dá)，減輕哮喘癥狀。

1.2.2 蓽茇 胡椒科植物蓽茇的干燥近成熟或成熟果穗，具有溫中散寒、下氣止痛的功效。柳舟等［6］發(fā)現(xiàn)小鼠哮喘模型經(jīng)蓽茇乙醇提取物干預(yù)后，BALF 沉淀中的EOS 細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)目以及IL-4、IL-5 和NF-κB p65 蛋白表達(dá)較哮喘組均明顯降低，而IFN-γ 則明顯升高。以此推測蓽茇乙醇提取物通過抑制NF-κB 信號途徑來抑制IL-4、IL-5 等炎癥介質(zhì)的釋放，進(jìn)而減少炎癥細(xì)胞向氣道炎癥部位的趨化浸潤及血管壁黏附作用。

1.2.3 辣椒 茄科植物辣椒或其栽培變種的干燥成熟果實，具有溫中散寒、開胃消食的功效。辣椒甲醇提取物灌胃能顯著降低氣道變應(yīng)性疾病，包括減少炎癥細(xì)胞的募集、氣道高反應(yīng)性和Th2 細(xì)胞因子的表達(dá)水平，同時減少BALF 中ROS。小鼠哮喘模型在OVA 激發(fā)前給予辣椒甲醇提取物灌胃治療，激發(fā)后發(fā)現(xiàn)能明顯降低Th2 細(xì)胞因子的水平，并能增加NF-κB 在肺組織中的表達(dá)，推測辣椒甲醇提取物是一種有效的具有抗氧化活性的物質(zhì)［7］。

1.3 其他

1.3.1 黃芪 豆科蒙古黃芪等植物的干燥根，作為益氣養(yǎng)血的扶正中藥，具有補氣升陽、固表止汗、利水消腫等功效。黃芪注射液含有活性較強的三萜皂甙、黃酮類、多糖類、氨基酸和微量元素，具有抗菌、抗病毒、提高機體免疫功能等作用。實驗發(fā)現(xiàn)黃芪注射液可減少氣道炎癥細(xì)胞因子IL-4 的分泌，增加IFN-γ、IL-10 的水平，上調(diào)CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞數(shù)量及FoxP3 mRNA 的表達(dá)，并推測黃芪注射液可部分扭轉(zhuǎn)Th1/Th2 細(xì)胞失衡，減少Th2 型細(xì)胞因子IL-4，并增加Th1 型細(xì)胞因子IFN-γ 的分泌;另一方面，黃芪注射液可直接上調(diào)CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及FoxP3 mRNA 的表達(dá)水平，而CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞可抑制Th2 細(xì)胞反應(yīng)、EOS 的增多及氣道炎癥反應(yīng)，同時也可分泌IL-10，減少中性粒細(xì)胞的聚集，減輕氣道炎癥［8］。

1.3.2 地龍 鉅蚓科參環(huán)毛蚓等動物的干燥體，其性咸、寒，具有清熱定驚、通絡(luò)、平喘、利尿的功效。周明眉等［9］通過檢測小鼠哮喘模型BALF 中IgE、IL-5 和IL-13 等指標(biāo)發(fā)現(xiàn)地龍酸性部位的不同組別均能抑制IL-5 和IL-13 的表達(dá)，升高IFN-γ 的水平，在一定程度上調(diào)節(jié)Th1/Th2 的平衡，對過敏性小鼠哮喘模型起到抗炎和抗過敏的作用。

1.3.3 桑白皮 桑科植物桑樹干燥根皮，具有瀉肺平喘、利水消腫的功效，是一種治療咳嗽的傳統(tǒng)中藥。桑白皮提取物能降低氣道高反應(yīng)性、EOS 浸潤以及抑制血清組胺和OVA 特異性IgE 的水平。此外，桑白皮提取物還能抑制Th2 細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-13 蛋白和mRNA 的表達(dá)。值得注意的是，桑白皮提取物能顯著增加Foxp3+mRNA 在小鼠哮喘模型中的表達(dá)，提示桑白皮提取物通過增強CD4+CD25+細(xì)胞和抑制Th2 細(xì)胞因子的表達(dá)而發(fā)揮抗過敏作用［10］。

2 中藥單體

2.1 萜類

2.1.1 梔子苷 傳統(tǒng)中草藥梔子干燥成熟果實中最為重要的環(huán)烯醚萜苷類化合物之一，具有良好的抗炎活性。實驗發(fā)現(xiàn)，梔子苷可改善OVA 誘導(dǎo)小鼠出現(xiàn)的哮喘癥狀，如減少炎癥細(xì)胞募集的數(shù)目，抑制BALF 中Th2 細(xì)胞因子的分泌以及血清中OVA 特異性IgE 的含量，縮短OVA 誘導(dǎo)小鼠過敏性哮喘的氣道炎癥過程，進(jìn)而對哮喘產(chǎn)生治療作用［11］。

2.1.2 銀杏內(nèi)酯B 廣泛應(yīng)用于臨床的中藥銀杏提取物，具有抗炎、抗氧化等作用，是重要的血小板活化拮抗劑。實驗證明，銀杏內(nèi)酯B 能通過抑制細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(Extracellular signal-regulated kinase，ERK)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，有效地抑制支氣管BALF中Th2 細(xì)胞因子IL-5 和IL-13 的增加以及EOS 在肺部的募集，從而減輕過敏性氣道炎癥反應(yīng)［12］。

2.1.3 檸檬烯 具有鎮(zhèn)咳、祛痰、抑菌作用的黃酮類化合物。Hirota 等［13］發(fā)現(xiàn)檸檬酸能顯著降低BALF 中IL-5、IL-13、趨化因子等炎癥細(xì)胞因子的水平，從而減少小鼠哮喘模型氣道重塑及氣道高反應(yīng)性的作用。

2.1.4 二氫青蒿素 從傳統(tǒng)中藥青蒿中分離出的一種具有抗炎和抗腫瘤活性的半合成衍生物。Wei等［14］研究發(fā)現(xiàn)，給予30 mg/kg 的二氫青蒿素灌胃可使OVA 誘導(dǎo)的小鼠哮喘模型的炎性細(xì)胞、Th2 細(xì)胞因子、OVA 特異性免疫球蛋白下調(diào)，證實了二氫青蒿素對哮喘有治療作用。

2.2 黃酮類

2.2.1 姜黃素 從姜科、天南星科的一些植物根莖中提取的一種活性成分，具有降血脂、抗腫瘤、抗炎等作用。Ma 等［15］實驗證實，姜黃素能抑制OVA 誘導(dǎo)的EOS 募集，增加BALF 中IL-10 并降低IL-17A的水平;流式細(xì)胞術(shù)實驗表明，姜黃素明顯抑制了Th17 細(xì)胞和Treg 細(xì)胞數(shù)量;體內(nèi)實驗發(fā)現(xiàn)，姜黃素還能夠調(diào)節(jié)Treg/Th17 的平衡。

2.2.2 染料木黃酮 豆科植物中一種黃酮類化合物，能夠降低OVA 誘導(dǎo)的氣道炎癥，減少Th2 并增加Th1 型細(xì)胞因子的水平，通過抑制轉(zhuǎn)錄因子GATA-3 和STAT-6 以及增強T-bet 的表達(dá)，調(diào)節(jié)Th1/Th2 平衡［16］。

2.2.3 原花青素 從葡萄籽中提取的一種自然存在的富含多酚的化合物，具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤等作用。有報道認(rèn)為，在哮喘發(fā)病過程中，過量的一氧化氮會增加氣道EOS 的募集，并使免疫平衡偏向Th2 細(xì)胞應(yīng)答，從而加劇氣道炎癥反應(yīng)。因此抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase，iNOS)的表達(dá)可減輕氣道高反應(yīng)性、EOS 及其他炎癥細(xì)胞的募集。為了進(jìn)一步確定原花青素抑制哮喘炎癥的作用與iNOS 有關(guān)，周丹陽等［17］檢測了肺組織中iNOS 的表達(dá)，與正常組相比，哮喘組小鼠肺組織中iNOS 大量表達(dá)，而應(yīng)用原花青素干預(yù)后，iNOS 表達(dá)明顯降低。

2.2.4 白楊素 一種來源于多種植物的類黃酮成分，具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化、抗過敏等活性。研究發(fā)現(xiàn)，白楊素明顯抑制了OVA 誘導(dǎo)的小鼠哮喘模型氣道高反應(yīng)性、BALF 中炎癥細(xì)胞以及血清中抗體的水平，其作用機制可能是通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子T-bet和GATA-3 的表達(dá)來抑制Th2 細(xì)胞應(yīng)答，白楊素具有抗炎作用是一個新的發(fā)現(xiàn)［18］。

2.3 酚酸類

2.3.1 丹皮酚 傳統(tǒng)中藥牡丹皮的主要活性成分，具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)功能。丹皮酚能明顯降低小鼠哮喘模型BALF 中IL-4、IL-13 和血清總IgE 的含量，并能調(diào)控胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素的表達(dá)［19］。

2.3.2 表沒食子兒茶素沒食子酸酯 茶葉中的活性成分，具有抗氧化、清除自由基、抑制多種細(xì)胞因子的分泌及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、促進(jìn)細(xì)胞凋亡及誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞等作用。吳奎等［20］研究發(fā)現(xiàn)，表沒食子兒茶素沒食子酸酯可以有效地抑制小鼠哮喘模型肺部變應(yīng)性炎癥，降低Th2 型細(xì)胞因子的分泌，并增加調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞IL-10 的分泌，增加Foxp3+T 細(xì)胞的比例，進(jìn)而抑制變應(yīng)原誘導(dǎo)的Th2 型免疫反應(yīng)。

2.3.3 原兒茶酸 從冬青葉中分離出的具有抗炎和抗腫瘤活性的有效成分。Wei 等［21］通過腹腔注射原兒茶酸發(fā)現(xiàn)，OVA 誘導(dǎo)的BALB/c 小鼠在15 mg/kg 和30 mg/kg 的劑量時能顯著降低氣道高反應(yīng)的發(fā)生，并且降低IL-4、IL-5、IL-13 在BALF 中的水平。

2.4 多糖類

2.4.1 蟲草多糖 冬蟲夏草中的有效成分，具有抗呼吸道炎癥、抗腫瘤、降血糖等多種生物活性。蟲草多糖是由甘露糖、蟲草素、腺苷等以一定的糖苷鍵組成的分子量在23 000～632 000 Da 的多聚糖，能顯著下調(diào)支氣管灌洗液中IL-4、IL-5、IL-13 等炎性因子，同時使肺組織中IL-4、IL-5 和IL-13 mRNA 表達(dá)降低，表明其具有抑制Th2 優(yōu)勢的免疫調(diào)節(jié)作用，且LD50 在5.0 g/kg 以上，屬于無毒級藥物，具有很好的研究和開發(fā)價值［22］。

2.4.2 昆布多糖 昆布中的大分子多糖物質(zhì)，具有廣泛的生物學(xué)活性。曲政海等［23］以昆布多糖50 mg/kg 干預(yù)小鼠哮喘模型，通過BALF 炎癥細(xì)胞計數(shù)及酶聯(lián)免疫吸附測定等實驗證實，昆布多糖抑制Th2 細(xì)胞分泌IL-4，或從上游抑制了Th0 向Th2 的分化，并抑制了EOS 的增殖或向呼吸道的趨化，從而減輕了哮喘小鼠呼吸道炎性反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)，減輕哮喘癥狀或緩解哮喘發(fā)作。但療效低于目前臨床使用的布地奈德。

2.5 其他

2.5.1 黃芪甲苷 多年生草本植物蒙古黃芪的主要成分，分子式為C41H68O14。蔡萃等［24］從動物行為學(xué)、肺組織病理學(xué)、BALF 中EOS 計數(shù)等方面觀察發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷不僅可減少哮喘小鼠氣道中EOS 的浸潤，而且可使哮喘小鼠血清中GM-CSF、IL-5 等細(xì)胞因子及趨化因子的水平下降，同時還能下調(diào)趨化因子受體3 的表達(dá)。

2.5.2 前胡素 白花前胡干燥根中香豆素類的活性成分。白花前胡具有散風(fēng)清熱、化痰等功效，臨床多用于風(fēng)熱咳嗽證型。實驗證明，前胡素通過提高小鼠哮喘模型BALF 中IL-10 和INF-γ 的水平以及肺組織中CD4+CD25+Foxp3+Treg 細(xì)胞的數(shù)量，達(dá)到抑制OVA 誘導(dǎo)的氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性和Th2優(yōu)勢的作用［25］。

2.5.3 氧化苦參堿 從常用的清熱燥濕類中藥苦參等植物中分離出來的生物堿。侯偉等［26］從實驗中發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿可明顯減輕氣道變應(yīng)性炎癥，抑制肺及脾臟組織中樹突狀細(xì)胞相對特異性標(biāo)志33D1 的表達(dá)。樹突狀細(xì)胞在哮喘發(fā)病中除可自分泌細(xì)胞因子，還能有效激活Th2 細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，在哮喘發(fā)病機制中起重要的作用。

2.5.4 白藜蘆醇 中藥虎杖的有效成分，具有抗炎、抗氧化、抗癌、鎮(zhèn)咳平喘、調(diào)節(jié)血脂等作用。滕鴻等［27］實驗發(fā)現(xiàn)，通過白藜蘆醇50 mg/kg 灌胃能抑制小鼠的哮喘癥狀，如:呼吸急促、咳嗽煩躁等。白藜蘆醇治療組小鼠的支氣管平滑肌厚度變薄，炎性細(xì)胞浸潤減少，支氣管壁杯狀細(xì)胞分泌的黏液也明顯減少。此外，哮喘相關(guān)的抗體IgE 和細(xì)胞因子IL-4、IFN-γ 水平都有相應(yīng)的變化，這些變化提示白藜蘆醇具有調(diào)節(jié)Th1/Th2 細(xì)胞平衡的作用。

2.5.5 三氧化二砷 傳統(tǒng)礦物類中藥砒霜中的有效成分，兩千多年來廣泛應(yīng)用于多種疾病。近年來發(fā)現(xiàn)其在治療慢性髓性白血病、急性早幼粒細(xì)胞白血病以及哮喘等疾病中有一定的療效。為了了解三氧化二砷在哮喘病理生理過程中的作用機制，Li等［28］通過體內(nèi)和體外實驗發(fā)現(xiàn)，三氧化二砷能通過誘導(dǎo)CD4+T 細(xì)胞凋亡以及線粒體功能的下降來減少哮喘小鼠氣道高反應(yīng)性、氣道炎癥及IL-17 在BALF 中的水平。

2.5.6 黃水枝酸 從黃水枝中提取的化合物。Lee等［29］發(fā)現(xiàn)在OVA 誘發(fā)的小鼠哮喘模型中，黃水枝酸對IgE 及細(xì)胞因子IL-4、IL-5、TNF-α、IL-13 的水平以及氣道高反應(yīng)性和白細(xì)胞浸潤有抑制作用，療效與白三烯拮抗劑相同。

3 中藥復(fù)方

3.1 傳統(tǒng)經(jīng)典方

3.1.1 玉屏風(fēng)散 扶正固表的傳統(tǒng)名方，臨床多用于反復(fù)呼吸道感染、哮喘及變應(yīng)性等疾病，起著重要的免疫調(diào)節(jié)作用。實驗發(fā)現(xiàn)，玉屏風(fēng)散對于OVA 誘導(dǎo)的過敏性哮喘有明顯的抑制作用，能夠減少小鼠體內(nèi)IL-4 和IL-5 的分泌，同時IFN-γ 的水平或IFNγ/IL-4 顯著升高，糾正了Th1/Th2 的失衡，并且通過抑制T 細(xì)胞向Th2 方向極化產(chǎn)生平喘的效應(yīng)［30，31］。此外，李榮培等［32］還發(fā)現(xiàn)，大劑量玉屏風(fēng)散可改善人類偏肺病毒(Human metapneumo virus，hMPV)感染的哮喘病情。流式細(xì)胞術(shù)檢測表明，玉屏風(fēng)散灌胃治療增強Th1 細(xì)胞功能，而IL-4 水平在哮喘組無明顯差異，推測在激發(fā)期應(yīng)用玉屏風(fēng)散治療哮喘小鼠伴感染hMPV 是由于其對IFN-γ 表達(dá)的促進(jìn)作用，提高了Th1/Th2 的比值，而對Th2 細(xì)胞無調(diào)節(jié)作用。

3.1.2 小青龍湯 出自張仲景《傷寒雜病論》，是治療外寒內(nèi)飲證的代表方?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，小青龍湯具有止咳平喘、解熱、抗炎、抗過敏等作用。郅琳等［33］發(fā)現(xiàn)小青龍湯能顯著降低小鼠BALF 中炎癥細(xì)胞及EOS 數(shù)量，BALF 上清液中IFN-γ 水平明顯升高而IL-4 則顯著下降，從而改善哮喘氣道炎癥。Wang 等［34］通過評估氣道重塑、炎癥指標(biāo)、組織病理切片以及不同細(xì)胞因子和基因的表達(dá)時發(fā)現(xiàn)，小青龍湯能通過抑制NF-κB 改變Th2 細(xì)胞因子的表達(dá)，對慢性小鼠哮喘模型有特定的免疫調(diào)節(jié)作用。

3.1.3 射干麻黃湯 出自東漢張仲景《金匱要略》，臨床常用其加減方治療支氣管哮喘。研究發(fā)現(xiàn)射干、麻黃配伍應(yīng)用可有效調(diào)節(jié)Th1/Th2 平衡，抑制炎癥介質(zhì)的釋放和聚集，療效顯著優(yōu)于射干或麻黃單獨應(yīng)用，并且當(dāng)兩者以一定比例配伍時增加了哮喘小鼠IFN-γ 的表達(dá)，糾正了Th1/Th2 失衡，在緩解哮喘癥狀方面更為顯著［35］。

3.1.4 三拗湯 由麻黃、甘草、杏仁組成的具有宣肺解表、止咳平喘功效的經(jīng)典方。研究發(fā)現(xiàn)，在使用三拗湯后小鼠哮喘模型BALF 中EOS 低于模型組，CD4+CD25+FoxP3+Treg 細(xì)胞數(shù)量增加，實驗說明三拗湯的止咳作用與CD4+CD25+Foxp3+Treg 細(xì)胞有關(guān)［36］。

3.1.5 麻杏石甘湯 源自張仲景《傷寒雜病論》，具有清泄肺熱、止咳平喘的功效，主要用于汗出而喘，表無大熱證。韓鳳芹等［37］實驗研究顯示，麻杏石甘湯祛邪清熱通肺，調(diào)理臟腑，降低呼氣相氣道阻力較地塞米松更明顯，可有效改善肺組織的通氣功能，增加肺組織IFN-γ 含量，降低其IL-13 的濃度，調(diào)節(jié)Th1/Th2 失衡，降低氣道炎癥。

3.2 現(xiàn)代經(jīng)驗方

3.2.1 平喘方 由炙麻黃、苦杏仁、炙紫蘇子、萊菔子、大桃仁、淡黃芩等中藥組成，達(dá)到化痰祛瘀、降氣平喘之效。通過平喘方治療的小鼠哮喘模型IFN-γ水平升高，IL-4 水平降低從而調(diào)控IFN-γ/IL-4 比值，改善氣道炎癥并減輕哮喘癥狀。平喘方及其拆方均能不同程度地調(diào)節(jié)支氣管哮喘小鼠Th1/Th2 轉(zhuǎn)錄因子T-bet 和GATA-3 mRNA 的表達(dá)，對Th1/Th2 細(xì)胞的失衡有糾正作用。與地塞米松相比抗炎作用相近，優(yōu)勢在于對Th1 細(xì)胞和Th2 細(xì)胞具有雙向糾偏的調(diào)節(jié)作用，且隨用藥時間延長治療有累加效應(yīng)［38，39］。

3.2.2 喘平方 以麻黃為君藥，臣以洋金花配伍具有宣肺平喘、化痰逐飲功效。實驗發(fā)現(xiàn)，喘平方能夠通過上調(diào)IFN-γ、下調(diào)IL-4 表達(dá)，使IFN-γ/IL-4 比值上升，同時能降低BALF 及血清中IgE 水平而起到平喘作用［40］。

3.2.3 溫陽補腎方 該方由淫羊藿、巴戟天、蛇床子組成，三者配伍可共奏補腎固本、健脾化痰、止咳平喘之功。王麗新等［41］發(fā)現(xiàn)，溫陽補腎方可下調(diào)哮喘小鼠血清中IL-4 的表達(dá)，上調(diào)INF-γ 的表達(dá)，調(diào)整Th1 和Th2 免疫失衡，同時顯著下調(diào)肺組織中EOS 陽離子蛋白的表達(dá)，具有抑制氣道炎癥的作用。該研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，溫陽補腎方可顯著抑制脾臟樹突狀細(xì)胞(Dendritic cell，DC)的表達(dá)，下調(diào)DC表面CD80、CD86 分子的表達(dá)，且與地塞米松有協(xié)同效應(yīng)，推測溫陽補腎方治療哮喘可通過調(diào)控哮喘發(fā)生發(fā)展的始動細(xì)胞DC，從而減少Th2 型細(xì)胞因子的分泌，進(jìn)而抑制其變應(yīng)性炎癥及后續(xù)的級聯(lián)反應(yīng)。

3.2.4 復(fù)方黃龍湯 成分中包括地龍、麻黃、銀杏、黃芪等中藥，臨床已被證實是對哮喘治療有效的藥物。研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方黃龍湯具有降低小鼠肺組織炎癥反應(yīng)，減輕支氣管重塑，改善肺功能等作用，其作用機制可能是通過上調(diào)T-bet 和下調(diào)GATA-3 表達(dá)平衡來實現(xiàn)的［42］。

4 結(jié)束語

哮喘的發(fā)病機制復(fù)雜多樣。輔助性T 細(xì)胞在哮喘發(fā)病機制中有著重要的作用。中藥由于其多成分、多靶點、低毒性等特點日益受到關(guān)注，其對于哮喘免疫作用機制的基礎(chǔ)研究也越來越多，方法日趨多樣化。隨著研究的不斷深入，中藥能夠替代或部分替代激素治療哮喘，這能夠在一定程度上減少長期使用激素帶來的不良反應(yīng)，有利于提高患者的生活質(zhì)量，具有良好的臨床應(yīng)用前景并為揭示機體免疫調(diào)節(jié)機制提供新的思路。

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