張麗霞于 冰*

（1 山西醫(yī)科大學(xué)，山西 太原 030032；2 山西醫(yī)學(xué)科學(xué)院 山西大醫(yī)院，山西 太原 030032）

生活方式中與子宮內(nèi)膜癌發(fā)病相關(guān)的因素研究進(jìn)展

張麗霞1于 冰2*

（1 山西醫(yī)科大學(xué)，山西 太原 030032；2 山西醫(yī)學(xué)科學(xué)院 山西大醫(yī)院，山西 太原 030032）

子宮內(nèi)膜癌是我國(guó)女性生殖系統(tǒng)三大常見(jiàn)惡性腫瘤之一，近年研究發(fā)現(xiàn)EC發(fā)病與生活方式也有關(guān)，如藥物的使用、月經(jīng)婚育史、膳食結(jié)構(gòu)、不良生活史等，其生物機(jī)制的明確將進(jìn)一步解釋各因素與EC的關(guān)系，根據(jù)這些相關(guān)因素盡早識(shí)別具有發(fā)生EC可能的高危人群，為女性生活方式提供指導(dǎo)。

子宮內(nèi)膜癌；生活方式；相關(guān)因素

子宮內(nèi)膜癌（endometrial cancer，EC）是我國(guó)女性生殖系統(tǒng)三大常見(jiàn)惡性腫瘤之一。2013年，美國(guó)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)每年約有49560例新發(fā)的EC患者，8090例死于該病。我國(guó)雖缺乏大規(guī)模調(diào)查和癌癥登記分析，但也有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，EC的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)。這種趨勢(shì)與許多因素有關(guān)，本文就女性生活方式方面的相關(guān)因素，如藥物的使用、膳食結(jié)構(gòu)、不良生活史、月經(jīng)婚育史等與EC的關(guān)系作一綜述。

1 藥物與EC

1.1 激素替代治療：激素替代療法廣泛應(yīng)運(yùn)于更年期婦女，對(duì)調(diào)節(jié)月經(jīng)失調(diào)、緩解血管運(yùn)動(dòng)、減少絕經(jīng)后婦女骨量的迅速丟失、降低缺血性心血管疾病危險(xiǎn)性及病死率均有一定的作用，但同時(shí)其并發(fā)癥也不可忽視。大量文獻(xiàn)研究證實(shí)，長(zhǎng)期使用雌激素5年以上，即使定期加用孕激素，婦女患EC的危險(xiǎn)性仍增加。但雌激素治療所致的EC惡性度低、組織分化好、早期易發(fā)現(xiàn)，故不增加EC的病死率。

1.2 三苯氧胺（tamoxifen，TAM）：TAM是乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)用藥，具有抗雌激素和弱雌激素樣的雙重作用，其抗雌激素作用對(duì)預(yù)防乳腺癌復(fù)發(fā)及抑制對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)生、緩解病情均有一定效果，其雌激素樣作用又可使子宮內(nèi)膜發(fā)生病變。接受TAM治療的乳腺癌婦女中有18%～33%發(fā)生子宮內(nèi)膜異常，多見(jiàn)的是子宮內(nèi)膜息肉，此類息肉的惡變率約為3%，而正常絕經(jīng)后婦女的內(nèi)膜息肉惡變率僅為0.5%；接受TAM治療的乳腺癌患者患EC風(fēng)險(xiǎn)是未用TAM者的2～3倍[1]。日本的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后服用TAM超過(guò)5年者患EC的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)高（HR=7.92）[2]，說(shuō)明長(zhǎng)期服用TAM與EC的發(fā)生有密切的關(guān)聯(lián)。

1.3 口服避孕藥（oral contraceptive，OC）：避孕藥中的孕激素能夠預(yù)防EC，但它同樣含有雌激素，二者此消彼長(zhǎng)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)OC減少了患EC的風(fēng)險(xiǎn)（OR=0.75），服用5年及以上者，這種保護(hù)作用加強(qiáng)（OR=0.50），停止服用后這種作用可持續(xù)25年（OR=0.57）[3]。國(guó)外的一項(xiàng)調(diào)查也發(fā)現(xiàn)EC與第1次OC的年齡無(wú)關(guān)，與使用OC的時(shí)間呈正比，使用時(shí)間越長(zhǎng)，對(duì)EC的保護(hù)作用越強(qiáng)；這種保護(hù)作用，在未產(chǎn)婦和少產(chǎn)婦中尤為明顯[4]。

1.4 二甲雙胍：二甲雙胍是胰島素增敏劑，減輕胰島素抵抗，是治療伴有肥胖的2型糖尿病的首選藥物，有學(xué)者提出二甲雙胍通過(guò)下調(diào)IGF-1Rβ表達(dá)和抑制Akt活性，從而抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞生長(zhǎng)。

2 膳食結(jié)構(gòu)與EC

人們平時(shí)攝入的水果、蔬菜、飲料等均發(fā)現(xiàn)與EC的發(fā)生有關(guān)。蔬菜如胡蘿卜、芥菜和蔥，以及水果如蘋(píng)果、梨、香瓜、芒果、草莓及柑橘類的攝入均能在一定程度上降低患EC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[5]。攝入高能量、膽固醇、飽和脂肪酸的食物增加了EC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)美國(guó)11個(gè)州的121700例護(hù)士隨訪26年發(fā)現(xiàn)牛奶的攝入量與EC的發(fā)生有關(guān)，尤其在沒(méi)有激素替代史的絕經(jīng)后婦女中關(guān)系更密切[6]。經(jīng)常飲用咖啡（2杯/天以上）可降低EC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，大量飲用咖啡（5杯/天以上）可更明顯降低EC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，且存在劑量反應(yīng)關(guān)系，飲用咖啡每增加2杯/天患EC的風(fēng)險(xiǎn)降低12%[7]。飲茶特別是飲綠茶，對(duì)EC可能有弱的保護(hù)作用。

3 月經(jīng)婚育史與EC

多數(shù)研究認(rèn)為初潮早、絕經(jīng)晚、未孕未產(chǎn)是EC的高危因素。Dossus等[4]調(diào)查發(fā)現(xiàn)初潮年齡≥15歲與≤12歲相比患EC的風(fēng)險(xiǎn)的減少（HR=0.72），絕經(jīng)年齡≥55歲與≤50歲相比患EC的風(fēng)險(xiǎn)增加（HR=2.20）；經(jīng)產(chǎn)婦與未孕未產(chǎn)婦相比患EC的風(fēng)險(xiǎn)減少（HR=0.65）；在經(jīng)產(chǎn)婦中，分娩次數(shù)越多，對(duì)EC的保護(hù)作用越強(qiáng)；同時(shí)發(fā)現(xiàn)EC的發(fā)生與第1次足月妊娠的年齡無(wú)關(guān)。初潮晚、絕經(jīng)早、妊娠次數(shù)多等保護(hù)因素的共同點(diǎn)是減少了雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的作用時(shí)間，從而降低了患EC的風(fēng)險(xiǎn)。

4 不良生活史與EC

4.1 吸煙。吸煙有害健康，這個(gè)是無(wú)可否認(rèn)的。煙草中的有效成分尼古丁可以拮抗雌激素的促細(xì)胞增殖作用，同時(shí)可抑制雌激素受體的表達(dá)。國(guó)外的一項(xiàng)隊(duì)列研究顯示與不吸煙者相比，每天吸煙＞20支者患EC的風(fēng)險(xiǎn)降低40%，但戒煙可使這種保護(hù)作用消失[8]。主動(dòng)吸煙和EC呈負(fù)相關(guān)，并存在劑量反應(yīng)關(guān)系，被動(dòng)吸煙可略微降低EC的危險(xiǎn)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與被動(dòng)吸煙的量較難估計(jì)有關(guān)；未發(fā)現(xiàn)開(kāi)始吸煙年齡與EC的發(fā)生有關(guān)[9]。

4.2 飲酒。乙醇與EC的關(guān)系有兩種假說(shuō)，一種假說(shuō)是：乙醇使雌激素含量增加，增加了患EC的風(fēng)險(xiǎn)；另一種假說(shuō)是乙醇提高了胰島素的敏感性和減少了空腹胰島素，降低了患EC的風(fēng)險(xiǎn)。這也應(yīng)證了各研究結(jié)論的不一致。Christine等[10]調(diào)查發(fā)現(xiàn)適量（乙醇量3～8 g/d）飲酒是EC的保護(hù)因素，風(fēng)險(xiǎn)減少30%。也有調(diào)查未發(fā)現(xiàn)適量飲酒和EC之間有關(guān)聯(lián)，而過(guò)量（乙醇量＞24 g/d）飲酒略增加了患EC的風(fēng)險(xiǎn)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，飲酒量在0～36 g/d范圍內(nèi)未發(fā)現(xiàn)有劑量依賴關(guān)系[11]。另外，乙醇可以增加脂聯(lián)素的含量，發(fā)揮類胰島素樣作用，使患EC的風(fēng)險(xiǎn)增加。

5 其 他

EC的發(fā)生與哺乳史及哺乳的時(shí)間無(wú)關(guān)，但也有人調(diào)查發(fā)現(xiàn)初次哺乳在30歲以后，發(fā)生EC的風(fēng)險(xiǎn)降低，可能是母乳中含有孕激素及促性腺激素釋放激素，減弱了雌激素的作用。長(zhǎng)期夜間工作及晝夜節(jié)律紊亂的婦女，患EC的風(fēng)險(xiǎn)增加[12]。在肥胖女性中，非久坐職業(yè)的女性較久坐職業(yè)的女性患EC的風(fēng)險(xiǎn)下降。也有報(bào)道稱心理應(yīng)激可降低患EC的風(fēng)險(xiǎn)。

在女性生活行為方式中與EC發(fā)病相關(guān)的以上各種因素，多數(shù)是可以控制的，有些因素與EC的關(guān)系還存在較大爭(zhēng)議，EC發(fā)病機(jī)制的明確將會(huì)為各因素與EC的相關(guān)性提供更可靠的理論基礎(chǔ)。根據(jù)這些相關(guān)因素盡早篩查出具有發(fā)生EC可能的高危人群，為女性生活方式提供指導(dǎo)。

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