趙愛云 崔群力（通訊作者）

1）河南商丘市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 商丘 476000 2）鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450014

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）是以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，臨床上表現(xiàn)為記憶障礙、失語(yǔ)、失用、視空間能力損害、抽象思維和計(jì)算力損害、人格和行為改變等。AD是老年期最常見的癡呆類型，占老年期癡呆的50%～70%［1］。65歲以后，每增加5歲，AD的發(fā)病率就會(huì)增加1倍；85歲以上的老年人中，約50%患有AD［2］。AD主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能減退、癡呆，影像學(xué)表現(xiàn)腦萎縮特別是海馬萎縮。但AD患者可出現(xiàn)癲癇發(fā)作，且癲癇可影響AD病情的發(fā)展，易被臨床醫(yī)師忽視。我院神經(jīng)內(nèi)科2000—2012共診治120例AD患者，其中19例合并癲癇發(fā)作，現(xiàn)就其發(fā)病機(jī)制、治療及癲癇對(duì)AD病情的影響分析如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 120例阿爾茨海默?。ˋD）患者均系我院神經(jīng)內(nèi)科2000—2012年門診和住院病人，均符合阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)，女88例，男32例，年齡35～90歲，平均（62±9）歲，其中19例AD合并癲癇發(fā)作（女13例，男6例），發(fā)病年齡35～52歲，平均（40±10）歲，病程2～10a（平均6a）。AD按認(rèn)知功能損害程度分早期、中晚期［2］。AD患者既往無癲癇史。AD伴發(fā)癲癇組19例，AD不伴癲癇組101例。

1.2 輔助檢查 所有AD患者均做認(rèn)知功能測(cè)試簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（MMSE）、腦MRI檢查、腦電圖檢查（AD伴發(fā)癲癇患者癲癇發(fā)作時(shí)和發(fā)作間期監(jiān)測(cè)腦電圖），19例AD伴發(fā)癲癇患者做視覺誘發(fā)電位（VEP）、軀體感覺誘發(fā)電位（SEP）檢查，檢查血糖、尿素氮（BUN）、血?dú)?、心電圖，癲癇發(fā)作時(shí)監(jiān)測(cè)血糖、BUN、血?dú)?、心電圖等。

1.3 治療 綜合治療：AD患者服用多奈派齊或石杉?jí)A甲，合并癲癇者服用卡馬西平或苯妥英納。出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)靜滴地西泮，肌注魯米那。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AD伴發(fā)癲癇的發(fā)生率及癲癇類型 120例AD患者中19例AD出現(xiàn)癲癇發(fā)作，發(fā)生率15.8%。全身性強(qiáng)直－陣攣發(fā)作8例（42.1%），復(fù)雜部分性發(fā)作13例（68.4%），單純部分性發(fā)作2例（10.5%），2例（10.5%）出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。

2.2 AD伴發(fā)癲癇與AD病程的關(guān)系 AD伴發(fā)癲癇患者早期出現(xiàn)癲癇7例，中期3例，晚期8例。8例出現(xiàn)全身強(qiáng)直－陣攣發(fā)作，其中4例AD患者發(fā)病初出現(xiàn)復(fù)雜部分性發(fā)作，后出現(xiàn)全身強(qiáng)直－陣攣發(fā)作，每次發(fā)作持續(xù)2～5min，每1～2月發(fā)作1次；2例AD伴發(fā)癲癇患者在晚期出現(xiàn)全身強(qiáng)直－陣攣發(fā)作持續(xù)狀態(tài)；13例出現(xiàn)復(fù)雜部分性發(fā)作，每次發(fā)作持續(xù)1～3min，每2～3月可發(fā)作1～2次；2例出現(xiàn)單純部分性發(fā)作，每次發(fā)作持續(xù)1min左右，每2～3月發(fā)作1次。

2.3 AD伴發(fā)癲癇（AD＋Ep）組、AD不伴癲癇（AD－Ep）組腦MRI檢查結(jié)果 AD＋Ep組19例，腦萎縮（海馬萎縮）13例（68.4%），AD－Ep組 101 例，腦 萎 縮 （海 馬 萎 縮）20 例（19.8%）。AD伴發(fā)癲癇組患者腦 MRI檢查發(fā)現(xiàn)腦萎縮者明顯多于不伴癲癇組（P＜0.05）。

2.4 AD＋Ep組與AD－Ep組發(fā)病年齡比較 AD＋Ep組19例，發(fā)病年齡35～52歲，平均（40±10）；AD－Ep組101例，發(fā)病年齡40～90歲，平均（65±10）歲。AD＋Ep組發(fā)病年齡明顯小于 AD－Ep（P＜0.05）。

2.5 AD＋Ep組與AD－Ep組生存期比較 AD＋Ep組19例，生存期2～4a，平均（3±1）a；AD－Ep組101例，8～10a，平均（9±1）a。AD＋Ep組患者平均生存期明顯短于AD＋Ep組 （P＜0.05）。

2.6 腦電圖 19例AD伴發(fā)癲癇患者全部做腦電圖檢查，腦電圖異常者為8／19（占42.1%），8例出現(xiàn)尖波、棘波、棘慢綜合波，AD不伴癲癇患者70例腦電圖發(fā)現(xiàn)慢波。

2.7 生化及心電圖 19例AD伴發(fā)癲癇者檢查血糖、尿素氮、血?dú)庹?，心電圖大致正?；蛴行募∪毖憩F(xiàn)。

2.8 治療及預(yù)后 2例出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)患者經(jīng)靜滴地西泮，肌注魯米那等綜合治療后癲癇持續(xù)狀態(tài)停止發(fā)作，此后繼續(xù)間斷全身強(qiáng)直－陣攣發(fā)作。19例癲癇患者服用卡馬西平或苯妥英鈉抗癲癇治療，癲癇發(fā)作次數(shù)減少，在AD晚期發(fā)作次數(shù)增加。

3 討論

本組19例AD伴發(fā)癲癇患者在診斷AD之前無癲癇發(fā)作史，當(dāng)癲癇發(fā)作時(shí)檢查血糖、BUN、血?dú)?、心電圖等正常，排除其他因素引起的癥狀性癲癇。但AD患者出現(xiàn)的癲癇也應(yīng)屬于癥狀性癲癇，盡管部分病人腦MRI未發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)有明確的病變。病因不明，暫時(shí)不能確定腦內(nèi)器質(zhì)性病變者出現(xiàn)的癲癇是特發(fā)性癲癇，腦內(nèi)各種明確的病變或損傷所致的癲癇是癥狀性癲癇，如腦梗死、腦出血、腦腫瘤等所致的癲癇。AD病人出現(xiàn)的癲癇排除其他因素所致，主要考慮是由AD病理所致，故屬于AD的癥狀性癲癇。

AD伴發(fā)癲癇的機(jī)制：神經(jīng)元異常放電是癲癇發(fā)病的電生理基礎(chǔ)。神經(jīng)元異常放電起源于癲癇病灶和致癇灶。癲癇病灶是癲癇發(fā)作的病理基礎(chǔ)，CT或MRI可顯示病灶。海馬萎縮可能是癲癇反復(fù)發(fā)作的結(jié)果，也可能是癲癇反復(fù)發(fā)作的病因［3］。影像學(xué)表現(xiàn)為海馬萎縮，F(xiàn)LAIR相海馬信號(hào)增高，腦室顳角擴(kuò)大。組織學(xué)上海馬硬化特征表現(xiàn)為CA1、CA3、CA4區(qū)神經(jīng)元脫失和膠質(zhì)細(xì)胞增生［4］。AD患者大體病理表現(xiàn)為腦萎縮，顳葉特別是海馬萎縮，MRI可見顳葉、頂葉及額葉萎縮，尤其是海馬萎縮硬化，組織病理學(xué)特征是老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)、神經(jīng)元缺失。故AD伴發(fā)癲癇的機(jī)制是海馬硬化、神經(jīng)元缺失，AD伴發(fā)癲癇有明確的病理基礎(chǔ)。本研究發(fā)現(xiàn)AD伴發(fā)癲癇患者腦MRI檢查腦萎縮發(fā)現(xiàn)率高，腦MRI檢查顳葉海馬萎縮。

AD伴癲癇發(fā)作患者給予抗癲癇治療，癲癇發(fā)作次數(shù)減少，AD晚期發(fā)作次數(shù)增加。治療轉(zhuǎn)歸說明AD伴癲癇發(fā)作抗癲癇治療效果欠佳，患者病情繼續(xù)加重，癲癇發(fā)作次數(shù)增加，說明癲癇發(fā)作與AD的病情嚴(yán)重程度有關(guān)。癲癇發(fā)作時(shí)抗癲癇藥物治療效果欠佳，也說明癲癇發(fā)作與AD的病情嚴(yán)重程度有關(guān)。盡管AD患者出現(xiàn)癲癇的幾率低，但AD患者出現(xiàn)癲癇提示病情重，一旦癲癇發(fā)生，將影響AD患者預(yù)后，加重病情，縮短生存期，應(yīng)引起我們的重視。

［1］Reitz C，Mayeux R.Alzheimer disease：Epidemiology，diagnostic criteria，risk factors and biomarkers［J］.Biochem Pharmacol，2014，4.

［2］王擁軍主編 .神經(jīng)內(nèi)科高級(jí)教程［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2012：368－369.

［3］賈建平，陳生第主編 .神經(jīng)病學(xué)［M］.7版 .北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：298.

［4］Scharfman HE.Alzheimer＇s disease and epilepsy：insight from animal models［J］.Future Neurol，2012，7（2）：177－192.