近日,一項研究顯示:覆蓋在病毒表面的,并在感染過程中從受感染細(xì)胞脫落的埃博拉病毒GP蛋白,可以引發(fā)免疫反應(yīng)失調(diào),影響血管的通透性。埃博拉病毒有7個基因。其中一個叫GP,其編碼兩個相關(guān)的蛋白質(zhì):一個較短的分泌蛋白,一個為更長的貫穿病毒膜、伸出病毒表面的蛋白。在病毒感染中,一些表面的GP被一個人源酶切斷,并隨后從被感染的細(xì)胞脫落。大量脫落的GP和分泌的GP存在于受感染人類和動物的血中。
沒有利用完整的埃博拉病毒開展工作,Viktor Volchkov和同事在組織培養(yǎng)中制造出脫落的GP和分泌的GP,利用這些蛋白質(zhì)在人細(xì)胞中測試其作用。他們發(fā)現(xiàn),脫落的GP而不是分泌的GP能夠結(jié)合巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞,這兩類細(xì)胞是埃博拉病毒感染的靶細(xì)胞。
一旦結(jié)合脫落的GP,這些免疫細(xì)胞開始釋放大量免疫調(diào)節(jié)劑??茖W(xué)家們揭示了免疫細(xì)胞GP的效果依賴于一個名為TLR-4分子。在免疫細(xì)胞暴露于脫落的GP之前,用特異性抗體阻斷TLR-4,能衰減免疫細(xì)胞的反應(yīng)、消除許多免疫調(diào)節(jié)劑的釋放。
除了大規(guī)模破壞性炎癥,致命的埃博拉病也與血管完整性有關(guān)。為了檢查GP對這些癥狀可能“貢獻(xiàn)”,研究人員檢測了分泌的GP和脫落的GP對通透性的影響。他們發(fā)現(xiàn),脫落的GP能增加內(nèi)皮細(xì)胞的通透性。
而研究的結(jié)果需要在受感染的動物或人中得到證實,研究作者得出結(jié)論:他們的數(shù)據(jù)支持病毒脫落的GP在引發(fā)過多和失調(diào)的宿主炎癥反應(yīng)、增加血管滲透性中的作用。他們還推測,抗TLR4抗體可用于降低由脫落GP引發(fā)的炎癥反應(yīng)。