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干細(xì)胞借助基因工程“隱身”

2013-12-29 00:00:00
大眾科學(xué) 2013年5期

日前,美國(guó)維克森林浸禮會(huì)醫(yī)學(xué)中心再生醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)家通過(guò)基因工程修改了一種干細(xì)胞,使其表達(dá)一種常見(jiàn)皰疹病毒的蛋白質(zhì),從而能躲避免疫系統(tǒng)攻擊,大大提高了存活率。

研究人員通過(guò)幫干細(xì)胞“隱身”,讓體內(nèi)天然“殺手”T細(xì)胞和免疫系統(tǒng)對(duì)它們“視而不見(jiàn)”,使它們生存下來(lái)并促進(jìn)身體康復(fù)。研究使用的是間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs),存在于骨髓、外周血與臍帶血、胎兒肝臟和肺等組織中。這些細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)、營(yíng)養(yǎng)等方面具有特殊性,能優(yōu)先遷移到受傷的身體組織,促進(jìn)創(chuàng)傷愈合。但MSCs也像其他細(xì)胞一樣,容易被身體的免疫系統(tǒng)攻擊殺死。研究人員從人類胎兒肝臟組織中提取了MSCs,通過(guò)基因工程讓它們也能產(chǎn)生有關(guān)病毒表達(dá)的特殊蛋白質(zhì)。在此過(guò)程中,它們識(shí)別出了能最有效地增加細(xì)胞存活率的蛋白質(zhì)——US2蛋白,并首次證明,US2蛋白過(guò)度表達(dá)會(huì)降低免疫系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞的識(shí)別能力,使其存活率提高大約59%。

編輯圈點(diǎn):

一些病毒能夠逃避免疫系統(tǒng),成為人體內(nèi)的“黑戶”,對(duì)健康不利。干細(xì)胞“師夷長(zhǎng)技”后更加“狡猾”,更適合充當(dāng)人體組織愈合的優(yōu)質(zhì)材料。

生命科學(xué)

神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞可直接編程為腦神經(jīng)細(xì)胞

瑞典隆德大學(xué)的研究人員進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明,其他細(xì)胞可以在大腦中通過(guò)重新編程直接轉(zhuǎn)化為神經(jīng)細(xì)胞,這一成果標(biāo)志著細(xì)胞療法領(lǐng)域又邁出了重要一步。

細(xì)胞療法的目標(biāo)是要在體內(nèi)形成新的細(xì)胞以治療疾病。兩年前,隆德大學(xué)的研究人員就對(duì)人類皮膚細(xì)胞(成纖維細(xì)胞)進(jìn)行重編程,使其直接變身為可產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞,從而繞過(guò)了干細(xì)胞這一中間階段,當(dāng)時(shí)這在世界上尚屬首次?,F(xiàn)在,該研究小組又證實(shí),皮膚細(xì)胞和支持細(xì)胞都有可能直接在大腦中重編程為神經(jīng)細(xì)胞。

研究人員使用一種被設(shè)計(jì)過(guò)的基因,可通過(guò)藥物激活或使其失活。這種基因被插入兩種類型的人類細(xì)胞中:成纖維細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,后者是自然存在于大腦中的支持細(xì)胞。隨后,研究人員將細(xì)胞移植進(jìn)大鼠的大腦,并在大鼠的飲用水中加入藥物將基因激活。結(jié)果發(fā)現(xiàn),這些細(xì)胞開(kāi)始向神經(jīng)細(xì)胞轉(zhuǎn)化。

編輯圈點(diǎn)

既然細(xì)胞可以實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化,那么轉(zhuǎn)化細(xì)胞能否形成組織,繼而組成器官?積跬步以至千里,對(duì)細(xì)胞的研究必將成為揭開(kāi)生命奧秘、改造生命和征服疾病的關(guān)鍵。

材料科學(xué)

憶阻器或可造人工大腦

來(lái)自比勒菲爾德大學(xué)物理學(xué)系的高級(jí)講師安迪·托馬斯博士利用憶阻器(一種能夠模仿神經(jīng)功能的微電子元件)來(lái)制造人工大腦。

憶阻器由極薄的納米薄膜制成,可用于連接電子回路。突觸是神經(jīng)元之間聯(lián)系的橋梁,神經(jīng)元活動(dòng)越多,這種突觸聯(lián)系也就越多。通常,一個(gè)神經(jīng)元與其他神經(jīng)元通過(guò)數(shù)千個(gè)突觸進(jìn)行聯(lián)系。因?yàn)閼涀杵髋c突觸的這種相似性,使其成為制造人工大腦——從而打造出新一代的電腦——的絕佳材料。托馬斯總結(jié)了自己的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,并借鑒其他生物學(xué)和物理學(xué)研究的成果,首次闡述了這種仿神經(jīng)系統(tǒng)的電腦如何將自然現(xiàn)象轉(zhuǎn)化為技術(shù)系統(tǒng),及其中應(yīng)該遵循的幾個(gè)原則。托馬斯說(shuō),“相比原來(lái)基于比特(bit)的計(jì)算機(jī)處理器,憶阻器對(duì)信息的存儲(chǔ)更加精確?!睉涀杵骱捅忍囟际抢秒娮用}沖進(jìn)行工作,但后者不能進(jìn)行任何微小調(diào)整,而只能“開(kāi)”和“關(guān)”。相比之下,憶阻器能夠持續(xù)增高或減弱電阻。

編輯圈點(diǎn)

大腦比電腦更加節(jié)能,而且還會(huì)自主學(xué)習(xí),不需要任何編程。擁有一臺(tái)像大腦一樣的電腦是“懶人”的夙愿。當(dāng)然,憶阻器或許可以助你美夢(mèng)成真。

生命科學(xué)

可在活細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行計(jì)算的基因器件

美國(guó)斯坦福大學(xué)的生物工程團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)出一種基因器件,可在個(gè)體活細(xì)胞中像晶體管一樣起作用,從而將計(jì)算從機(jī)械和電子帶入到生物學(xué)活細(xì)胞領(lǐng)域。研究團(tuán)隊(duì)在論文中詳細(xì)描述了這種由遺傳物質(zhì)DNA(脫氧核糖核酸)和RNA(核糖核酸)制成的生物晶體管,并稱之為“轉(zhuǎn)錄器”。

轉(zhuǎn)錄器的創(chuàng)建將允許工程師們?cè)诨罴?xì)胞內(nèi)進(jìn)行計(jì)算和記錄,當(dāng)細(xì)胞暴露于某些外部刺激或環(huán)境因素,就能按需打開(kāi)和關(guān)閉。而新設(shè)計(jì)出的轉(zhuǎn)錄器獲得了介于生物學(xué)晶體管和半導(dǎo)體晶體管之間的一些類似重要功能:信號(hào)放大。聚合酶表達(dá)的微小變化,即可引起其他兩個(gè)基因表達(dá)的很大變化。此一結(jié)果或?qū)⒊蔀闃?gòu)建更大、更復(fù)雜基因電路的進(jìn)身之階。

編輯圈點(diǎn)

向細(xì)胞進(jìn)發(fā),用細(xì)胞表達(dá)人類的需求,收放自如,并不遙遠(yuǎn)。生物“轉(zhuǎn)錄器”雖是微小元件,其意義將啟迪龐雜基因電路的構(gòu)建。

能源科學(xué)

合成細(xì)菌“躺”在礦物表面就可產(chǎn)生電流

美國(guó)華盛頓州太平洋西北國(guó)家實(shí)驗(yàn)室和東安格利亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),合成細(xì)菌僅僅通過(guò)接觸一種礦物表面,不需任何其他介質(zhì)就可以直接產(chǎn)生電流。新研究使得從細(xì)菌產(chǎn)生清潔電力,創(chuàng)建高效的微生物燃料電池或“生物電池”更進(jìn)一步。

研究團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室合成出希瓦氏菌,接著選擇具有從微生物內(nèi)部到巖石穿梭往返電子的蛋白質(zhì),將這些蛋白質(zhì)插入合成細(xì)菌的細(xì)胞膜內(nèi)脂質(zhì)膜囊中,之后再測(cè)試在細(xì)菌內(nèi)部和含鐵礦物外部之間電子的流動(dòng)。研究表明,這些蛋白質(zhì)可直接“觸摸”礦物表面,并產(chǎn)生電流。

研究人員說(shuō),如果把這些細(xì)菌作為微生物燃料電池,通過(guò)分解家庭或農(nóng)業(yè)廢物來(lái)發(fā)電,未來(lái)將表現(xiàn)出極大的應(yīng)用潛力。另外,這些細(xì)菌為電極提供電力,可在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生化學(xué)反應(yīng),將細(xì)胞作為微型工廠生產(chǎn)藥物等。該發(fā)現(xiàn)還可幫助科學(xué)家通過(guò)觀察細(xì)菌、礦物質(zhì)以及有機(jī)物之間的電子轉(zhuǎn)移,了解碳在大氣層、陸地和海洋間如何循環(huán)。

編輯圈點(diǎn)

曾有人試圖用電鰻發(fā)電,也有人用植物來(lái)發(fā)電,但只能做到實(shí)驗(yàn)規(guī)模,無(wú)法實(shí)用。美國(guó)研究人員的新發(fā)現(xiàn),讓細(xì)菌成為了生物發(fā)電機(jī)的新備選項(xiàng)。

生命科學(xué)

解開(kāi)食道癌的遺傳密碼

美國(guó)的一個(gè)專家團(tuán)隊(duì)揭開(kāi)了149位病人腫瘤細(xì)胞的遺傳密碼,他們將之與健康細(xì)胞進(jìn)行對(duì)比,以此鑒定食道癌(EAC)的一種突變信號(hào)。食道癌通常源自一種名為巴雷特食管的疾病,這種疾病是由慢性胃酸反流導(dǎo)致的。

通過(guò)對(duì)這種癌癥的最大基因分析,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了其中的共同突變,這些突變可以作為新藥物的特定治療目標(biāo)。研究結(jié)果表明,癌癥有著不同的起因,包括肥胖、吸煙、暴露在太陽(yáng)的紫外線中或者環(huán)境污染。當(dāng)人類細(xì)胞中的DNA發(fā)生突變,它的正常功能遭到破壞而且生長(zhǎng)失去控制的時(shí)候,就會(huì)發(fā)生癌癥。不同基因的突變一直都與不同的癌癥有著關(guān)連,但是即使患有同種形式疾病的患者當(dāng)中也存在巨大的差異。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一種特殊類型的突變頻繁的反復(fù),這就表明它或許與胃酸反流疾病有關(guān)。參與研究的哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的亞當(dāng)·貝斯說(shuō)認(rèn)為:在逆流中或許存在某種因素導(dǎo)致這種特殊類型的DNA損傷。如果證明確實(shí)如此而且能夠阻止導(dǎo)致這些突變的特殊因素,未來(lái)或許就能夠找到阻止這些癌癥發(fā)生的新方法,或者至少能夠更早的做出診斷。

編輯圈點(diǎn)

打蛇打七寸,破解了食道癌的“秘密兇器”,斬除元兇指日可待。展望一下:照此研究下去,諸如肝癌、肺癌等“奪命殺手”的“老底”也將原形畢露。

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