馮 曉

目前，全球有25 億人生活在可能感染狂犬病病毒的環(huán)境中，每年至少有5 萬人因染病而死亡，其中99%的病例發(fā)生在發(fā)展中國家，亞洲約占發(fā)病總數(shù)的56%，而非洲約占44%。全球狂犬病發(fā)病率在上升，據(jù)WHO 估計，每年有1000 萬人接受狂犬病疫苗注射。接種疫苗是預(yù)防狂犬病唯一有效的方式。每年國內(nèi)狂犬病疫苗需求旺盛，但目前國內(nèi)狂犬病疫苗生產(chǎn)企業(yè)較少，進口品種單一。狂犬疫苗的剛性需求量仍然較大，而國內(nèi)企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)量逐漸降低，導(dǎo)致狂犬病疫苗市場缺口加大。

凍干人用狂犬病疫苗也被稱為人二倍體細胞，英文簡稱HDCV，中文名為海德希維。此產(chǎn)品符合《中華人民共和國藥典三部》要求，被WHO 譽為“金標準”狂犬病疫苗，產(chǎn)品質(zhì)量和技術(shù)處于世界領(lǐng)先，亞洲獨家水平。

技術(shù)優(yōu)點

首次在國內(nèi)利用人二倍體細胞生產(chǎn)狂犬病疫苗。據(jù)權(quán)威調(diào)查表明，目前將人二倍體細胞用于生產(chǎn)狂犬病疫苗研究的國家尚只有英國、法國等發(fā)達國家，而我國還在大量使用原代地鼠腎細胞培養(yǎng)疫苗（PHKCV）、雞胚疫苗，及最近幾年我國研制成功的以Vero 細胞為基質(zhì)的狂犬病疫苗。這三種疫苗均采用動物細胞制備，有引入異源致病因子的風(fēng)險，副反應(yīng)大，中和抗體產(chǎn)生的時間較晚，對狂犬病的預(yù)防和控制不利。而HDCV 疫苗采用人二倍體細胞生產(chǎn)狂犬病疫苗，克服了副作用大、免疫性較低、有致瘤和致敏可能因素的不足，效果十分明顯。此疫苗創(chuàng)新了狂犬病疫苗的技術(shù)、工藝及產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，在性能指標與產(chǎn)品安全性上較之目前國內(nèi)的狂犬病疫苗產(chǎn)品，具有較大的優(yōu)勢。

2017年11月，在滴滴成為ofo大股東后被派駐到ofo擔任高管的付強等人，全部被戴威“請”走了。一個被媒體反復(fù)描述的場景是，戴威沖著電話那頭的付強怒吼：“滴滴的人都給我離開ofo！”

通過以上史料互證可知，“群臣”、“六卿”、“二三子”，在某些情況下是名異質(zhì)同的同義語。此外，從史料的同一性看，其邏輯結(jié)果亦復(fù)如是。春秋卿大夫?qū)儆凇皣恕狈懂?。此證一。

工藝優(yōu)勢

細胞工廠規(guī)?；a(chǎn)，傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝采用轉(zhuǎn)瓶、雞胚操作等方式生產(chǎn)，產(chǎn)量一直處于較低的水平；此疫苗采用細胞工廠培養(yǎng)，大幅度的提高了病毒產(chǎn)量和收率，線性放大生產(chǎn)規(guī)模數(shù)十倍，大大的降低了生產(chǎn)成本；無需添加抗生素，傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝在使用轉(zhuǎn)瓶生產(chǎn)時，需要添加抗生素保證生產(chǎn)質(zhì)量，本疫苗采用細胞工廠，無需添加抗生素，提高了產(chǎn)品的安全性；滅活工藝，過去狂犬病疫苗生產(chǎn)采用甲醛滅活，其殘留對人體產(chǎn)生副作用。本疫苗采用β-丙內(nèi)酯作為滅活劑，β-丙內(nèi)酯易降解為乳酸，對人體無害，從而保證了滅活疫苗的安全性；制劑技術(shù)，采用自主創(chuàng)新研發(fā)保護劑配方和凍干工藝，解決了液體疫苗不穩(wěn)定和加入防腐劑的缺點，使本項目產(chǎn)品的溫度耐受范圍增加，進一步的提高了疫苗的穩(wěn)定性和安全性。

使用指南

狂犬病是由狂犬病毒引起的一種侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主的急性人獸共患傳染病，臨床表現(xiàn)為特有的恐水怕風(fēng)、咽肌痙攣、進行性癱瘓等。早期易誤診，特別是兒童和咬傷不明者，而暴露前后及時接種狂犬病疫苗是預(yù)防控制狂犬病的唯一有效方法。

咬傷后(暴露后) 預(yù)防。任何可疑接觸狂犬病毒，如被動物(包括貌似健康動物) 咬傷、抓傷( 即使很輕的抓傷)，皮膚或粘膜被動物舔過，都必須接種本疫苗。無咬傷(暴露前) 預(yù)防。在疫區(qū)有咬傷的高度危險或有接觸病毒機會的工作人員，如疫區(qū)獸醫(yī)、動物飼養(yǎng)管理人員、畜牧人員、屠宰人員、狂犬病毒實驗人員、疫苗制造人員、狂犬病人的醫(yī)護人員、巖洞工作人員，以及與其他哺乳動物接觸頻繁人員及嚴重疫區(qū)兒童、郵遞員、去疫區(qū)旅游者，均應(yīng)用狂犬病疫苗進行預(yù)防接種。用量用法：肌內(nèi)注射，于0、3、7、14、30日 時 注 射，每次2ml，并可視咬傷情況增加注射總數(shù)至8 次。

當然，狂犬病疫苗還有很多種類在發(fā)展之中，包括基因工程重組疫苗、口服疫苗、轉(zhuǎn)基因植物表達抗原、其他亞單位疫苗、混合多價疫苗等。其中利用基因重組技術(shù)，在不同的載體（痘病毒、腺病毒、桿狀病毒、質(zhì)粒DNA 等）系統(tǒng)中起主要免疫作用的糖蛋白及核蛋白，有望最終發(fā)展成為安全有效的人用基因工程疫苗。成都康華生物制品有限公司找到的這種在人用二倍體細胞（WI-38、CCC-HPF-1、MRC-5）上接種狂犬病毒毒種，從而得到的狂犬病純化疫苗，由其發(fā)展所得到的疫苗，價格低廉，使用方便，純度高，適合大規(guī)模生產(chǎn)和應(yīng)用。