林海仁，符家武，吳茂榮（廣東省雷州市人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東 湛江 524200）

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以逐漸發(fā)展的不完全可逆性氣流阻塞為主要特征的疾病，其發(fā)病機(jī)制包括氣道、肺實(shí)質(zhì)的慢性炎性反應(yīng)[1]。其中多種炎性細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-8（Interleukin 8，IL-8）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白三烯B4（Leukotriene B4，LTB4）等與慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病有著密切的聯(lián)系。目前研究表明，白三烯是花生四烯酸的5-脂氧化酶的代謝產(chǎn)物[2]。在體外試驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，白三烯對(duì)支氣管平滑肌的收縮作用是組胺的1000～10000倍。由此可見(jiàn)，白三烯在慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病中起著非常重要的作用。此外，慢性阻塞性肺疾病由于支氣管黏膜明顯充血、水腫，支氣管管壁變形、狹窄，膿性分泌物增加等，痰液不能有效排去，呼吸氣道阻塞，從而使藥物滲入肺組織及支氣管內(nèi)的濃度不夠，分泌物及致病菌不易清除，感染往往難以控制，導(dǎo)致進(jìn)行性加重的低氧血癥，嚴(yán)重者可使患者窒息致死[3]。迄今為止，國(guó)內(nèi)外對(duì)慢性阻塞性肺疾病的治療推薦藥物包括有抗生素、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等。除了慢性阻塞性肺疾病推薦的常規(guī)治療，加用白三烯受體拮抗劑孟魯司特片，并聯(lián)合霧化吸入氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病，取得了更加顯著的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年2月～2012年9月在廣東省雷州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院確診的慢性阻塞性肺疾病患者120例，男64例，女56例，年齡58～80歲，平均（69.41±7.45）歲。均符合2007年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。并按照疾病肺功能檢測(cè)結(jié)果對(duì)病情嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)。入選標(biāo)準(zhǔn)：短期內(nèi)咳嗽、咯痰、氣短和（或）喘息加重、痰量增多，呈膿性或黏液膿性，伴或不伴發(fā)熱等癥狀。吸入支氣管舒張藥后FEV1/FVC＜70%，同時(shí)FEV1≥50%預(yù)計(jì)值。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)慢性肺源性心臟病、呼吸衰竭和肺性腦病者；有嚴(yán)重心、肝、腎、內(nèi)分泌及其他肺部疾?。挥忻萧斔咎睾桶变逅魇褂媒勺C者或?qū)υ撍幬镞^(guò)敏者；未按研究方案完成者。將120例患者隨機(jī)分為兩組：治療組60例，男33例，女27例，平均年齡（70.21±7.33）歲；對(duì)照組60例，男31例，女29例，平均年齡（68.61±6.73）歲。兩組患者性別、年齡，（FEV1/FVC）%、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）等肺功能參數(shù)、氧分壓、二氧化碳分壓等血?dú)夥治鲋笜?biāo)及白細(xì)胞介素-8水平等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：采用抗生素、氧療、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等常規(guī)治療，療程2周。

1.2.2 治療組：在對(duì)照組治療方案中加入白三烯受體拮抗劑孟魯司特片，每晚睡前1次，10 mg/次；氨溴索注射液30 mg霧化吸入，2次/d，療程2周。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察兩組患者的咳嗽、咯痰、喘息等主要臨床癥狀明顯緩解所需要時(shí)間及住院時(shí)間，并隨訪6個(gè)月觀察慢性阻塞性肺疾病的復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，試驗(yàn)數(shù)據(jù)計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效：兩組患者經(jīng)治療后均取得較好臨床效果，但達(dá)到咳嗽、咯痰、喘息等主要臨床癥狀明顯緩解所需要時(shí)間治療組與對(duì)照組分別為（5.3±2.4）d、（7.6±3.6）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.2 住院時(shí)間及隨訪：治療組患者平均住院時(shí)間低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月，觀察慢性阻塞性肺疾病復(fù)發(fā)情況，治療組復(fù)發(fā)率現(xiàn)狀低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者平均住院時(shí)間及隨訪6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)情況比較

3 討論

慢性阻塞性肺疾病作為一種呼吸系統(tǒng)的慢性疾病，具有常見(jiàn)、多發(fā)、高致殘率和高致死率等特點(diǎn)。其發(fā)病機(jī)制除了常見(jiàn)的感染、吸煙因素外，異常炎性反應(yīng)也是重要發(fā)病機(jī)制之一。中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞等炎性反應(yīng)細(xì)胞參與了COPD的發(fā)病過(guò)程。這些炎性反應(yīng)細(xì)胞活化后釋放IL-6、IL-8、TNF-α、LTB4等炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子，引起支氣管及肺組織的炎性反應(yīng)[5]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期應(yīng)用激素治療已得到廣泛認(rèn)可。但在研究糖皮質(zhì)治療重癥哮喘的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素并未減少白三烯含量，說(shuō)明重癥哮喘中糖皮質(zhì)激素不能有效抑制白三烯的產(chǎn)生，提示白三烯可能在氣道炎性反應(yīng)中占有獨(dú)特的地位，且該作用不被糖皮質(zhì)激素所抑制[6]。白三烯作為炎性反應(yīng)介質(zhì)有收縮小支氣管，刺激肺泡巨噬細(xì)胞分泌炎性反應(yīng)因子，增加肺動(dòng)脈高壓的作用[7]。而孟魯司特作為一種白三烯受體拮抗劑對(duì)抗白三烯這一系列的生物學(xué)效應(yīng)，從而起到擴(kuò)張小支氣管，緩解氣管痙攣，改善通氣；減輕炎性反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性；降低肺動(dòng)脈高壓，緩解呼吸困難、改善右心功能等效果，臨床療效較顯著[8]。同時(shí)，鹽酸氨溴索是一種較新的黏液溶解劑，其不僅有部分的支氣管擴(kuò)張作用，還有強(qiáng)大的祛痰作用，是呼吸道的自凈機(jī)制的維護(hù)者。鹽酸氨溴索適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的喘息性疾病的治療[9]。

綜上所述，孟魯司特片與霧化吸入氨溴索治療慢性阻塞性肺疾病是一種較為有效的輔助治療方法，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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