梁其輝 蔣宇陪 盧浩榮 粟璐

（中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)重慶醫(yī)藥設(shè)計(jì)院，重慶 400042）

動(dòng)物房為藥品質(zhì)檢及藥理實(shí)驗(yàn)服務(wù)。根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2010版[1]規(guī)定，注射劑應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的安全性檢查，如：熱原、異常毒性、過敏反應(yīng)、降壓物質(zhì)、溶血與凝聚等，生物制品應(yīng)進(jìn)行熱原、異常毒性[1]檢查等。熱原檢查實(shí)驗(yàn)和溶血與凝聚實(shí)驗(yàn)、異常毒性檢查實(shí)驗(yàn)、過敏性實(shí)驗(yàn)、降壓物質(zhì)實(shí)驗(yàn)主要分別用家兔、小鼠、豚鼠和貓來做實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物檢驗(yàn)作為藥品生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制的最后環(huán)節(jié)，對(duì)許多品種的藥品生產(chǎn)是十分必要的。另外，在一些生物制品制備中，常常要用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的組織或器官來提取產(chǎn)品或分離出原代細(xì)胞以進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)[2-3]?？梢?，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以用于生產(chǎn)和質(zhì)量控制為目的，對(duì)制藥企業(yè)非常重要?，F(xiàn)就筆者設(shè)計(jì)的某一SPF級(jí)動(dòng)物房為例，對(duì)SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房設(shè)計(jì)的一些做法做一簡(jiǎn)述。

1 選址和總平面

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施需要相對(duì)安靜、無污染的環(huán)境，選址要盡量減小環(huán)境中的粉塵、噪聲、電磁等其他有害因素對(duì)設(shè)施的影響；同時(shí)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施會(huì)產(chǎn)生一定的污水、污物和廢氣，因此，在選址中還要考慮實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施對(duì)環(huán)境造成污染和影響。

在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施基地的總平面設(shè)計(jì)時(shí)，要考慮幾種流線的組織：人員流線、動(dòng)物流線、潔物流線和污物流線。盡可能做到人員流線與物流線分開組織，尤其是運(yùn)送動(dòng)物尸體和廢棄物的路線與人員進(jìn)出基地的路線分開，如果能將潔物運(yùn)入路線和污物運(yùn)出路線分開則更佳。

2 工藝設(shè)計(jì)

按照空氣凈化的控制程度，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境設(shè)施可分為普通環(huán)境設(shè)施、屏障環(huán)境設(shè)施和隔離環(huán)境設(shè)施如表所示。按照設(shè)施的使用功能，可分為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)設(shè)施和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施。因此，動(dòng)物房主要由生產(chǎn)區(qū)、實(shí)驗(yàn)區(qū)及其輔助區(qū)域組成。動(dòng)物房的布置根據(jù)建筑物的實(shí)際情況，充分地考慮到人物流的流向，將這兩者有機(jī)地組織起來。

一般來說，動(dòng)物房通常采用單走廊、雙走廊或者多走廊的形式。單走廊由于污物流和潔物流的交互，存在交叉感染的風(fēng)險(xiǎn)，一般用于基礎(chǔ)動(dòng)物的飼養(yǎng)。有潔凈要求的動(dòng)物飼養(yǎng)一般多采用雙走廊的形式，筆者設(shè)計(jì)的某一SPF級(jí)動(dòng)物房的平面布置圖如圖1所示。

表 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境設(shè)施的分類

在平面布置上除人、物流分開外，還將動(dòng)物進(jìn)出與飼料的進(jìn)入通道分開，設(shè)置了更衣、動(dòng)物進(jìn)出通道、飼料進(jìn)入通道、污物出口、檢疫、實(shí)驗(yàn)、飼養(yǎng)、清洗滅菌消毒等設(shè)施，在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)計(jì)了潔凈走廊和污物走廊，使?jié)崈粑锪骱臀畚锪鞣珠_。

動(dòng)物房潔凈區(qū)工作人員經(jīng)換鞋、脫外衣洗手、穿潔凈衣、手消毒后進(jìn)入潔凈區(qū)。潔凈區(qū)內(nèi)的工作人員一旦進(jìn)入污物走廊后，須經(jīng)緩沖退出潔凈區(qū)重新更衣后才能進(jìn)入潔凈區(qū)。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物由接收間經(jīng)傳遞窗進(jìn)入潔凈區(qū)，經(jīng)檢疫合格后的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物通過潔凈走廊進(jìn)入動(dòng)物飼養(yǎng)室。飼料、墊料、籠具、試劑同樣由氣鎖間或滅菌柜進(jìn)入潔凈區(qū)。潔凈區(qū)內(nèi)產(chǎn)生的廢棄物通過污物走廊，經(jīng)傳遞窗送出處理。潔凈區(qū)內(nèi)可重復(fù)使用的物品（如：籠具、器皿）通過污物走廊、氣鎖間送出潔凈區(qū)，送至清洗間清洗后，通過雙扉滅菌柜滅菌后進(jìn)入潔凈區(qū)。

3 空調(diào)設(shè)計(jì)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的環(huán)境有相應(yīng)的指標(biāo)，以排除了病原體的干擾，使實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確。具體的指標(biāo)詳見《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施建筑技術(shù)規(guī)范》GB50447-2008第3.2.1和第3.2.2[4]。

如何做好空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)，使其既能滿足相應(yīng)級(jí)別動(dòng)物的生存要求，又能達(dá)到節(jié)能減排的目的呢？下面從空氣處理方式、氣流組織、壓差設(shè)計(jì)三個(gè)方面做一介紹。

根據(jù)工藝布局，潔凈區(qū)域平面劃分圖如圖2所示。

動(dòng)物房?jī)艋照{(diào)系統(tǒng)按工藝布局劃分為1個(gè)潔凈空調(diào)系統(tǒng)。

3.1 空氣處理方式

圖1 SPF級(jí)動(dòng)物飼養(yǎng)區(qū)域平面圖

圖2 SPF級(jí)動(dòng)物飼養(yǎng)區(qū)潔凈區(qū)域平面劃分圖

凈化空調(diào)系統(tǒng)采用一次回風(fēng)方式。但應(yīng)注意的是，某些房間，如：小鼠飼養(yǎng)間、異常毒性試驗(yàn)室、小鼠觀察間、小鼠檢疫間、污物走廊等房間不能回風(fēng)需全排，以防交叉感染。而其他房間，如：凈物品存放間、籠具墊料存放間、ISO7級(jí)潔凈走廊等房間的氣流較為干凈，可回風(fēng)。這樣既防止了潔凈氣流和污物氣流的交叉感染，同時(shí)，也達(dá)到節(jié)能減排的目的。

凈化空調(diào)系統(tǒng)均全年定風(fēng)量運(yùn)行，并采用高效過濾系統(tǒng)。即空氣經(jīng)空調(diào)器處理（夏季降溫除濕，冬季加熱加濕）及粗、中、高效三級(jí)過濾后送入室內(nèi)，空氣處理設(shè)備采用組合式空調(diào)器，送排風(fēng)機(jī)均備用。排風(fēng)經(jīng)活性炭除臭吸附箱處理后高位排放。

3.2 氣流組織

潔凈區(qū)室內(nèi)氣流組織設(shè)計(jì)為非單向流形式，送回風(fēng)方式采用上送下側(cè)回，即采用高效過濾器帶擴(kuò)散板頂送，房間下側(cè)回風(fēng)方式，具體如圖3所示。各房間內(nèi)均設(shè)夾墻，房間回風(fēng)經(jīng)夾墻內(nèi)回風(fēng)管返回空調(diào)器再進(jìn)行處理，如此循環(huán)。室內(nèi)機(jī)械排風(fēng)和正壓排風(fēng)由空調(diào)器抽取室外新風(fēng)進(jìn)行補(bǔ)充。

3.3 壓差設(shè)計(jì)

室內(nèi)壓差設(shè)計(jì)嚴(yán)格按照規(guī)范要求，潔凈區(qū)相同區(qū)域的壓差不低于10Pa。潔凈區(qū)內(nèi)在污染較大的房間與相鄰房間或走道保持相對(duì)負(fù)壓，以防止交叉污染。潔凈區(qū)室內(nèi)正壓值按房間性質(zhì)分別設(shè)計(jì)10Pa～40Pa。

如圖4所示。

3.4 系統(tǒng)風(fēng)量確定

各系統(tǒng)風(fēng)量按以下原則確定：ISO7級(jí)潔凈區(qū)風(fēng)量15～30次/h，且滿足室內(nèi)熱平衡及風(fēng)量平衡計(jì)算風(fēng)量。

圖3 SPF級(jí)動(dòng)物飼養(yǎng)區(qū)風(fēng)口圖

圖4 SPF級(jí)動(dòng)物飼養(yǎng)區(qū)壓差和氣流流向平面圖

各凈化系統(tǒng)空調(diào)器均采用變頻風(fēng)機(jī)，以保證系統(tǒng)運(yùn)行穩(wěn)定。

4 小結(jié)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房作為制藥廠不可或缺的一部分，對(duì)藥品安全生產(chǎn)及檢驗(yàn)起著舉足輕重的作用。工藝設(shè)計(jì)上，既要考慮人物流流向順暢，又要防止人員流線、動(dòng)物流線、潔物流線和污物流線的交叉感染。空調(diào)設(shè)計(jì)要積極地和工藝配合，從空氣處理方式、氣流組織、壓差設(shè)計(jì)三個(gè)方面做好動(dòng)物空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)。

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典：2010年版三部[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010:附錄:80-89.

[2] 崔雪玲,葛敬巖.激活素受體相互作用蛋白1及2在小鼠巨噬細(xì)胞中的表達(dá)[J].中國(guó)生物制品學(xué)雜志, 2012,25(2):161-167.

[3] 沈紅杰，公殿力，邸相輝等. 不同細(xì)胞基質(zhì)制備的麻疹減毒活疫苗質(zhì)量比較[J].中國(guó)生物制品學(xué)雜志，2004,17(5):311-312.

[4] GB50447-2008.《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施建筑技術(shù)規(guī)范》[S].