范 微 李曉夏

在每年的兩癌普查時，均會遇到許多乳腺增生患者處于苦惱和恐懼中。特別是表現(xiàn)為內(nèi)分泌失調(diào)的患者，常從乳痛癥發(fā)展到囊性乳腺增生，給患者造成巨大壓力。乳痛癥被稱為生理性增生；囊性乳腺增生會有頑固性乳房疼痛，具有癌變的趨勢。在實踐中，如果充分考慮藥物對乳腺增生患者月經(jīng)周期的調(diào)節(jié)，可大大提高治療效果，縮短療程，減少復發(fā)。2008年6月至2012年6月，我科采用桂枝茯苓膠囊配合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊按月經(jīng)周期服藥治療乳腺增生50例，取得了滿意的臨床療效，經(jīng)過與單純?nèi)窖醢分委熞约皢渭冇霉鹬蜍吣z囊治療的效果做對比，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準[1]選擇的患者均有明確癥狀，如乳房脹痛、刺痛、鈍痛、放射痛等癥狀，有確切的體征包括乳房可觸及增生的塊狀腺體，觸及顆粒狀或條索狀增生的腺體組織，甚至有形成結(jié)節(jié)的腺體組織等，并有一定影像學依據(jù)，例如乳房高頻彩超看到乳腺增生回聲圖像，乳腺鉬靶顯示 BI-RADSⅡ-Ⅲ類。

1.2 一般資料全部150例乳腺增生患者，均選取自河北省石家莊市第四醫(yī)院就診的患者，選擇2008年6月至2012年6月符合上述標準的患者150例，隨機將患者分配，其中治療組50例，對照組Ⅰ和對照組Ⅱ各 50例。治療組年齡 26～58歲，平均 42歲，病程 7個月～20年，平均 1.5年，絕經(jīng)前 45例，絕經(jīng)后 5例。對照組Ⅰ年齡 29～58歲，平均41.5歲，病程7個月～18年，平均1年，絕經(jīng)前44例，絕經(jīng)后 6例。對照組Ⅱ年齡 28～58歲，平均41歲，病程8個月～17年，平均1.2年，閉經(jīng)前38例，閉經(jīng)后12例。通過經(jīng)統(tǒng)計學計算，兩組對比，年齡、病程、月經(jīng)、婚育、生活條件、文化程度各方面無明顯差異（P＞0.05）。

1.3 治療方法治療組給予桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)生產(chǎn)，批準文號111215）0.93g，每日3次，口服，飯后半小時服用，經(jīng)期停服，治療6個周期；同時散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊（江蘇康緣藥業(yè)生產(chǎn)，批準文號121010），1.2g，每日3次，口服，飯后半小時服用，月經(jīng)期服，月經(jīng)量少即停服，治療6個周期。對照組Ⅰ單純給予三苯氧胺（即枸櫞酸他莫昔芬片，揚子江藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)）10mg，每日2次，口服用，經(jīng)期停服，治療6個周期。對照組Ⅱ給予桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)生產(chǎn)，批準文號111215）0.93g，每日3次，口服，飯后半小時服，經(jīng)期停服，治療6個周期。三組患者均治療治療6個周期，然后觀察療效和不良反應。

1.4 療效判定標準[2]治愈：不能觸及增生的腺體腫塊或結(jié)節(jié)，三個月內(nèi)不發(fā)生乳痛癥，停藥后3個月無復發(fā)；顯效：增生的腺體腫塊或結(jié)節(jié)等直徑縮?。?/2，無明顯乳痛癥狀；有效：增生的腺體腫塊或結(jié)節(jié)等直徑縮?。?/2，乳痛癥狀減輕；無效：仍有乳痛癥表現(xiàn)，觸及增生的乳腺腫塊無縮小，甚至增大或變硬。

1.5 統(tǒng)計學處理采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，等級資料采用Ridit分析，比較各組間差異，P＜0.05為具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床緩解率比較三組治療效果比較（見表1），治療組臨床緩解率優(yōu)于對照組，三組比較有顯著差異，P＜0.05。

表1 三組患者臨床緩解率(n,%)

2.2 療效動態(tài)觀察由表1和表2可見，治療組的臨床治愈率和療效的動態(tài)觀察與兩個對照組比較有顯著差異，具有統(tǒng)計學意義，P＜0.05，治療組要明顯比對照組療效好。

表2 三組療效動態(tài)觀察(n)

2.3 不良反應只有1例患者口服三苯氧胺后，發(fā)生了頭暈、惡心、月經(jīng)不調(diào)，但停藥1天就恢復正常了。

3 討論

很多婦女由于發(fā)生了內(nèi)分泌失調(diào)，導致頑固的乳腺增生，因此，尋找簡單、方便、有效，適合婦女堅持服用的治療藥物很重要。雖然西藥和中成藥都有肯定的療效，但單一治療效果各有優(yōu)點和缺點。實踐證明，考慮月經(jīng)周期調(diào)理乳腺增生，也就顧及了內(nèi)分泌的平衡，這樣用藥可以減輕各自的副作用，并且取得更好的治療效果。

顧及內(nèi)分泌的平衡，實際上是調(diào)理雌二醇水平的平衡，因為人體分泌的三種雌激素，只有雌二醇可以刺激乳腺組織，導致乳腺組織過度增生，發(fā)生癌變。中藥調(diào)理雌二醇分泌水平的平衡，往往可以通過多種藥物共同作用，即發(fā)揮植物雌激素樣作用。當體內(nèi)雌激素水平不足時，能與 ER結(jié)合發(fā)揮雌激素樣作用，而當體內(nèi)雌激素水平過高時，植物雌激素就競爭內(nèi)源性雌激素，表現(xiàn)抗雌激素的作用[3-4]。

桂枝茯苓膠囊出自《金匱要略》，是一重要活血化瘀方，由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、芍藥五味中藥組成，具活血化瘀、消癥散結(jié)、清熱解毒、利水滲濕之功效。其特點是散瘀不傷血、祛邪不傷正、行水不傷陰、陰陽兼顧、氣血并調(diào)、調(diào)控多系統(tǒng)的人體機能。其中桂枝能溫通經(jīng)脈，助陽化氣；桃仁能活血祛瘀，潤腸通便；丹皮能清熱涼血，活血散瘀；芍藥能清熱涼血，散瘀定痛，柔肝養(yǎng)陰；茯苓能利水滲濕，健脾安神。五味中藥的經(jīng)典配伍，被現(xiàn)代科學證實，桂枝茯苓膠囊能降低雌二醇、FSH、LH的水平，具有LHRH類似物及弱的抗雌激素作用[5]，從而改善女性生殖內(nèi)分泌環(huán)境。

散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊的主要成分為龍血竭、三七、浙貝母、薏苡仁。經(jīng)動物實驗結(jié)果顯示，能提高小鼠痛閾值，降低血清雌二醇的濃度，提高小鼠機體免疫功能，并改善微循環(huán)，抑制家兔子宮內(nèi)膜異位模型動物的子宮內(nèi)膜生長[6]，軟堅散結(jié)，化瘀定痛，用于痰瘀互結(jié)，兼氣滯所致的繼發(fā)性痛經(jīng)，月經(jīng)不調(diào)，盆腔包塊、不孕等。

桂枝茯苓膠囊配合散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊按月經(jīng)周期服藥治療乳腺增生，正是通過中藥的合理配伍，產(chǎn)生植物雌激素樣作用[7]。通過這種類雌激素樣作用，不僅使患者月經(jīng)周期趨于正常，而且內(nèi)分泌失調(diào)的各種癥狀得到控制，包括乳腺增生的癥狀。對生理性乳腺增生表現(xiàn)的乳痛癥，能起到一個周期見效的效果，但是對乳頭狀囊性乳腺增生表現(xiàn)的頑固性乳房疼痛，需要耐心體驗治療效果。臨床觀察表明，這類頑固性乳房疼痛，需要經(jīng)過綜合調(diào)理，而通過藥物綜合治療還是最常用的辦法。目前，乳腺囊性增生病被國內(nèi)外公認為癌前病變[8-9]。因為其疼痛表現(xiàn)頑固，觸診結(jié)節(jié)、腫塊等體征明確，給患者造成了很大心理陰影，在臨床需要不斷探索治療的無良方。而乳腺囊性增生有一定癌變幾率，甚至被認為是癌前病變，常被臨床重視，因此，在乳腺癌發(fā)病率不斷上升的現(xiàn)代社會，進行乳腺癌前病變的干預治療可阻止乳腺癌病變的發(fā)病進程。顧及糾正內(nèi)分泌失調(diào)的綜合治療，不僅能有效緩解臨床表現(xiàn)，而且可以阻止病變進展，預防癌變的發(fā)生。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，通過中藥合理組方治療囊性乳腺增生的臨床價值很高，對工作繁重的女性更具有實用價值。

中醫(yī)學把乳腺增生歸屬于“乳癖”范疇，不管什么原因?qū)е赂斡舫似?、脾虛所致濕氣?nèi)結(jié)，乳絡不通；或肝郁化火、橫逆犯胃，傷及血絡時[10]，乳房內(nèi)就會發(fā)生痰、濕、瘀互結(jié)，出現(xiàn)西醫(yī)所說的生理性增生與復舊不全，表現(xiàn)為乳房塊狀腺體、結(jié)節(jié)狀腺體以及條索狀腺體等。痰、濕、瘀互結(jié)進一步發(fā)展，就會使結(jié)塊變硬，西醫(yī)所指的不典型增生與此相類似。不管是西醫(yī)還是中醫(yī)，治療乳腺增生都需要打破乳腺增生發(fā)展到乳腺癌的三步曲，即乳腺增生-不典型增生-乳腺癌。西醫(yī)從控制乳腺導管和小葉上皮的過度增殖治療，中醫(yī)從阻止乳腺乳絡內(nèi)痰、濕、瘀互結(jié)入手，其治療效果是一樣的。而乳腺導管的復舊不全，以及痰、濕、瘀互結(jié)，本質(zhì)都是內(nèi)分泌失調(diào)導致的結(jié)果。

[1]龔暢,蘇逢錫.良性乳腺病的概念轉(zhuǎn)變[J].國外醫(yī)學外科學分冊,2004,31(3):145-148.

[2]吳祥德,董守義.乳腺疾病診治[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:32-35.

[3]Zava DT, Duwe G.Estrogenic and antiproliferative prop-erties of genistein and other flavonoids in human breastcancer cells in vitro[J].Nutr Cancer, 1997,27(1):31-40.

[4]賀紅莉,金煥,王繼峰,等.雌激素受體調(diào)節(jié)劑及其相關中藥的研究進展[J].中國中藥雜志,2002,27(11):805-807.

[5]沈巧珍,施誼萍.桂枝茯苓膠囊在藥物流產(chǎn)方面應用[J].上海第二醫(yī)科大學學報,2003,23(21):119-120.

[6]項麗峰,何艷芝.桂枝茯苓膠囊治療不全流產(chǎn) 86例分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,15(24):3381.

[7]顧曉梅.桂枝茯苓膠囊減少藥流后陰道出血 286例臨床觀察[J].中國計劃生育雜志,2004,2(9):550-552.

[8]王鐘富,俞仁雯,王鈺.乳腺結(jié)構不良癥囊性增生期診療探討[J].中國實用外科雜志,2000,20(5):274.

[9]石松魁,劉俊田.乳腺癌癌前病變和早期乳腺癌的治療進展[J].中國實用外科雜志,2000,20(5):303.

[10]周惠珍,趙鳳蘭.應用免疫組化SP法檢測 ER、PR在乳腺增生病組織中的表達及意義[J].西北國防醫(yī)學雜志,1999,20(2):113.