孫良杏 孫英蓮 王英軍 許荔新 王春林

(1 吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，長(zhǎng)春 130021;2白求恩醫(yī)科大學(xué)制藥廠，長(zhǎng)春 130012)

赤芍為我國(guó)傳統(tǒng)的活血化瘀類(lèi)中藥，有著悠久的用藥歷史，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明赤芍具有抗血小板聚集、抗凝抗血栓、降低血脂、促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病灶的消退、抗炎、保肝、滋補(bǔ)強(qiáng)壯等生物活性［1］，能夠治療多種疾病，有著廣闊的應(yīng)用前景。為探討赤芍總苷的活血化瘀作用，我們將赤芍總苷對(duì)大鼠血液流變學(xué)和血栓形成的影響進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，為赤芍的生物活性提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 藥物 赤芍總苷，由吉林大學(xué)藥學(xué)院化學(xué)室提供，批號(hào)20030802;規(guī)格:1g總甙相當(dāng)于51.0g生藥的淺黃棕色粉末。臨用時(shí)以生理鹽水配成所需濃度;香丹注射液，由成都上臺(tái)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)030506;

1.2 試劑 鹽酸異丙腎上腺素注射液，由上海和豐制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)030201。

1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 健康wistar大白鼠，體重180～210g，雌雄各半，吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，合格證號(hào)SCXK-(吉)2003～0001。每次實(shí)驗(yàn)體重差大鼠不超過(guò)30g。

1.4 儀器 YDA-IV型血液粘度計(jì)，北京宏潤(rùn)達(dá)科技發(fā)展有限公司。

1.5 血瘀大鼠模型制備 大鼠皮下注射鹽酸腎上腺素0.08ml/100g，共2次，每次間隔4小時(shí)，在2次之間將大鼠浸入冰水中5min，以造成急性血瘀模型。

1.6 對(duì)血液流變學(xué)、體外血栓形成的影響 取Wistar大鼠隨機(jī)分為6組，每組10只。分別對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照藥香丹注射液 (1.4ml/kg)組、赤芍總苷高 (35mg/kg)、中 (17.5mg/kg)、低 (8.75mg/kg)三個(gè)劑量組，連續(xù)給藥10天，于末次給藥后30min后，除對(duì)照組外，其于各組大鼠造成急性血瘀，然后禁食12h，次晨給藥后1h腹腔注射2%戊巴比妥鈉0.2ml/100g麻醉，腹主動(dòng)脈采血5ml，其中1.8ml注入內(nèi)徑為4mm未加抗凝劑的血栓硅膠管中，置于已恒溫37℃的體外血栓形成儀中，以17r/min轉(zhuǎn)動(dòng)15min后，取出血栓，用濾紙吸去余血，測(cè)量其長(zhǎng)度、稱濕重、置60℃烘箱中干燥30min后稱干重。其余血迅速注入肝素抗凝管內(nèi)，按YDA-IV型血液粘度計(jì)說(shuō)明書(shū)操作，檢測(cè)血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)。

2 結(jié)果

結(jié)果表明，與對(duì)照組比較，模型組血瘀模型成立。香丹注射液1.4ml/kg組和赤芍總苷35、17.5mg/kg組與模型組比較可顯著降低高、低切變率下全血黏度及血漿粘度，減少血栓的形成。結(jié)果見(jiàn)表1、2。

表1 赤芍總苷對(duì)血瘀模型大鼠血液流變學(xué)的影響 (±S)

表1 赤芍總苷對(duì)血瘀模型大鼠血液流變學(xué)的影響 (±S)

同模型組比較:*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

組別 劑量mg/kg全血粘度(mPa.s)高切 低切血漿粘度(mPa.s)對(duì)照組 1.4ml/kg 3.89±0.752＊＊ 8.82±1.204＊＊ 1.01±0.082＊＊模型組 35 5.16±0.776 11.54±2.075 1.132±0.069香丹注射液 17.5 4.27±0.907* 9.53±1.677* 1.059±0.081*赤芍總苷 8.75 4.07±0.585＊＊ 8.89±1.678＊＊ 1.0 3 4±0.0 7 1＊＊1.4ml/kg 4.18±0.7570* 9.62±1.589* 1.062±0.058*35 4.53±0.629 9.97±1.63 1.087±0.059

表2 赤芍總苷對(duì)血瘀模型大鼠血栓的影響 (±S)

表2 赤芍總苷對(duì)血瘀模型大鼠血栓的影響 (±S)

注:同模型組比較:*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

組別 劑量 血栓長(zhǎng) 血栓濕重 血栓干重mg/kg cm mg mg對(duì)照組 3.03±0.428＊＊ 106.2±20.44* 50.2±11.28＊＊模型組 4.09±0.568 134.6±16.56 68.7±12.68香丹注射液 1.4ml/kg 3.46±0.626* 119.4±15.43* 58.1±9.48*赤芍總苷 35 3.22±0.624＊＊ 110.7±18.75* 53.6±10.72*17.5 3.34±0.777* 116.9±13.69* 57.6±10.01*8.75 3.78±0.638 121.3±15.68 60.4±15.78

3 討論

現(xiàn)代藥理研究表明，血栓形成的重要原因有血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，血小板聚集及相關(guān)活化因子的釋放，纖溶活性降低，血液粘滯性增大，血流狀態(tài)的改變等，目前臨床上血液的濃、粘、凝、聚是造成血栓的主要臨床表現(xiàn)，本實(shí)驗(yàn)的血瘀模型模擬臨床瘀癥表現(xiàn)，全血粘度的增高會(huì)引起紅細(xì)胞變形降低和聚集性增高，血漿粘度的增高會(huì)使血液的凝固性增加，二者的增高均會(huì)導(dǎo)致血栓形成。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，赤芍總苷可顯著降低高、低切變率下全血黏度及血漿粘度，減少血栓的形成。

綜上所述，赤芍總苷能夠抑制血瘀模型大鼠血栓形成，改善其血液流變學(xué)指標(biāo)，表明赤芍總苷具有良好的活血化瘀作用。

［1］阮金蘭.赤芍化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2003;19(9):965.

［2］魯艷莉.血栓形成機(jī)理及溶血栓藥物的研究進(jìn)展［J］.食品研究與開(kāi)發(fā)，2006;27(1):169.