覃燁 孫琳

卵巢癌為女性多發(fā)性生殖器官腫瘤，其發(fā)病率及病死率均較高，僅次于女性腫瘤中的子宮頸癌和子宮體癌，因早期癥狀不明顯，一旦確診，已多為卵巢癌中、晚期，已成為極易轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)狀態(tài)，并發(fā)惡性腹腔積液，嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量［1］。卵巢癌的治療原則是手術(shù)為主，化療為輔，但是由于手術(shù)清除不徹底，會(huì)殘余部分腫瘤灶，因此術(shù)后化療成為必不可少的治療手段，同時(shí)也可以提高患者的五年生存率［2］。本文通過(guò)研究培美曲塞聯(lián)合順鉑的方案治療晚期卵巢癌，并進(jìn)行臨床療效及不良反應(yīng)分析，為治療晚期卵巢癌提供新的化療方案。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例132例，均為我院2007年6月至2009年10月收治的晚期卵巢癌患者，年齡45～70歲，平均(55.8±5.6)歲;觀察組患者年齡47～70歲，平均(56.4±7.4)歲;對(duì)照組患者年齡45～67歲，平均(53.7±6.2)歲。所有患者均經(jīng)病理檢查確診，且均無(wú)手術(shù)指征，或?yàn)槟[瘤細(xì)胞減滅術(shù)后或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及化療耐藥患者。兩組患者在年齡、臨床檢查指標(biāo)、KPS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分均無(wú)顯著差異性(P＞0.05)，患者一般資料比較見(jiàn)表1。

表1 患者一般資料()

表1 患者一般資料()

評(píng)分 生活質(zhì)量評(píng)分觀察組組別 例數(shù) 年齡 KPS 66 53.7±6.2 64.1±2.2 54.9±3.5 66 56.4±7.4 63.2±3.4 55.7±3.2對(duì)照組

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)均在SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件上進(jìn)行，其中應(yīng)用t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)計(jì)量資料，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示;而應(yīng)用χ2檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)計(jì)數(shù)資料，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 經(jīng)過(guò)2個(gè)療程治療后，研究組有效率為72.7%，其中 CR17例(25.8%)，PR31例(46.9%)，SD13例(19.7%)，PD5例(7.6%);對(duì)照組有效率為39.4%，其中CR7例(10.6%)，PR19例(28.8%)，SD28例(42.4%)，PD12例(18.2%)。觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 治療前后生活質(zhì)量比較 所有患者均完成生活質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷，觀察組治療前KPS評(píng)分為(63.2±3.4)分、治療后為(76.5±2.3)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，對(duì)照組治療前后KPS評(píng)分分別為(64.1±2.2)分、(69.2±3.4)分，組間比較有顯著差異性(P＜0.05);觀察組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分分別為(55.7±3.2)分、(73.2±4.5)分，對(duì)照組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分分別為(54.9±3.5)分、(60.7±3.7)分，兩組生活質(zhì)量評(píng)分顯示，較治療前均有顯著改善(P＜0.05)。

2.3 兩組存活率比較 觀察組平均生存年限為(35.6±3.7)個(gè)月，1年生存率77.9%，3年生存率54.2%，5年生存率33.2%，而對(duì)照組平均生存期為(30.5±4.3)個(gè)月，1年生存率為62.3%，3年生存率為42.4%，5年生存率為26.6%。觀察組患者1、3、5年的生存率均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，經(jīng)處理后患者均可以耐受。觀察組9例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，脫發(fā)患者19例，4例患者白細(xì)胞減少，5例患者出現(xiàn)輕度肝損害，沒(méi)

1.2 方法 觀察組予以培美曲塞500 mg/m2，第1天靜脈滴注約15 min，治療前給予預(yù)服藥物葉酸、維生素B12及地塞米松，用藥結(jié)束30 min后給予順鉑50 mg/m2，第1～3天靜脈滴注＞2 h;對(duì)照組第1天給予順鉑50 mg/m2靜脈滴注＞2 h，第1～3天給予環(huán)磷酰胺800 mg/m2。21 d為1個(gè)周期，間隔3周后，繼續(xù)下一個(gè)療程。治療的同時(shí)給予患者保肝、止吐、護(hù)胃等支持治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 所有患者治療滿3個(gè)周期后全面評(píng)價(jià)療效。參照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，有效 =CR+PR［3］。毒副反應(yīng)按照WHO制定的化療藥物毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0-Ⅳ級(jí)［4］。同時(shí)觀察生存時(shí)間、生活質(zhì)量評(píng)分及KPS評(píng)分。有出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)照組副反應(yīng)與研究組相似，10例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，脫發(fā)患者18例，3例患者白細(xì)胞減少，7例患者出現(xiàn)輕度肝損害，沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

卵巢腫瘤是女性常見(jiàn)的三大生殖器官惡性腫瘤之一，且由于卵巢癌早期臨床癥狀不明顯，且缺乏早期診斷手段，使得卵巢癌死亡率居?jì)D科惡性腫瘤首位，嚴(yán)重影響婦女的生活質(zhì)量及生命安全［5］。卵巢癌的轉(zhuǎn)移途徑有直接蔓延、腹腔種植、淋巴轉(zhuǎn)移及血行轉(zhuǎn)移。

對(duì)于卵巢癌的治療以手術(shù)為主，術(shù)后化療為輔，術(shù)后化療可以減滅手術(shù)遺留的腫瘤灶。常用化療藥物有順鉑、卡鉑、紫杉醇等，而標(biāo)準(zhǔn)化療方案是以鉑類化療藥物為基礎(chǔ)，可以單用，也可以聯(lián)合其他藥物。雖然鉑類化療藥物有效率較高，但患者的遠(yuǎn)期生存率仍較低，且鉑類化療藥物耐藥性逐漸增多［6］。因此鉑類化療藥物聯(lián)合其他藥物的化療方案的探索成為一種趨勢(shì)。

培美曲塞是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的抗葉酸制劑，通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。其與順鉑聯(lián)合應(yīng)用于治療晚期卵巢癌，在臨床應(yīng)用中取得了良好的效果。

綜上所述，術(shù)后化療可以殺滅殘留癌灶，控制復(fù)發(fā)，以緩解癥狀、延長(zhǎng)生存期。而晚期卵巢癌的化療常采用靜脈腹腔聯(lián)合化療或者是靜脈化療，而常用聯(lián)合方案是順鉑聯(lián)合紫杉醇治療，本文研究表明，順鉑聯(lián)合培美曲塞也取得了良好效果，且不良反應(yīng)少，臨床工作中值得推廣。

［1］李寧，李楠，吳令英.卵巢癌中紫杉醇耐藥機(jī)制與克服耐藥策略的研究進(jìn)展.癌癥進(jìn)展，2008，6(1):58-60.

［2］徐潔，龔玉環(huán).中晚期卵巢癌術(shù)后化療臨床分析.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(17):104-105.

［3］黃漢生.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌的臨床研究.實(shí)用臨床陜藥雜志，2012，16(7):91-93.

［4］曹秋月，王洪萍.紫杉醇聯(lián)合順鉑治療卵巢癌的護(hù)理.護(hù)士進(jìn)修雜志，2011，26(20):1914-1915.

［5］樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué).第7版.人民衛(wèi)生出版社，2011:278-280.

［6］劉文彬，閆海山，牛紅衛(wèi).紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌的臨床療效觀察.腫瘤藥學(xué)，2012，2(3):220-222.