李學(xué)軍

慢性乙型病毒性肝炎是一種發(fā)病率高，病程長(zhǎng)，難治愈，易反復(fù)的常見病。中醫(yī)學(xué)將其歸屬于“黃疸”“脅痛”等范疇。2011～2012年，孝感中心醫(yī)院感染科采用自擬中藥方聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎，與單純運(yùn)用恩替卡韋抗病毒治療相比較，獲得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

所有病例均為2011年5月至2012年5月孝感中心醫(yī)院住院及門診患者，經(jīng)臨床診斷為慢性乙型病毒性肝炎，符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，共120例。用信封法隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各60例。治療組男45例，女15例;年齡16～56歲，平均年齡(31.5±6.2)歲。對(duì)照組男43例，女17例;年齡17～57歲，平均年齡(32.0±6.5)歲。兩組患者性別、年齡、病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷與排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)2010年版慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):脅肋隱痛，形體消瘦，五心煩熱，易怒，頭暈?zāi)垦?，口目干澀，心煩失眠，潮熱盜汗，腰膝酸軟，舌質(zhì)紅少苔，脈細(xì)數(shù)，辨證屬肝腎陰虛者。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他類型病毒性肝炎患者;(2)其他非病毒性肝病患者;(3)已經(jīng)出現(xiàn)肝硬化、肝癌患者;(4)近期內(nèi)曾接受抗病毒治療、免疫調(diào)節(jié)治療者;(5)妊娠及哺乳期婦女;(6)不愿或由于其他因素?zé)o法配合治療者。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予抗病毒治療，藥用恩替卡韋片(素比伏，北京諾華公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070028)每次600 mg，每天1次。

治療組在抗病毒基礎(chǔ)上加以中藥治療?？共《痉桨竿瑢?duì)照組，中藥為自擬方，藥用:生地15 g、黃芪15 g、沙參12 g、麥冬 12 g、當(dāng)歸 12 g、白芍 15 g、黃精 12 g、枸杞子 12 g、女貞子10 g、旱蓮草10 g、白花蛇舌草10 g、虎杖10 g。每日1劑，水煎200 ml分早晚兩次服用。治療期間禁用其他藥物。兩組療程均為24周。

1.4 觀察指標(biāo)

所有患者均于治療前及治療結(jié)束后，檢測(cè)肝功能，主要包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、谷酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)，并行乙肝病毒標(biāo)志物檢測(cè)，主要包括乙肝表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎E抗原(HBeAg)、乙肝病毒基因(HBV-DNA)，了解轉(zhuǎn)陰情況。記錄患者癥候、體征的變化，綜合判定療效。療效標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)肝病委員會(huì)制定的《病毒性肝炎中醫(yī)療效判定標(biāo)準(zhǔn)》(試行)［2］，判定綜合療效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)處理軟件，綜合臨床療效是計(jì)數(shù)資料所以采用χ2檢驗(yàn);兩組間肝功能數(shù)據(jù)是計(jì)量資料采用)表示，組內(nèi)治療前后比較及組間比較均采用t檢驗(yàn);血清病毒學(xué)轉(zhuǎn)陰情況用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

經(jīng)治療，治療組總有效53例，總有效率88.3%，對(duì)照組總有效40例，總有效率66.7%。療效治療組優(yōu)于對(duì)照組，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.15，P＜0.05)，說(shuō)明中藥聯(lián)合抗病毒治療與單獨(dú)使用抗病毒治療慢性乙型肝炎療效有差別。具體見表1。

表1 兩組慢性乙型肝炎患者臨床療效比較

2.2 肝功能比較

經(jīng)治療，兩組肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均較前好轉(zhuǎn)，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但治療組肝功能指標(biāo)改善與對(duì)照組相比更為顯著，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明抗病毒治療聯(lián)合中藥湯劑治療優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用抗病毒治療。

表2 兩組慢性乙型肝炎患者肝功能情況比較

表2 兩組慢性乙型肝炎患者肝功能情況比較

注:與同組治療前相比，aP＜0.05;與對(duì)照組同期相比，bP＜0.05

組別 ALT(U/L) AST(U/L)TBIL(μmol/L)GGT(U/L)治療組治療前 247.3±18.6 198.4±33.5 38.4±14.3 165.4±38.2治療后 29.5±12.1ab38.5±13.9ab12.3±3.2ab 34.2±10.8ab對(duì)照組治療前 244.5±16.7 196.8±32.7 37.7±15.1 168.5±34.8治療后 48.7±13.9a 52.6±14.6a 17.8±2.9a 62.1±18.8a

2.3 血清病毒學(xué)指標(biāo)比較

血清病毒學(xué)指標(biāo)檢測(cè)比較，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)情況兩組間比較治療組優(yōu)于對(duì)照組，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。HBeAg轉(zhuǎn)陰情況比較，治療組雖優(yōu)于對(duì)照組，但經(jīng)秩和檢驗(yàn)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表3 兩組乙型肝炎患者治療前后乙肝標(biāo)志物轉(zhuǎn)陰情況比較(%

表3 兩組乙型肝炎患者治療前后乙肝標(biāo)志物轉(zhuǎn)陰情況比較(%

注:與對(duì)照組比較，aP＜0.05

組別 HBsAg陰轉(zhuǎn) HBeAg陰轉(zhuǎn) HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)治療組 1.67%(1/60) 30.77%(12/39)76.67%(46/60)a對(duì)照組 0(0/60) 19.51%(8/41) 53.33%(32/60)

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎發(fā)病率高，病程長(zhǎng)，難治愈，易反復(fù)，長(zhǎng)期抑制或消除乙肝病毒，延緩和阻止疾病進(jìn)展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝癌及其他并發(fā)癥發(fā)生，改善患者生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間是治療該病的主要目標(biāo)。恩替卡韋是一種核苷類藥物，具有強(qiáng)效快速抑制病毒復(fù)制的作用。研究表明，對(duì)達(dá)到病毒學(xué)應(yīng)答者，繼續(xù)使用恩替卡韋治療可保持較高的持續(xù)HBV-DNA抑制效果，但可能存在持續(xù)應(yīng)答率不滿意、耐藥突變和停藥后復(fù)發(fā)等問(wèn)題。

根據(jù)乙型肝炎臨床表現(xiàn)和發(fā)病特點(diǎn)，中醫(yī)學(xué)將其歸屬于“黃疸”“脅痛”等范疇。有研究表明，在住院病人中肝腎陰虛證占11.3% ～69.9%［3］，在門診和住院病人中肝腎陰虛證占9% ～17%［4］，可見，肝腎陰虛證在慢性乙型肝炎常見證型之一。熱為陽(yáng)邪易耗氣傷陰，邪熱久羈肝膽，耗傷肝陰，而致肝陰虛。肝腎精血同源，故肝陰虛腎陰也虛，故而形成肝腎陰虛之候。治宜滋補(bǔ)肝腎。孝感中心醫(yī)院自擬方中，生地滋陰養(yǎng)血補(bǔ)肝腎，黃芪益氣補(bǔ)氣，加強(qiáng)其補(bǔ)益作用，沙參、麥冬養(yǎng)陰生津，當(dāng)歸、白芍補(bǔ)血斂陰，柔肝和營(yíng)，黃精、枸杞子、女貞子、旱蓮草補(bǔ)肝益腎，聯(lián)合白花蛇舌草、虎杖，諸藥合用，共奏補(bǔ)益肝腎之功，用于治療肝腎陰虛型慢性乙型肝炎。

本研究表明中藥聯(lián)合恩替卡韋治療肝腎陰虛型慢性乙型肝炎療效顯著，優(yōu)于單獨(dú)使用恩替卡韋治療，尤其對(duì)于肝功能的改善明顯。中藥毒副作用小，價(jià)格便宜，聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎具有增效作用。高玉華［5］也有類似研究結(jié)果，五苓散聯(lián)合恩替卡韋對(duì)乙型肝炎肝硬化腹水化腹水療效優(yōu)于恩替卡韋單獨(dú)治療，可使患者的生存質(zhì)量明顯提高。中藥聯(lián)合西醫(yī)抗病毒治療，發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)勢(shì)，有效治療慢性乙型肝炎，促進(jìn)患者的健康，值得臨床推廣應(yīng)用。中藥聯(lián)合抗病毒對(duì)于其他各型乙型肝炎的治療效果如何，還需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(2010年版)［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2011，21(2):121-122.

［2］中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì).病毒性肝炎中醫(yī)療效判定標(biāo)準(zhǔn)(試行)［J］.中醫(yī)雜志，1992，33(6):373.

［3］王黎君.慢性乙型肝炎血清肝纖維化標(biāo)志物與中醫(yī)證型關(guān)系的研究［J］.吉林中醫(yī)藥，2005，25(12):9.

［4］楊志才，高玉潔，盧秉久，等.慢性乙型肝炎中醫(yī)辨證與細(xì)胞因子的相關(guān)性分析［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2004，22(11):2076.

［5］高玉華.加減五苓散聯(lián)合恩替卡韋對(duì)乙型肝炎肝硬化腹水患者的臨床療效研究［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2012，5(10):775-777.