梁 毅

（中國(guó)藥科大學(xué)藥事管理教研室，南京 210038）

自2006年，“齊二藥”的“二甘醇”藥用輔料導(dǎo)致病人死亡，到今天“毒膠囊”事件，可以說(shuō)這幾年來(lái)藥用輔料危害事件越演越烈，導(dǎo)致受害范圍也越來(lái)越大。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局出臺(tái)了《加強(qiáng)藥用輔料監(jiān)督管理的有關(guān)規(guī)定》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《規(guī)定》），提出要實(shí)施藥用輔料分類(lèi)管理，即對(duì)新的藥用輔料和安全風(fēng)險(xiǎn)較高的藥用輔料實(shí)行許可管理，對(duì)其他輔料實(shí)行備案管理等一系列加強(qiáng)監(jiān)管的措施，那么，對(duì)這些措施的實(shí)施的可行性與必要性進(jìn)行思考是很有必要的。

1 輔料的分類(lèi)管理

就人體所承受的風(fēng)險(xiǎn)而言，藥品的品種的新舊、藥品針對(duì)的疾病、藥品的劑型以及給藥途徑等因素所造成的影響是不同的，因此，用于生產(chǎn)這些藥品制劑的輔料對(duì)人體所造成的風(fēng)險(xiǎn)程度也相應(yīng)不同，所以，根據(jù)藥品對(duì)人體造成的風(fēng)險(xiǎn)狀況，對(duì)其生產(chǎn)中使用的藥用輔料按風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分類(lèi)管理是很有意義的。當(dāng)前，我國(guó)國(guó)內(nèi)藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)都處于非常低級(jí)的發(fā)展水平，絕大多數(shù)企業(yè)規(guī)模小、管理混亂，更談不上“科技創(chuàng)新能力”。所以，如果對(duì)這個(gè)行業(yè)再不進(jìn)行有效監(jiān)管，進(jìn)行有效地扶持和規(guī)范，整個(gè)社會(huì)的用藥安全就得不到保障，出現(xiàn)由于輔料而造成的“藥害事件”將越來(lái)越多，危害將越來(lái)越大。對(duì)藥用輔料實(shí)施分類(lèi)管理顯得非常緊迫和必要。就目前情況來(lái)看，我國(guó)現(xiàn)有藥用輔料的生產(chǎn)企業(yè)有390多家，生產(chǎn)品種約500多種，有藥用標(biāo)準(zhǔn)的約200多種，規(guī)格單一，所以，現(xiàn)在進(jìn)行分類(lèi)管理難度不高，也切實(shí)可行的，但是，如果不盡快進(jìn)行必要的管理，隨著這個(gè)行業(yè)的發(fā)展，問(wèn)題會(huì)更多，再進(jìn)行類(lèi)似的管理難度會(huì)增加很多[1]。

2 注冊(cè)申請(qǐng)技術(shù)審查管理

實(shí)際上，藥用輔料也和化學(xué)原料藥一樣都是藥品重要的組成部分，直接影響藥品的藥理、生理、毒理等作用，由于藥用輔料成分的復(fù)雜性，從某種意義上看，輔料的作用比化學(xué)原料藥有時(shí)更加難以確定，所以，對(duì)輔料的質(zhì)量和安全重要性一定要有足夠的認(rèn)識(shí)。因此，對(duì)藥用輔料進(jìn)行類(lèi)似于藥品注冊(cè)管理活動(dòng)中的技術(shù)審查是非常重要的。藥品在注冊(cè)管理活動(dòng)會(huì)牽涉有關(guān)藥理、毒理、非臨床研究、臨床研究等問(wèn)題，那么，對(duì)于藥用輔料來(lái)看，可行性如何？藥用輔料本身是沒(méi)有活性的，因此，只有和具體的藥物相結(jié)合，才會(huì)有相應(yīng)的作用，所以，結(jié)合藥品注冊(cè)過(guò)程對(duì)輔料進(jìn)行必要的技術(shù)審查是可行的。藥品作為由化學(xué)原料藥、輔料、包材共同組成的整體，在這個(gè)整體中，各個(gè)組分的作用不是割裂而是彼此關(guān)聯(lián)的，如果不進(jìn)行整體系統(tǒng)的管理，藥品質(zhì)量和安全就得不到保障[2]。

由于藥品的特殊性，藥品的“風(fēng)險(xiǎn)”無(wú)處不在，藥品風(fēng)險(xiǎn)管理制度在歐美的藥品監(jiān)管體制中發(fā)揮著越來(lái)越大的作用，有效地降低了因藥品安全性問(wèn)題給公眾造成的損害。實(shí)踐證明，藥品審評(píng)及生產(chǎn)環(huán)節(jié)是藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的關(guān)鍵和核心。藥用輔料歷史審批存在不少漏洞，審批指導(dǎo)思想和標(biāo)準(zhǔn)要求尚不夠完善，藥用輔料質(zhì)量管理規(guī)范體系建設(shè)仍需強(qiáng)化，所以，在審評(píng)和生產(chǎn)兩個(gè)環(huán)節(jié)堵塞漏洞才能有效保證輔料的安全。由于在較短的時(shí)間內(nèi)對(duì)所有輔料全部實(shí)施注冊(cè)管理難度較大，目前可以先對(duì)部分風(fēng)險(xiǎn)高的輔料，如新輔料等實(shí)行許可證和注冊(cè)管理制度，隨著行業(yè)的發(fā)展和監(jiān)管體制的健全，今后建議應(yīng)該對(duì)所有的藥用輔料都要實(shí)行類(lèi)似的管理。

3 備案管理制度

國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家在對(duì)有關(guān)藥用輔料甚至API進(jìn)行管理實(shí)行“備案管理模式”，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別低的輔料進(jìn)行產(chǎn)品備案管理也非常重要。要想做好備案管理工作，必須做好以下三方面的工作：首先，制劑企業(yè)必須加強(qiáng)對(duì)藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)的審計(jì)，國(guó)內(nèi)目前的審計(jì)都是企業(yè)自己開(kāi)展的，應(yīng)該向歐美國(guó)家學(xué)習(xí)，變?yōu)楠?dú)立的第三方審計(jì)，以便保證審計(jì)質(zhì)量，如果獨(dú)立第三方在審計(jì)過(guò)程中弄虛作假，就要承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。其次，對(duì)這些企業(yè)的購(gòu)銷(xiāo)情況，尤其是購(gòu)銷(xiāo)記錄（憑證等）進(jìn)行嚴(yán)格管理，確保藥用輔料的渠道正常規(guī)范。第三，仿照國(guó)外DMF制度，對(duì)藥用輔料進(jìn)行規(guī)范化的管理也是切實(shí)可行的有效措施[3]。

4 結(jié)語(yǔ)

隨著醫(yī)藥科技、醫(yī)藥行業(yè)的迅猛發(fā)展，新的劑型，如：控釋、緩釋、靶向等等科技含量高的劑型的不斷開(kāi)發(fā)和使用，藥用輔料的類(lèi)型、所起的作用等將越來(lái)越顯著，所以，在當(dāng)前的情況下，不失時(shí)機(jī)的對(duì)藥用輔料進(jìn)行必要的規(guī)范化管理，不但必要緊迫，而且切實(shí)可行，所以，要狠抓有關(guān)管理制度的落實(shí)，才能滿足輔料行業(yè)的正常發(fā)展。

[1] 趙新宇.關(guān)于加強(qiáng)和完善藥用輔料管理的建議[J].中國(guó)藥事.2011，(25):5-7.

[2] 謝正福，吳鶯. 淺析我國(guó)藥用輔料管理現(xiàn)狀及存在問(wèn)題[J].今日藥學(xué).2010，(7):39-41.

[3] 梁毅，趙敏. 探討藥用輔料的分類(lèi)管理[J].中國(guó)處方藥.2009，(21):46-48.