龐繼松

抑郁癥是一種慢性、易復(fù)發(fā)的老年期最常見精神障礙，大約54%的老年抑郁癥符合血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并且存在臨床的腦血管疾病和/或腦血管疾病的神經(jīng)影像學(xué)證據(jù)。在老年性抑郁癥患者中發(fā)現(xiàn)皮層下高強度信號與抑郁癥家族史陰性，精神運動性遲緩［2］，執(zhí)行功能障礙以及其他類型的認知損害有關(guān)［3］。與早發(fā)性抑郁癥相比，更多為難治性，更容易慢性化。目前國外關(guān)于重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)治療抑郁癥引人矚目，但rTMS 治療老年抑郁癥的療效還存在爭議［4，5］。為此，本研究在使用度洛西汀的基礎(chǔ)上合并rTMS 治療，并觀察其療效及安全性。

1 對象與方法

1.1 對象 為2010 年2 月～2011 年5 月在天津市安定醫(yī)院住院的老年抑郁癥患者，入組標(biāo)準(zhǔn):符合ICD-10 抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn);漢密爾頓抑郁量表-17(HAMD-17)評分≥18 分;首次發(fā)作或復(fù)發(fā)性抑郁癥，年齡≥60 歲;入組前30 天內(nèi)未用過度洛西汀及其它影響精神活動的精神或非精神類藥物及電休克治療，14 天內(nèi)未用過抗抑郁藥，排除酒精和藥物依賴者、青光眼、癲、嚴(yán)重心腦血管等軀體疾病者，排除依從性差者;監(jiān)護人和患者簽署知情同意書。符合條件者共68 例，采用數(shù)字隨機法分為度洛西汀合并重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(下稱研究組)和度洛西汀合并偽刺激(下稱對照組)。研究組34 例，女性13 例，男性21 例，平均病程為(10.90 ±7.30)個月，平均年齡為(68.10 ±7.20)歲;對照組34 例，女性12 例，男性22 例，平均病程為(11.10 ±6.00)個月，平均年齡為(67.60 ±6.70)歲，共治療6 周。采用副反應(yīng)量表(TESS)評定不良反應(yīng)。兩組患者性別、年齡、病程、治療前HAMD 總分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P 均＞0.05)。

1.2 方法 兩組均采用相同給藥方法，即早餐后頓服度洛西汀，起始劑量為30mg/d，1 周內(nèi)根據(jù)患者耐受的情況可將劑量增至60mg/d。視患者具體情況可短期應(yīng)用苯二氮類藥物。rTMS 治療方法:研究組將線圈的中心放在國際腦電圖10～20 系統(tǒng)左側(cè)前額(FP1)部位，并與頭皮相切，線圈柄朝后，偽刺激組將線圈的邊緣置于FP1 部位，線圈直立(僅讓線圈的邊緣與頭皮接觸)，柄朝后。兩組刺激均為低強度(80%MT)，低頻(10Hz)，連續(xù)100 次刺激為一串，每串刺激間隔2min，共5串/d，連續(xù)5 天為1 個療程，共治療10 次。所有患者及評估者均未告知分組情況。均在治療前及治療6 周末行血常規(guī)、血糖、心電圖及肝腎功能檢查。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 治療前及治療后1、2、4、6周末分別用HAMD 評定療效，用TESS 評定不良反應(yīng)，前者減分率＜25%為無效;≥25%為有效;≥50%為顯效;HAMD 評分≤7 分為痊愈。

1.4 統(tǒng)計分析 應(yīng)用SPSS13.0 統(tǒng)計軟件，計量資料以±s 表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后HAMD 評分比較 治療前及治療后1、2、4、6 周末兩組患者HAMD 評分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.01)，但兩組間比較，差異則無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

2.2 療效比較 研究組顯效31 例(91.20%)，有效3 例(2.80%)，有效率97.40%;對照組則分別為23 例(67.60%)，11 例(32.40%)，有效率78.10%。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.3 安全性 所有患者在治療過程中均無癇性發(fā)作，亦未發(fā)生其他嚴(yán)重不良事件;心率、血壓治療前后無明顯變化(P ＞0.05);心電圖改變無臨床意義。研究組發(fā)生不良反應(yīng)共 25 例(73.50%)，其中1 例刺激部位疼痛，1 例感覺疲乏，3 例頭痛，2 例難以忍受刺激的聲音，未經(jīng)治療癥狀逐漸消失，并能堅持繼續(xù)治療;對照組發(fā)生不良反應(yīng)共23 例(67.60%)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。

3 討 論

本研究顯示，在治療6 周末，研究組總有效率高于對照組(97.40% vs.78.10%，P ＜0.05)。HAMD 評分，兩組治療1 周末起均較治療前有下降(P ＜0.01)，并隨治療時間的延續(xù)均呈持續(xù)性下降，且不良反應(yīng)兩組之間無顯著性差異(P ＞0.05)，提示度洛西汀合并rTMS 治療，可提高老年抑郁癥的總有效率。

本研究還顯示，研究組發(fā)生不良反應(yīng)25 例，發(fā)生率73.5%;對照組發(fā)生不良反應(yīng)23 例，發(fā)生率67.6%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。提示度洛西汀聯(lián)合rTMS 對老年抑郁癥的治療安全性較好?？紤]到抗抑郁藥物起效的滯后性以及藥物之間的相互作用，因此與rTMS 聯(lián)合使用增加抗抑郁藥物早期療效具有潛在價值，但尚需大樣本、長時間的研究。

1 Krishnan KR，Taylor WD，McQuoid DR，et al.Clinical characteristics of magnetic resonance imaging-defined subcortical ischemic depression［J］.Biol Psychiatry.2004，55(4):390～397.

2 Simpson S，Baldwin RC，Jackson A，et al.Is the clinical expression of late-lifedepression influenced by brain changes?MRI subcortical neuroa natomical correlates of depressive symptoms［J］.Int Psychogeriatr，2000，12(4):425～434.

3 Salloway S，Malloy P，Kohn R，et al.MRI and neuropsychological differencesin early-and late-life-onset geriatric depression［J］.Neurology，1996，46(6):1567～1574.

4 Garcia-Toro M，Salva J，Daumal J，et al.High(20-Hz)and low(1-Hz)frequency，transcranial magnetic stimulation as adjuvant treatment in medication，resistant depression［J］.Psychiatry Res，2006，146(1):53～57.

5 Bortolomasi M，Minelli A Fuggetta G，et al.Long-lasting effects of hiish frequency repetitive mmsenmial magnetic stimulation in major depressed patients［J］.Psychiatry Res，2007，150(2):181～186.