李敬會 蔡莉莉 李德梅

骨質(zhì)疏松癥是中老年人常見病，具有“三高一低”的特點，即高發(fā)病率、高致殘率、高醫(yī)療費和低生活質(zhì)量。疼痛、脊柱變形和發(fā)生脆性骨折是骨質(zhì)疏松癥最典型的臨床表現(xiàn)。唑來膦酸(密固達)是一種治療骨質(zhì)疏松癥的創(chuàng)新藥物，我科已連續(xù)使用3 年，現(xiàn)報道如下。

1 基本資料

1.1 對象 納入標準:(1)符合世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的診斷標準，基于雙能X 線的骨密度(bone mineral density，BMD)檢測結(jié)果，雙能X 線吸收測定法測量峰值骨量為正常參考值，T ＜－2.5 SD以上［1］;(2)年齡≥60 歲;(3)能接受長期阿法D3、鈣劑治療;(4)肝、腎功能均正常;(5)簽署知情同意書。

排除標準:(1)甲狀腺功能亢進、多發(fā)性骨髓瘤、類風濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等其他影響鈣磷代謝疾病;(2)腎功能不全(血清肌酐清除率＜30 ml/min);X 線骨密度儀測定BMD，檢測血鈣、血磷、堿性磷酸酶(AKP)變化情況。治療前和每次治療后6 月、12 月測定患者髖部及腰椎BMD;并檢測血鈣、血磷、AKP，在試驗過程中觀察藥物不良反應(yīng)情況。1.4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS 11.0 統(tǒng)計軟件進行描述性分析。計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(ˉx ±s)表示。組間比較采用配對t 檢驗，P ＜0.05 為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

4 例患者均良好地堅持完成整個治療觀察，監(jiān)測了各項指標，觀察了不良反應(yīng)。2.1 治療前后不同時期血鈣、血磷、AKP比較 治療3 年期間監(jiān)測的血鈣、血磷在不同時期的結(jié)果都無明顯變化;而AKP在逐步降低(P ＜0.05)。見表1。

2.2 髖部及腰椎BMD 比較 髖部及腰椎BMD 逐年提高，從第1 年治療后開始與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。見表2。(3)低鈣血癥;(4)癌癥或骨折活動期(＜3 月);(5)對本藥物成分過敏者。根據(jù)以上標準，納入2010 年我科老年病人共4 例，女1 例、男3 例，年齡81 ～87 歲，平均(81.0 ±1.6)歲，其中合并高血壓1 例。

1.2 治療方案 2010 ～2012 年每年3月份給予1 次治療:密固達(唑來膦酸鈉凍干粉針劑，每支5 mg)，5 mg 溶于100 ml 水溶液以輸液管恒定速度滴注，30 min 滴注完畢，用藥前水化500 ml。同時服用阿法D 膠丸(商品名:羅蓋全，上海羅氏)，每次1 粒，每日1 次;鈣爾奇D(碳酸鈣D3 片，惠氏制藥，600 mg/片)，每次1 片，每日2 次，療程為3 年。

對患者進行隨訪，隨訪期3 年。用藥期間不使用激素及蛋白同化劑和影響骨代謝的藥物。試驗過程中，按要求與患者聯(lián)系，了解病情，復查相關(guān)項目，及時與患者溝通，提高患者治療的依從性。

1.3 觀察指標 采用Norland XR36 雙能

表1 治療前后血鈣、血磷、AKP 比較(±s)

表1 治療前后血鈣、血磷、AKP 比較(±s)

注:與治療前比較，* P ＜0.05

指標治療前第1年第2年第3 年6 月12 月6 月12 月6 月12月2 ±0.172.11 ±0.202.04 ±0.18血磷(mmol/L)1.86 ±0.151.91 ±0.131.88 ±0.141.79 ±0.141.84 ±0.131.87 ±0.131.90 ±0.14 AKP(U/L)97.50 ±10.01 95.60 ±9.2188.40 ±8.92* 85.00 ±8.21* 78.50 ±7.11* 72.60 ±7.01* 72.00 ±6.14血鈣(mmol/L)2.14 ±0.202.01 ±0.182.20 ±0.211.95 ±0.182.1*

表2 治療前后髖部及腰椎BMD 結(jié)果(±s)

表2 治療前后髖部及腰椎BMD 結(jié)果(±s)

注:與治療前比較，* P ＜0.05

部位治療前第1年第2年第3 年6 月12 月6 月12 月6 月12月腰椎0.72 ±0.200.77 ±0.180.79 ±0.20*0.80 ±0.21*0.83 ±0.19*0.85 ±0.16*0.89 ±0.17*髖部0.64 ±0.150.69 ±0.130.72 ±0.14*0.74 ±0.16*0.77 ±0.15*0.78 ±0.16*0.81 ±0.16*

2.3 不良反應(yīng) 有2 例患者出現(xiàn)一過性發(fā)熱，1 例38.2 ℃、1 例37.6 ℃，經(jīng)退熱處理完全控制。1 例患者出現(xiàn)首次治療后疼痛加重，1 月后逐漸緩解。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量低下，骨微結(jié)構(gòu)破壞，骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。其特征性改變是骨小梁變細、斷裂、數(shù)量減少，皮質(zhì)骨多孔、變?。?］。臨床表現(xiàn)主要是骨骼疼痛和骨折，老年人骨折后長期臥床，褥瘡，肺部感染，靜脈血栓形成等一系列并發(fā)癥嚴重威脅著生命安全。因此緩解或消除骨痛，提升骨密度，降低骨折風險是治療骨質(zhì)疏松癥的目標。

密固達屬于含氮雙膦酸化合物，主要作用于人體骨骼，通過對破骨細胞的抑制，從而抑制骨吸收。雙膦酸化合物對礦化骨具有高度親和力，可以選擇性的作用于骨骼。密固達靜脈注射后可以迅速分布于骨骼當中，并像其他雙膦酸化合物一樣，優(yōu)先聚集于高骨轉(zhuǎn)化部位。唑來膦酸的獨特含雙氮化學結(jié)構(gòu)是其獨特臨床療效的保證［3］。其雙氮側(cè)鏈結(jié)構(gòu)主要決定著藥物抗骨吸收能力，以及作用時間。臨床前研究以及動物實驗均證實了唑來膦酸在骨質(zhì)疏松治療的卓越效果［4］。其抗骨質(zhì)疏松的主要藥理機制是通過抑制甲羥戊酸通路，抑制破骨細胞形成及破骨細胞介導的骨吸收，誘導破骨細胞凋亡［5］。它具有高度骨親和力，能優(yōu)先被運到骨質(zhì)破壞部位，藥物緩慢釋放入血，維持一定的血藥濃度，以原型從腎臟排泄，不被降解，是目前藥理活性最強的二膦酸鹽［6］。密固達治療后Micro-CT 顯微檢查也顯示骨組織骨小梁結(jié)構(gòu)保存較好，骨小梁容積增高，骨小梁間隙減少，骨連接性增加［7］。

國外的權(quán)威HORI-ZON-PIT 研究顯示，每年輸注1 次密固達在3 年時椎體骨折相對風險降低70%，髖部骨折相對風險降低41%，非椎體骨折、總的臨床骨折和臨床椎體骨折風險分別下降25%、33%和77%。多發(fā)椎體骨折風險降低89%［8］;與安慰劑組比較BMD 明顯增加，包括髖部(6.02%)、腰椎(6.71%)、股骨頸(5.06%)。我科已連續(xù)使用3年，有4 例老年骨質(zhì)疏松癥患者通過良好的醫(yī)患溝通而放心接受治療。密固達1年1 次靜脈給藥，簡化了治療方式，可提高患者長期用藥的依從性，從而更好地治療骨質(zhì)疏松癥。是一種給藥方便、依從性好、安全性高、起效快、療效優(yōu)的治療方法。但密固達在國內(nèi)還沒有大樣本的深入細致的臨床研究，其長期使用的臨床療效和不良反應(yīng)等尚需總結(jié)和積累。

［1］ 中華醫(yī)學會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南［J］.中華全科醫(yī)師雜志，2006，5(8):455-457.

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