張 躍

畢節(jié)市醫(yī)院，貴州畢節(jié) 551700

米力農(nóng)（milrinone）即甲腈吡啶酮，為氨力農(nóng)（amrinone）的碳腈衍生物，屬于人工合成的雙吡啶類化合物，是新一代的非兒茶酚胺、非洋地黃類正性肌力藥物。藥理研究表明，米力農(nóng)可選擇性地抑制磷酸二酯酶III，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度而產(chǎn)生擴(kuò)張血管、正性舒張以及正性肌力作用[1]。該藥對(duì)于頑固性心力衰竭有著十分顯著的療效，本文對(duì)自2008年6月—2012年9月入住該院的43例心力衰竭患者應(yīng)用該藥進(jìn)行治療，療效顯著，現(xiàn)將其報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

表1 43例心力衰竭患者發(fā)病原因及心臟功能評(píng)級(jí)表

本組共43例，為2008年6月—2012年9月入住該院心血管內(nèi)科的心力衰竭患者；年齡在53~81歲不等，平均年齡67歲；其中男23例，女20例。心臟功能按美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)（NYHA，1994年）進(jìn)行分級(jí)，以III及以上者為主治。所有患者發(fā)病原因以及心臟功能評(píng)級(jí)詳情見表1。所有患者均事先曾使用心血管擴(kuò)張藥物以及洋地黃利尿劑無(wú)效，其中有3例在外院曾使用壓寧定靜滴治療，后因觀察血壓下降過(guò)快而停止使用。

1.2 治療方法

將米力農(nóng)3 mg用20 mL10%的葡萄糖溶液或等體積的含0.9%的生理鹽水溶解后緩慢靜脈推注，完成后立即使用250 mL溶解有7 mg米力農(nóng)的0.9%的生理鹽水或10%的葡萄糖溶液進(jìn)行靜脈滴注。

用藥前詢問(wèn)患者病史，并進(jìn)行多項(xiàng)目體格檢查，包括呼吸、血壓、心率、體位、肺部羅音、頸靜脈怒張、肝臟大小、雙下肢浮腫以及實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查，其中實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查項(xiàng)目中又包含血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能、血糖、電解質(zhì)以及ECG等。治療過(guò)程中不得使用洋地黃類以及擴(kuò)張血管藥物。治療前后采用超聲心動(dòng)圖作左室收縮功能與舒張功能測(cè)定，并以左室射血分?jǐn)?shù)（EF）以及左室短軸縮短率（ΔFS%）為評(píng)價(jià)指標(biāo)，左室舒張功能以E/A比值以及其EPSS（左室舒張期E點(diǎn)與室間距離）表示。

2 療效評(píng)定

按衛(wèi)生部1993頒布的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》作為心功能以及心率失常的臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]。

2.2.1 新功能評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 藥物治療前后，心功能改善為II級(jí)或心排血指數(shù)較治療前升高1.0 L/（min.m2）及以上，且肺毛壓≤1.6 kPa，療效為優(yōu)；心功能改善為I級(jí)或心排血指數(shù)較治療前提高0.5 L/（min.m2）及以上者，且肺毛壓位于1.6~2.4 kPa之間者，療效為良；心功能無(wú)明顯改善甚至惡化者，療效為差。

2.2.2 心率失常臨床療效評(píng)定指標(biāo) 心率失常減少95%以上甚至消失，為顯效；心率失常減少50%以上者，為有效；心率失常減少50%以下甚至無(wú)變化者，為無(wú)效。

2.2.3 左室收縮以及舒張功能評(píng)定指標(biāo) 收縮功能：當(dāng)EF<0.45則為左室收縮功能異常，正常值位于0.45~0.76之間；當(dāng)ΔFS%值≥25%時(shí)表明左室收縮功能正常，反之則為異常。舒張功能：當(dāng)E/A值>1.0~2.0，表明舒張功能正常，<1.0時(shí)則表明功能異常，E/A值愈小則表明左室舒張功能愈差；EPSS正常應(yīng)小于5 mm，當(dāng)大于10 mm時(shí)表明左室舒張功能出現(xiàn)異常。

3 結(jié)果

3.1 用藥后患者臨床癥狀變化

使用米力農(nóng)治療后，所有患者的各項(xiàng)檢查結(jié)果見表2，患者心臟功能恢復(fù)情況見表3。表2中的數(shù)據(jù)表明使用米力農(nóng)后病人的臨床癥狀以及體征均有不同程度的好轉(zhuǎn)，多數(shù)患者氣短、心悸等癥狀明顯改善，呼吸變得均勻有力，肝臟也有所縮小。

表2 用藥后患者臨床癥狀變化

3.2 用藥后新功能改善情況

表3中的數(shù)據(jù)表明用藥后患者心功能也有不同程度的改善，43例患者中心臟功能恢復(fù)良好以上者共39例，總有效率88.6%。

表3 用藥后心功能改善情況[n（%）]

3.3 治療前后心率失常的改善情況

表4中的數(shù)據(jù)表明，用藥后大多數(shù)患者的心率均有顯著改善，43例患者中心臟功能恢復(fù)良好以上者共40人，總有效率93.0%。

表4 用藥后心率改善情況[n（%）]

3.4 左室收縮以及舒張功能改善情況

表5數(shù)據(jù)表明，治療后較治療前的EF、ΔFS%、EPSS以及E/A比值的比較中，所有P值均小于0.01，表明左心室收縮功能與舒張功能得到明顯改善。

表5 所有患者用藥前后左心室收縮功能與舒張功能改善情況

用藥過(guò)程中，2例出現(xiàn)頭暈、惡心等不良反應(yīng)，經(jīng)放慢靜脈滴注速度后有所緩解，整個(gè)過(guò)程中無(wú)1例出現(xiàn)心率失常，所有患者血壓無(wú)異常。

4 討論

本組實(shí)驗(yàn)43例心力衰竭患者經(jīng)米力農(nóng)治療后，臨床癥狀得到緩解，表明該藥物具有正性肌力作用，同時(shí)具有改善心肌收縮、舒張功能以及擴(kuò)張血管活性，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[3]。米力農(nóng)為近年來(lái)在臨床上使用的一種新型正性肌力藥物，可有效抑制磷酸二酯酶的生物活性，cAMP濃度升高，蛋白激酶激活，從而導(dǎo)致心細(xì)胞膜鈣通道開放，鈣離子內(nèi)流，因而產(chǎn)生較強(qiáng)的正性肌力作用；cAMP濃度升高，可使肌凝蛋白I磷酸化，Ca2+與向?qū)幍鞍字g的親和力降低，這十分有利于心肌舒張，從而保證舒張期心室血量充盈和冠脈血流灌注[1]。本例中43例患者胸悶、氣短、呼吸困難等臨床癥狀以及心臟功能的改善正是得益于米力農(nóng)的以上活性。

米力農(nóng)可致心律失常、血小板減少、血壓降低等臨床多種不良反應(yīng)，本組43例中尚未出現(xiàn)以上不良反應(yīng)。此外，其對(duì)肝、腎功能并無(wú)不良影響，相反，隨著心臟功能的改變，可間接改善腎功能[4]。

總之，米力農(nóng)治療重型心力衰竭，臨床療效顯著，副作用少，值得臨床推廣應(yīng)用。特別是對(duì)于洋地黃類藥物使用無(wú)效或有中毒過(guò)敏反應(yīng)者，以及擴(kuò)張型心肌病、圍產(chǎn)期心肌病等，較為適用。

[1]Honerjager P. Pharmacology of bipyridine phosphodierase III inhibitors[J].Am Heart J. 1991，121：1939–1944.

[2]衛(wèi)生部藥政局[S].新藥（西藥）臨床研究指導(dǎo)原則匯編，北京，1993，43，46.

[3]John F.，Butterworth IV，Robert L.，et al.A new pharmacokinetic and pharmacodynamics evaluation of milrinone in adult andergoing cardiac surgery[J].Anesth Aolg，1995，81：783.

[4]伍旭升，張祖茂，金松元，等.米力農(nóng)治療充血性心力衰竭的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2001，10（3）：146–148.