董 微，康 平，鐘祥柱，唐 琳

哮喘是一種嚴(yán)重的全球性疾病，世界各國各年齡人群均受到該慢性氣道疾病的影響。隨著環(huán)境和氣候的改變以及患者自身免疫狀況的變化，近年來，哮喘的患者數(shù)呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。來自全球哮喘負擔(dān)的數(shù)據(jù)表明，不正確的治療可導(dǎo)致哮喘反復(fù)發(fā)作，治療費用增高。因此，合理的防治非常重要。近年來，吸入糖皮質(zhì)激素 (ICS)聯(lián)合長效β2－ 受體激動劑(LABA)吸入治療已成為全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)推薦為首選治療方案，現(xiàn)在已在臨床上廣泛應(yīng)用的ICS 及LABA 的復(fù)方制劑有布地奈德/福莫特羅(商品名:信必可)與沙美特羅/氟替卡松(商品名:舒利迭)兩種劑型。并且研究發(fā)現(xiàn)，白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉(順爾寧)在哮喘的治療中起著很重要的作用。本研究以住院及門診就診的支氣管哮喘患者為觀察對象，使用吸入沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合口服酮替芬以及吸入沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合口服孟魯司特的方式進行治療，隨訪8 周，旨在探討支氣管哮喘的最佳治療方式，以更好緩解患者的痛苦，提高其生活質(zhì)量，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011 年10 月—2012 年9 月本院住院及門診確診的支氣管哮喘患者80 例，均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組《支氣管哮喘防治指南》標(biāo)準(zhǔn)［1］;排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并有可能影響療效評價的其他慢性呼吸道疾病患者;(2)洗脫期開始前4 周內(nèi)，使用過全身激素(包括靜脈、肌內(nèi)、皮下注射或口服)的患者;(3)合并嚴(yán)重的其他系統(tǒng)疾病不適合使用β－受體激動劑的患者;(4)妊娠期、哺乳期或試驗期間希望懷孕的患者。所有患者同意加入此研究并簽署書面知情同意書，該研究得到醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。將其隨機分為兩組，觀察組48 例，其中男39 例，女9 例;平均年齡(50.0 ±1.0)歲。對照組32 例，其中男23 例，女9 例;平均年齡(49.5 ±1.2)歲。兩組患者性別、年齡具有均衡性。

1.2 方法 對照組:給予沙美特羅/氟替卡松吸入劑50μg/250μg (葛蘭素史克公司)，1 吸/次，2 次/d 吸入治療;酮替芬片，1mg/次，2 次/d。觀察組:給予沙美特羅/氟替卡松吸入劑50μg/250μg (葛蘭素史克公司)，1 吸/次，2 次/d 吸入治療;孟魯司特鈉(默沙東中國有限公司)，10mg/次，1 次/晚。均觀察8 周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者哮喘癥狀變化、藥物反應(yīng)，治療前后肺功能變化情況，主要包括第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比 (FEV1%)和呼氣峰流量 (PEF)。選擇2008 年中國《支氣管哮喘防治指南》推薦哮喘控制測試(asthma control test，ACT)［1］對兩組患者治療前后有關(guān)哮喘癥狀和生活質(zhì)量的5 個問題的評分進行綜合判定，評估患者的哮喘控制水平，25分為哮喘完全控制，20 ～24 分為良好控制，20 分以下為未控制。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以(±s)表示，采用t 檢驗，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后ACT 測試評分及肺功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者ACT 測試評分及肺功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。治療12 周后，兩組ACT 評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05);兩組FEV1和PEF 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05，見表1)。

2.2 不良反應(yīng) 治療期間對照組出現(xiàn)嗜睡乏力2 例，聲音嘶啞1 例，口咽部假絲酵母菌感染1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%;觀察組出現(xiàn)心悸1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.1%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。

表1 兩組治療前后ACT 測試評分及肺功能指標(biāo)比較(±s)Table 1 Comparison of ACT test scores and lung function index between two groups before and after treatment

表1 兩組治療前后ACT 測試評分及肺功能指標(biāo)比較(±s)Table 1 Comparison of ACT test scores and lung function index between two groups before and after treatment

組別 例數(shù) ACT(分)治療前治療后對照組 32 14.01±5.5 22.18±3.1 1.87±0.43 2.25±0.46 4治療后FEV1(%)治療前治療后PEF治療前.45±0.24 6.92±0.44觀察組 48 14.25±5.2 24.13±3.5 1.85±0.32 2.55±0.45 4.42±0.21 6.65±0.35

3 討論

支氣管哮喘是由多種細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎性疾病。哮喘病理生理改變主要表現(xiàn)為平滑肌功能異常和氣道炎癥。哮喘反復(fù)發(fā)作會導(dǎo)致氣道的損傷，損傷后氣道不完全或過度修復(fù)可導(dǎo)致氣道壁結(jié)構(gòu)的改變及氣道重塑，進而出現(xiàn)不可逆氣流受限，在臨床中具有病程長、易反復(fù)發(fā)作等特點［2］，影響患者的生活質(zhì)量。所以，重視哮喘早期氣道重塑就顯得尤為重要。

沙美特羅為長效β2－受體激動劑，主要作用于平滑肌細胞，具有高度親脂性，通過激動呼吸道β2－受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，最終使氣道平滑肌松弛，對支氣管產(chǎn)生持久的舒張作用，并具有抑制氣道炎癥，增強黏液－纖毛運輸功能的作用。吸入型糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松能透過細胞膜到胞質(zhì)與胞質(zhì)內(nèi)的皮質(zhì)激素受體結(jié)合成為具有活性的復(fù)合物，抑制炎性細胞滲出、上皮細胞增生和損傷以及基底膜增厚，而發(fā)揮強有力的局部抗炎作用。它還可增加β2－受體蛋白的合成，減少β2－受體下調(diào)。這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以快速到達肺部靶器官，具有良好的互補作用和協(xié)同效應(yīng)［3］，GINA 和中國《支氣管哮喘防治指南》均推薦使用長效β2－受體激動劑和糖皮質(zhì)激素吸入治療哮喘。

酮替芬屬于致敏活性細胞肥大細胞或嗜堿粒細胞的過敏遞質(zhì)釋放抑制劑，并有較強的H1 受體拮抗作用，可以阻止嗜酸粒細胞和肥大細胞等釋放過多的過敏活性，減輕炎癥反應(yīng)，擴張支氣管平滑肌，降低氣道高反應(yīng)性，從而改善患者的癥狀［4］。

孟魯司特鈉是選擇性白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體。白三烯是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，是哮喘發(fā)病過程中一種重要的炎性遞質(zhì)，可促進炎性細胞尤其是嗜酸粒細胞聚集、引起氣道平滑肌收縮，增加血管通透性，增加黏液分泌，引起氣道高反應(yīng)性，參與氣道重塑［5－6］。孟魯司特鈉通過拮抗白三烯與其受體結(jié)合，有效地減輕患者氣道反應(yīng)和炎性反應(yīng)［7－8］，發(fā)揮治療哮喘的作用。

本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床治療有效率明顯優(yōu)于對照組患者，且觀察組患者的肺功能改善情況和ACT 評分也優(yōu)于對照組患者。沙美特羅/氟替卡松、孟魯司特鈉聯(lián)合治療支氣管哮喘可以快速的到達病灶，具有起效快、全身不良反應(yīng)輕、依從性好等臨床特點，且療效確切。由此提示，沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉對支氣管哮喘進行治療不僅具有較好的臨床治療有效性，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，有助于改善患者的肺功能情況，值得推廣。

1 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組. 支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案) ［J］. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31 (3):177 －185．

2 湯慶. 舒利迭治療小兒咳嗽變異性哮喘43 例臨床療效觀察［J］.中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè))，2012，14 (23):52．

3 Johnson M． Combination therapy for asthma:complementary effects of long acting beta agonists and corticosteroids ［J］． Current Allergy ＆Clin Immunol，2002，15:16222．

4 郭錦均，王少賢，陳建江，等. 孟魯司特鈉咀嚼片與酮替芬治療小兒支氣管哮喘的療效觀察［J］. 實用心腦肺血管病雜志，2012，20 (3):480．

5 O'Byrne PM，Inman MD． New considerations about measuring airway hyperresponsiveness ［J］． J Asthma，2000，37，293 －302．

6 吳艷巧，楊智芳. 普米克令舒聯(lián)合孟魯司特治療老年支氣管哮喘的臨床療效觀察［J］. 實用心腦肺血管病雜志，2012，20 (9):1471．

7 施亞芹. 孟魯司特鈉協(xié)同治療支氣管哮喘48 例療效觀察［J］. 實用心腦肺血管病雜志，2010，18 (3):359．

8 傅桂清，田育紅，鐘耀忠. 舒利迭聯(lián)合孟魯司特治療重度哮喘的臨床分析［J］. 實用醫(yī)學(xué)雜志，2007，23 (13):2069 －2071．