周動機，胡毅強，余健鋒

特應(yīng)性皮炎（AD）是一種以劇烈瘙癢為特征的慢性、炎癥性、具有免疫功能異常基礎(chǔ)和遺傳傾向的皮膚病。常在兒童期起病，嚴(yán)重影響患兒及家長的生活質(zhì)量。筆者2010 年10 月～2012 年2 月對60 例輕、中度AD 患兒采用0.03%他克莫司軟膏治療，評價其療效、安全性和依從性，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

將入選的60 例AD 患兒采用隨機雙盲平行對照方法分為對照組和試驗組。對照組30 例患兒中男11 例，女19 例；平均年齡（6.3±1.4）歲（2 ～14 歲）；患病平均時間（2.5±0.7）年（6 個月～8 年）。試驗組30 例中男13 例，女17 例；平均年齡（6.6±1.2）歲（3 ～12 歲）；患病平均時間（2.4±0.6）年（8 個月～9 年）。兩組患兒的年齡、患病時間、性別間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒采用Williams 的AD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]進行診斷，并采用AD 評分（SCORAD）[2]評估病情嚴(yán)重程度，0 ～24 分為輕度，25 ～50 分為中度，51 ～103分為重度，共納入輕、中度患兒60 例，均為本院皮膚科門診患者，家長、監(jiān)護人簽署知情同意書，同意參加臨床觀察。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者1 個月內(nèi)接受過系統(tǒng)應(yīng)用抗生素、抗真菌藥或糖皮質(zhì)激素治療；1 周內(nèi)接受過局部治療；對治療藥物有過敏史；患有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病及不能隨訪者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 試驗組采用0.03%他克莫司軟膏每天外用2 次，每次間隔8 ～12 h；對照組外用凡士林乳膏和夫西地酸軟膏每日外用2 次。兩組均連續(xù)治療3 周為1 個療程。

1.2.2 觀察指標(biāo) 評價治療前后癥狀積分和瘙癢積分的改善幅度、皮炎癥狀控制時間、用藥時間、不良反應(yīng)及依從性。

1.2.3 觀察方法與療效評價 分別于治療第1 天，第1、2、3 周治療結(jié)束日對患兒進行隨訪。臨床治愈：瘙癢消失，皮損完全消退，SCORAD 積分減少≥90%；顯效：瘙癢明顯減輕，皮損大部分消退，SCORAD 積分減少60%～89%；有效：瘙癢減輕，皮損部分消退，SCORAD 積分減少20%～59%；無效：瘙癢未減輕或進一步加劇，皮損無變化，SCORAD 積分減少＜20%。治療中根據(jù)患兒能否耐受治療和完成治療計算依從率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

治療前、后評分應(yīng)用SPSS17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行t檢驗，檢驗前進行數(shù)據(jù)正態(tài)性分布及方差齊性分析，有效率比較采用χ2檢驗，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效及依從性比較

治療結(jié)束時試驗組30 例患兒均完成為期3 周的治療，對照組30 例中有6 例患兒出現(xiàn)灼熱、瘙癢加重，僅23 例完成治療，試驗組依從率為100%，明顯高于對照組76.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05)。試驗組有效率為93.3%，明顯高于對照組69.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05)（表1）。

表1 兩組AD 患兒療效及依從性對比 [例(%)]

2.2 兩組患兒皮損癥狀積分和瘙癢積分改善比較

對照組患兒治療前后皮損癥狀積分分別為（9.72±0.67）分和（5.47±1.15）分，組內(nèi)比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.01）；瘙癢積分分別為（9.56±0.82）分和（9.17±0.68）分，組內(nèi)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。試驗組患兒治療前后皮損癥狀積分分別為（9.26±0.59）分和（3.96±0.43）分，組內(nèi)比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；瘙癢積分分別為（9.38±0.75）分和（7.62±1.14）分，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。兩組治療后皮損癥狀積分和瘙癢積分組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。

2.3 兩組患兒癥狀控制和臨床治愈用藥時間比較

對照組23 例和試驗組30 例患兒癥狀控制時間分別為（10.42±1.48）d 和（7.57±1.06）d，癥狀控制時間組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；對照組和試驗組臨床治愈用藥時間分別為（19.12±8.71）d 和（13.66±7.32）d，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)

試驗組不良反應(yīng)率為30%（9/30 例），對照組不良反應(yīng)率為17.4%（4/23 例），兩組主要不良反應(yīng)為局部灼熱感，均為輕至中度局部反應(yīng)，且在1 周左右自行消退。

3 討論

AD 病程長，易反復(fù)發(fā)作。由于AD 很難完全治愈，因此其治療原則以恢復(fù)皮膚的正常屏障功能，尋找并去除誘發(fā)和加重因素（如感染），減輕或緩解癥狀為主要目的。保護皮膚屏障功能和止癢是治療AD 的關(guān)鍵措施。間斷性外用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合潤膚保濕劑是AD 的一線治療，但多同時局部使用潤膚劑、抗生素及免疫調(diào)節(jié)劑等。由于患兒長期使用糖皮質(zhì)激素會導(dǎo)致皮膚萎縮變薄、毛細(xì)血管擴張而不能用于面部和皺褶部位，同時兒童患兒長期外用糖皮質(zhì)激素可能會影響生長發(fā)育。因此非糖皮質(zhì)激素局部外用藥在AD 患兒的治療中非常重要。

有研究顯示感染可加重和誘發(fā)AD，細(xì)菌感染尤其是金黃色葡萄球菌感染與AD 的發(fā)病密切相關(guān)[3]，患者瘙抓也可增加感染的機會，因此外用夫西地酸軟膏以期改善病情。AD患者過度瘙抓可引起皮膚表皮脫落、出血、感染和苔蘚樣改變，導(dǎo)致皮膚屏障功能受損，皮膚水分丟失增加，表現(xiàn)為皮膚敏感性高且較為干燥，凡士林乳膏外搽可以緩解癥狀[4]。所以我們應(yīng)用上述兩種軟膏替代賦形劑進行對照研究。他克莫司軟膏是外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，是新型的AD 治療藥物，具有較強的選擇性抗炎作用。日本皮膚病學(xué)會已將他克莫司軟膏和外用糖皮質(zhì)激素作為AD 的主要抗炎治療藥物[5]。Reitamo 和Allsopp[6]提出長期間歇性外用他克莫司軟膏治療AD 有良好療效。本研究顯示，應(yīng)用0.03%他克莫司軟膏外用治療輕、中度AD 3 周后，試驗組的瘙癢、皮損癥狀積分下降明顯大于對照組；癥狀控制時間和臨床治愈用藥時間明顯短于對照組。試驗組和對照組的有效率分別為93.3%和69.5%，兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；試驗組和對照組的依從率分別為100%和76.7%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。Kim和Kono[7]研究顯示，亞洲AD 患兒的治療成功率為90.5%。魏明輝等[8]報道兒童AD 治療有效率為85%，本研究結(jié)果有效率稍高，可能與我們治療的AD 患兒病情輕有關(guān)。安全性方面主要表現(xiàn)為一過性輕中度局部灼熱感和瘙癢，一般癥狀在1 周內(nèi)自行消退，試驗組患兒全部完成治療，依從性好，同時未發(fā)現(xiàn)明顯的系統(tǒng)不良反應(yīng)。本組不良反應(yīng)發(fā)生率占30%，弓娟琴等[9]報道發(fā)生率為38.9%。這可能和中重度患者用藥面積有關(guān)，外涂藥物后患者的排汗功能等受到一定的影響，瘙癢和灼熱感等不適感會相對增加。所以建議大面積應(yīng)用他克莫司軟膏時采用分區(qū)、分時段外用為佳。

綜上所述，0.03%他克莫司軟膏治療兒童AD 療效顯著，可以相對較長時間地用于所有的發(fā)病部位，尤其是面頸部和其他皮膚柔嫩部位，而且治療依從性良好，可適用于AD 患者長期維持治療。

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