楊 琦楊立瓊

（1 四川樂山市中區(qū)人民醫(yī)院，四川 樂山 614000；2 四川樂山市中區(qū)婦幼保健院兒?？?，四川 樂山 614000）

環(huán)磷腺苷葡胺與磷酸肌酸鈉治療新生兒窒息后心肌損害的臨床觀察

楊 琦1楊立瓊2

（1 四川樂山市中區(qū)人民醫(yī)院，四川 樂山 614000；2 四川樂山市中區(qū)婦幼保健院兒?？?，四川 樂山 614000）

目的 觀察環(huán)磷腺苷葡胺與磷酸肌酸鈉治療新生兒窒息后心肌損害的治療效果。方法 將58例新生兒窒息后心肌損害的患兒隨機(jī)分成磷酸肌酸鈉（34例）與環(huán)磷腺苷葡胺組（24例），兩組病例均按照新生兒窒息作綜合處理，磷酸肌酸鈉組加用磷酸肌酸鈉靜脈滴注，劑量為0.5g/次，1次/d，環(huán)磷腺苷葡胺組加用環(huán)磷腺苷葡胺靜脈滴注，劑量為3～5mg/(kg·次)，1次/d，7d為1療程。觀察兩組患兒治療后癥狀、體征、肌酸激酶同工酶CK-MB和肌鈣蛋白I(cTnI)的改變。結(jié)果 環(huán)磷腺苷葡胺組與磷酸肌酸鈉組在有效率、改善CK-MB和cTnI方面臨床結(jié)果相近。結(jié)論 磷酸肌酸鈉和環(huán)磷腺苷葡胺作用于新生兒窒息后心肌損傷的不同環(huán)節(jié)，臨床觀察對改善心臟泵血功能、保護(hù)心肌細(xì)胞療效相似，其預(yù)后相近，但環(huán)磷腺苷葡胺價(jià)格不及磷酸肌酸鈉的1/5，能顯著減輕患者負(fù)擔(dān)，有臨床推廣價(jià)值。

環(huán)磷腺苷葡胺；磷酸肌酸鈉；新生兒窒息；心肌損傷

新生兒窒息可導(dǎo)致多系統(tǒng)功能損害，其中缺氧性心肌損傷是新生兒窒息的常見并發(fā)癥，心肌損傷可表現(xiàn)為心律失常、心源性休克等，是導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因[1]，本文比較了環(huán)磷腺苷葡胺與磷酸肌酸鈉治療新生兒窒息后心肌損害的療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月至2012年1月我科收治的新生兒重度窒息，生后即轉(zhuǎn)入我科治療，住院期間出現(xiàn)青紫、呼吸困難、心律失常，甚至出現(xiàn)心力衰竭，心源性休克或低血容量性休克等，符合新生兒缺氧缺血性心肌損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，共58例，隨機(jī)分成磷酸肌酸鈉組34例和環(huán)磷腺苷葡胺組24例。根據(jù)臨床表現(xiàn)及心電圖、病情程度等又分為輕癥心肌損傷和重癥心肌損傷[1]。其中磷酸肌酸鈉組平均孕周為（36.5± 2）周，入院時(shí)日齡為（1.5±1）h，男∶女比為1.2∶1，其中輕癥心肌損傷有21例，重癥心肌損傷有13例，而環(huán)磷腺苷葡胺組平均孕周為（36.7±1.8）周，入院時(shí)日齡為（1.75±0.8）h，男∶女比為1.18∶1，其中輕癥心肌損傷有15例，重癥心肌損傷有9例，兩組在治療前CK-MB值分別為（95.7±20.1）IU/L和（96.5±19.5）IU/L、cTnI值分別為（2.21±0.22）μg/L和（2.18±0.29）μg/L，兩組在孕周、日齡、性別、窒息程度、心肌損傷程度等無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

所有病例均按照新生兒窒息作綜合處理，包括防治感染，呼吸支持，維持水電解質(zhì)酸堿平衡，血壓降低伴心率減慢者加用正性心肌收縮藥物如多巴胺、多巴酚丁胺等。磷酸肌酸鈉組加用磷酸肌酸鈉（?？谄媪χ扑幑煞萦邢薰?，國藥準(zhǔn)字H20053431，規(guī)格：0.5g/支)靜脈滴注，劑量為0.5g/次，1次/d，7d為1療程；而環(huán)磷腺苷葡胺組加用環(huán)磷腺苷葡胺(江蘇萬邦生化制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20050478，規(guī)格：30mg/支)靜脈滴注，劑量為3～5mg/(kg·次)，1次/d，7d為1療程。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組均于治療前及治療7d后抽取靜脈血查肌鈣蛋白I(cTnI)及肌酸激酶同工酶CK-MB。

1.4 療效評定

顯效：治療7d后臨床癥狀消失，心率、cTnI及CK-MB指標(biāo)均恢復(fù)正常；有效：治療7d后臨床癥狀、體征基本消失，cTnI及CK-MB指標(biāo)明顯降低，但末完全恢復(fù)正常；無效：治療7d后病情仍無明顯改善或病情加重，自動(dòng)出院、轉(zhuǎn)院甚至死亡，cTnI及CK-MB指標(biāo)無明顯降低甚至加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)和直線相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效評價(jià)

磷酸肌酸鈉組總有效率為94.1%，環(huán)磷腺苷葡胺組為95.8%，兩組顯效率及總有效率均無顯著性差異（P＞0.05），兩組治療效果情況具體見表1。

表1 兩組新生兒治療7d后療效對比（n，%）

2.2 治療前后cTnI及CK-MB指標(biāo)測定 兩組治療7d后cTnI及CK-MB指標(biāo)均較治療前明顯好轉(zhuǎn)（P＜0.05），但兩組比較，療效無顯著性差異（P＞0.05），兩組治療效果具體見表2。

表2 兩組新生兒治療前后血漿CK-MB和CTnI水平對比

3 討 論

新生兒窒息后通過缺氧缺血性低灌注、再灌注損傷、能量代謝障礙、細(xì)胞內(nèi)酸中毒、鈣離子內(nèi)流、產(chǎn)生自由基和興奮性神經(jīng)介質(zhì)等機(jī)制造成全身多器官損害，由于心肌細(xì)胞對缺氧的易敏感性，心肌極易受累。缺氧時(shí)有氧代謝受阻，無氧代謝增加，酸性代謝產(chǎn)物堆積，細(xì)胞內(nèi)酸中毒，造成心肌細(xì)胞能量代謝障礙，以及氧自由基的產(chǎn)生，直接損害了心肌細(xì)胞[2]。另外能量代謝障礙使心肌細(xì)胞膜鈣泵失效，大量鈣離子內(nèi)流，導(dǎo)致心肌收縮功能障礙[3]。

磷酸肌酸鈉是一種細(xì)胞內(nèi)的高效能量補(bǔ)充劑，它通過維持細(xì)胞內(nèi)高能磷酸酸鹽水平而直接供能，并可以將二磷酸腺苷(ADP)磷酸化生成三磷酸腺苷（ATP），提高細(xì)胞內(nèi)ATP濃度，具有保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，穩(wěn)定細(xì)胞膜及缺血心肌細(xì)胞的電生理狀態(tài)功能，使缺血心肌組織內(nèi)含氧量增加，從而改善心肌能量代謝，促進(jìn)心肌缺氧、缺血損傷的恢復(fù)，使心肌收縮力增強(qiáng)，對改善心肌功能具有積極的作用[4]。

環(huán)磷腺苷葡胺是葡甲胺作為配基與環(huán)磷酸腺苷（cAMP）結(jié)合的新一代環(huán)腺苷酸類藥物。cAMP與Ca2+在心肌細(xì)胞舒縮過程中彼此協(xié)調(diào)，是相互制約的兩個(gè)“第二信使”，心肌膜上的CAMP可以促使Ca2+進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi)，激活興奮-收縮偶聯(lián)。當(dāng)窒息缺氧時(shí)，ATP合成減少，cAMP減少，Ca2+內(nèi)流受阻，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞舒縮功能障礙。而使用環(huán)磷腺苷葡胺可以補(bǔ)充外源性cAMP，促使Ca2+內(nèi)流，同時(shí)環(huán)磷腺苷葡胺本身能夠抑制磷酸二酯酶活性，因此環(huán)磷腺苷葡胺能增強(qiáng)心肌收縮力，降低心肌細(xì)胞代謝，改善心臟泵血功能，擴(kuò)張血管，改善心肌供血，減輕心臟負(fù)荷，保護(hù)缺氧缺血的心肌組織，屬非洋地黃類強(qiáng)心劑。

本研究表明磷酸肌酸鈉和環(huán)磷腺苷葡胺作用于新生兒窒息后心肌損傷不同環(huán)節(jié)，臨床觀察對改善心臟泵血功能、保護(hù)心肌細(xì)胞療效相似，預(yù)后相近，但環(huán)磷腺苷葡胺價(jià)格不及磷酸肌酸鈉的1/5，能顯著減輕患者負(fù)擔(dān)，有臨床推廣價(jià)值。

[1] 金漢珍,黃德珉,官希吉.實(shí)用新生兒學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002.

[2] 虞人杰,李黎,湯澤中,等.新生兒窒息多器官損害的臨床研究[J].中華兒科雜志,1997,35(3):138.

[3] 劉賽紅,曹蓓,李婷.新生兒窒息的低鈣血癥的臨床特點(diǎn)分析[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2010,17(3):52.

Cinlical Observation of Meglumine Adenosine Cyclophosphate and Creatine Phosphate Sodium in the Treatment of Cardiac Damage Due to Neonatal Asphyxia

YANG Qi1, YANG Li-qiong2
(1 Shizhong District People's Hospital of Leshan, Leshan 614000, China; 2 Department of Child Health Care, Shizhong District MCH of Leshan, Leshan 614000, China)

Objective To observe the therapeutic effects between meglumine adenosine cyclopboshate and creatine phoshate curing myocardial injury of neonatal asphyxia. Method 58 myocardial injury cases of neonatal asphyxia were randomly divided into creatine phosphate sodium group (34 cases) and meglumine adenosine cyclopboshate group (24 cases). Both of them had accepted comprehensive treatment. Phosphate muscle acid sodium group plus with phosphate muscle acid sodium vein drops note, dose for 0.5g/times, 1 time/day, ring phosphorus glands glycoside portuguese amine group plus with ring phosphorus glands Glycoside Portuguese amine vein drops note, dose for each times 3-5mg/kg, 1 time/day. One course of treatment is seven days. After the course of treatment, observing the changes of newborns, symptoms, signs, creatine kinase isozymes CK-Mb and troponin I(cTnI). Results The results of the two groups are similar to each other. The clinical results of cTnI and CK-Mb is effectively improved in both groups. Conclusion Creatine phosphate sodium and meglumine adenosine cyclopboshate on myocardial injury after neonatal asphyxia in different aspects, clinical observation on improving cardiac pump function, the protection of myocardial cells of similar efficacy and prognosis are similar, but the price of meglumine adenosine cyclophosphate is one tenth of the price of creatine phosphate sodium, that can significantly reduce the cost, which has clinical promotional value.

Meglumine adenosine cyclophosphate; Creatine phosphate sodium; Neonatal asphyxia; Myocardial injury

R722.12

B

1671-8194（2013）23-0019-02