王心麗，仇曉軍，趙洪瑜，張 婷，季 斌

（南通大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤放療科，江蘇226001）

老年胸部惡性腫瘤以食管癌、肺癌最為常見，早期可無明顯癥狀，一旦出現(xiàn)明顯癥狀往往為中晚期，需術(shù)前或術(shù)后輔予放療或化療，以提高手術(shù)治療的范圍及療效，對于失去手術(shù)治療機(jī)會的胸部腫瘤患者，推薦放療和化療相結(jié)合的綜合治療模式，放化療相結(jié)合是治療老年胸部腫瘤的有效手段[1-2]。大多數(shù)老年患者體質(zhì)較弱，在綜合治療過程中由于嚴(yán)重的放化療副作用而難以完成治療，導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展，病情迅速惡化。薏苡仁提取物是從中國傳統(tǒng)中藥薏苡仁中提取分離到的具有抗癌活性的物質(zhì)，大量研究證實(shí)與放化療聯(lián)合應(yīng)用具有增效減毒作用[3-5]，我院2006年1月—2010年1月收治食管癌34例，肺癌50例，本研究采用薏苡仁提取物聯(lián)合放化療與單純放化療治療老年胸部惡性腫瘤患者,觀察并探討其療效及其與薏苡仁提取物應(yīng)用劑量的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 老年惡性腫瘤患者84例中食管癌34例，肺癌50例，根據(jù)放、化療后輔助治療的方法不同分為兩組：（1）觀察組41例，男32例，女9例；肺癌25例，食管癌16例；II期12例，Ⅲ期22例，IV期7例。肺癌術(shù)后9例，未手術(shù)16例，同步放化療7例，序貫放化療18例。食管癌術(shù)后6例，未手術(shù)10例，同步放化療5例，序貫放化療11例。在放、化療治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用薏苡仁提取物（康萊特注射液）。（2）對照組43例，男36例，女7例；肺癌25例，食管癌18例；II期14例，Ⅲ期23例，IV期6例。肺癌術(shù)后8例，未手術(shù)17例，同步放化療6例，序貫放化療19例。食管癌術(shù)后8例，未手術(shù)10例，同步放化療6例，序貫放化療12例。使用放療、化療，同時予以5%葡萄糖500mL加維生素C靜脈滴入。（3）兩組未使用影響觀察結(jié)果的中藥或中成藥，均經(jīng)手術(shù)或內(nèi)鏡、針吸穿刺細(xì)胞學(xué)等病理確診為食管癌或肺癌。身體狀況評分ECOG＜2，根據(jù)CT平掃及增強(qiáng)檢查或術(shù)后外科病理進(jìn)行分期(WHO 1997標(biāo)準(zhǔn))。（4）其他入組條件：治療前白細(xì)胞＞4.0×109/L，無嚴(yán)重的心肺疾患、心電圖基本正常，大小便常規(guī)、腎功能在正常范圍，肝功能檢查主要項目基本正?；駻LT、AST、AKT、LDH等指標(biāo)異常者不超過正常值的20%。食管癌患者無穿孔前征象（包括龕影、穿透性潰瘍、扭曲成角）。兩組患者一般資料有可比性。見表1。

表1 食管癌肺癌84例患者兩組臨床資料比較（例）

1.2 方法 （1）治療方法：觀察組41例應(yīng)用康萊特聯(lián)合放化療，給予康萊特注射液100mL/d或200mL/d，連續(xù)2周，停1周，每3周為1個周期。對照組43例采用單純放化療，放化療同時予以10%葡萄糖500mL加維生素C靜脈滴入。小細(xì)胞肺癌給予EP標(biāo)準(zhǔn)化療方案；非小細(xì)胞肺癌以TP/NP/GP方案為標(biāo)準(zhǔn)；食管癌以PF方案為基礎(chǔ)；同步放化療以每周方案為標(biāo)準(zhǔn)，連續(xù)3周后休息1周?；熐斑m當(dāng)給予地西泮、氯硝西泮等鎮(zhèn)靜劑及5-羥色胺受體拮抗劑，以減輕化療引起的消化道反應(yīng)。放療均采用常規(guī)放療，先針對原發(fā)病灶及縱隔淋巴結(jié)進(jìn)行照射，每次1.8～2.0 Gy，1 次/d，每周 5 次。達(dá)到 40Gy時根據(jù)病灶變化，對原發(fā)灶行縮野照射，避開脊髓采用斜野照射或行適型加量放療?？倓┝?60～66 Gy，療程 6.0～6.5周，以每個患者完成1個療程放療和3個療程化療作為治療方案。放化療后觀察療效及不良反應(yīng)，治療前后復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、上消化道鋇餐造影或CT檢查。（2）療效評定及觀察指標(biāo)：①近期療效：根據(jù)實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）進(jìn)行療效評估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）。有效率=[（CR+PR）/（CR+PR+SD+PD）]×100%。兩組病例均以治療前及治療后1個月食管點(diǎn)片及胸腹部CT或B超進(jìn)行對比分析評價近期療效。②放化療副反應(yīng)：觀察兩組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及放射性食管炎和放射性肺炎情況，毒性評價按照WHO標(biāo)準(zhǔn)分為1～4級，以3或4級為嚴(yán)重不良反應(yīng)。③生存質(zhì)量評價：依據(jù)KPS行為狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)，治療后KPS增加≥10分為提高，減少≥10分為降低，變化10分內(nèi)為穩(wěn)定。治療后體重增加1kg為增加，減少1kg為下降，變化未超過1kg為穩(wěn)定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用spss20.0統(tǒng)計分析軟件，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；雙向有序定性資料采用spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)；多個率的多重比較采用Scheffe 可信區(qū)間法；計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療后療效分析 觀察組41例，CR1例，PR24例，SD12例，PD4例，有效率60.9%；其中100mL/d康萊特注射液有效率為57.7%，200mL/d有效率為66.7%；總有效率觀察組 60.9%，對照組 51.2%；兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表 2。

表2 觀察組與對照組有效率比較（例，%）

2.2 化療不良反應(yīng) 兩組均有骨髓抑制、惡心嘔吐、腹痛腹瀉等消化道反應(yīng)等。兩組進(jìn)行相關(guān)性分析,有負(fù)相關(guān)性（r＜0），相關(guān)性具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），可認(rèn)為康萊特不同劑量與發(fā)生胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制嚴(yán)重程度間有相關(guān)關(guān)系，化療不良反應(yīng)嚴(yán)重程度有隨應(yīng)用康萊特劑量的增加而下降的趨勢。見表3。

表3 兩組化學(xué)治療局部不良反應(yīng)比較（例）

2.3 胸部腫瘤放療副反應(yīng) 主要為放射性肺炎與放射性食管炎，觀察組不同劑量康萊特使用行相關(guān)性分析（P＜0.05），認(rèn)為康萊特不同使用劑量與發(fā)生放射性肺炎、放射性食管炎的嚴(yán)重程度之間有相關(guān)關(guān)系，放療不良反應(yīng)嚴(yán)重程度隨康萊特劑量增加下降，見表4。

表4 兩組放射治療局部不良反應(yīng)比較（例）

2.4 體重變化情況 觀察組中100mL/d、200mL/d康萊特使用劑量的患者KPS評分變化及體重變化較對照組有差異（可信區(qū)間不包含0），100mL/d使用患者KPS評分變化或體重變化與200mL/d劑量使用者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（可信區(qū)間包含0）。見表 5、6。

表5 觀察組與對照組KPS評分及體重變化比較（例，%）

表6 放化療應(yīng)用不同劑量康萊特時KPS評分及體重變化比較

2.5 治療順應(yīng)性 結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者治療計劃完成率有明顯差異，放療計劃完成率觀察組92.7%，高于對照組81.4%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）?；熡媱澩瓿陕视^察組為90.2%，對照組為72.1%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組毒副作用而引起治療間斷時間為1.35±0.27天，顯著低于對照組的3.32±1.04 天（P＜0.05），見表 7。

表7 兩組治療計劃完成率（%）、放療間斷時間

2.6 康萊特注射液不良反應(yīng) 少數(shù)患者有不同程度的輸液部位疼痛，為靜脈刺激癥狀，停止輸液2～3天即消失，無需特殊處理。出現(xiàn)I度紅腫型靜脈炎2例，予0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖注射液沖洗可減輕癥狀，無過敏現(xiàn)象發(fā)生。

3 討 論

康萊特注射液的主要成分是薏苡仁提取物即薏苡仁酯，具有理想的抗癌活性[6]。薏苡仁是禾本科植物薏仁的干燥成熟種仁，主要產(chǎn)于我國的浙江、福建、河北、遼寧等省，是常見的傳統(tǒng)中藥之一。具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，阻滯腫瘤細(xì)胞有絲分裂，殺傷癌細(xì)胞及提高免疫功能的作用，同時可減輕放療、化療毒副作用[7]。其主要作用機(jī)制是使癌細(xì)胞停滯于G2/M期，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，并可導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平達(dá)到抗惡性病變作用[8]。畢小利等[9]報道康萊特對腫瘤細(xì)胞耐藥性有逆轉(zhuǎn)作用，可能是其化療增效機(jī)制之一。趙忠仁等[10]臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示康萊特可明顯提高惡性腫瘤放療效果。

放療與化療聯(lián)合的方式主要有序貫放化療和同步放化療，同步放化療的治療療效優(yōu)于序貫放化療，同步放化療不僅可治療原發(fā)病灶，還可早期控制或消滅全身的隱匿病灶或微轉(zhuǎn)移灶而減少復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的機(jī)會，但同時帶來治療并發(fā)癥的增加[11-13]。大多數(shù)老年患者體能下降體質(zhì)較弱，在綜合治療過程中可能會因不能耐受消化道反應(yīng)、局部疼痛等而中斷治療。特別是放射局部反應(yīng)，發(fā)生在放療后的3～4周?；颊咴谶@個階段中，往往因不能耐受因食管粘膜充血水腫引起的局部疼痛、吞咽困難加重或放射性肺炎引起的呼吸困難，或重度骨髓抑制而發(fā)生治療間斷或中斷。放療間斷時間長，不僅會打擊患者自信心且會導(dǎo)致治愈率下降。所以在盡可能增加放、化療療效的同時，如何減輕放化療副作用，增強(qiáng)患者體質(zhì)，成為老年胸部惡性腫瘤治療過程中不容忽視的關(guān)鍵問題之一。

本試驗(yàn)結(jié)果表明薏苡仁提取物能改善患者的生存質(zhì)量，減輕放化療不良反應(yīng)。且進(jìn)一步觀察到薏苡仁提取物不同使用劑量，與發(fā)生放化療副反應(yīng)的嚴(yán)重程度之間有相關(guān)關(guān)系，放化療不良反應(yīng)嚴(yán)重程度有隨應(yīng)用薏苡仁提取物劑量的增加而下降的趨勢，且嚴(yán)重不良反應(yīng)隨劑量增加下降得更明顯。本組資料中觀察組200mL/d與100mL/d，在近期療效、全身狀況方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。故老年胸部惡性腫瘤患者放、化療期間適當(dāng)提高薏苡仁提取物劑量，可進(jìn)一步減輕放、化療副反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量，而在后期的一般治療過程中，100 mL/d更為經(jīng)濟(jì)合理，節(jié)約了患者治療費(fèi)用。

在治療過程中,薏苡仁提取物不良反應(yīng)主要為注射部位血管疼痛及靜脈炎，經(jīng)給予放慢靜滴速度、輸注薏苡仁提取物前后以0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖注射液沖洗血管、局部熱敷等措施后可緩解，未發(fā)現(xiàn)過敏及其他不良反應(yīng)?？傊?，在治療老年胸部食管癌肺癌時，薏苡仁提取物聯(lián)合放化療在減毒、改善生活質(zhì)量等方面均顯示明確效果，且薏苡仁提取物副作用少且價格低廉，值得臨床推廣應(yīng)用。

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