吳紅艷 陳 新

喹諾酮類抗菌藥物耐藥性研究

吳紅艷 陳 新

目的研究住院患者臨床標本分離出來的病原菌對環(huán)丙沙星、左氧氟沙星兩類喹諾酮類抗菌藥物的耐藥性。方法選取2012年2月～2013年2月于我院住院患者臨床標本中分離出來的病原菌1500株。選取型號為Vitek2的全自動微生物鑒定儀來鑒定病原菌種類，同時利用喹諾酮類抗菌藥物進行敏感性檢測。結(jié)果1500株病原菌中分離出587株革蘭氏陽性菌（39.1%），包括238株金黃色葡萄球菌、109例溶血葡萄球菌，而表皮葡萄球菌和糞腸球菌的數(shù)量分別為88株、85株，剩余67株為屎腸球菌；共有革蘭氏陰性菌913株（60.9%），包括293株大腸埃希斯菌、225株銅綠假單胞菌，而肺炎克雷伯菌和陰溝腸桿菌的數(shù)量分別為139株、93株，嗜麥芽窄食單胞菌和鮑曼氏不動桿菌分別有80株、65株，剩余18株為洋蔥伯霍爾德菌。溶血葡萄球菌對喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的耐藥性最強，屎腸球菌、金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌耐藥性均超過50%，唯獨糞腸球菌耐藥性偏低。大腸埃希氏菌對喹諾酮類藥物的耐藥性最強，而嗜麥芽窄食單胞菌對環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的耐藥性分別為67.7%、15.6%，出現(xiàn)兩極分化的現(xiàn)象，其余幾類革蘭氏陰性菌耐藥性均低于50%。結(jié)論為了改善病原菌對喹諾酮類抗菌藥物的耐藥情況，通過聯(lián)合和合理用藥來降低出現(xiàn)耐藥株的概率至關(guān)重要。

喹諾酮；抗菌藥物；耐藥性；革蘭氏陽性菌；革蘭氏陰性菌

喹諾酮類抗菌藥物廣泛應用于各類感染疾病的治療過程中，依靠治療高效性、低毒性特點成為首選的抗菌藥物。伴隨臨床使用喹諾酮類藥物的次數(shù)越來越多，各種病原菌開始對藥物產(chǎn)生耐藥性，并隨著使用次數(shù)和劑量的增加而增加，導致藥物降效或失效。為此我院選取了1500株病原菌，對其進行分離處理，利用環(huán)丙沙星和左氧氟沙星兩種藥物來測量病原菌耐藥性，為臨床用藥提供科學借鑒。

1 材料和方法

1.1 菌株來源選取2012年2月～2013年2月于我院住院患者臨床標本中分離出來的病原菌1500株。

1.2 病原菌培養(yǎng)分離方法依據(jù)常規(guī)原菌培養(yǎng)分離方法來處理臨床標本，選取型號為Vitek2的全自動微生物鑒定儀來鑒定病原菌種類，同時利用喹諾酮類抗菌藥物（環(huán)丙沙星、左氧氟沙星）進行敏感性檢測，記錄和統(tǒng)計檢測結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 病原菌分離情況1500株病原菌中分離出587株革蘭氏陽性菌（39.1%），包括238株金黃色葡萄球菌、109例溶血葡萄球菌，而表皮葡萄球菌和糞腸球菌的數(shù)量分別為88株、85株，剩余67株為屎腸球菌；共有革蘭氏陰性菌913株（60.9%），包括293株大腸埃希斯菌、225株銅綠假單胞菌，而肺炎克雷伯菌和陰溝腸桿菌的數(shù)量分別為139株、93株，嗜麥芽窄食單胞菌和鮑曼氏不動桿菌分別有80株、65株，剩余18株為洋蔥伯霍爾德菌。

2.2 革蘭氏陽性菌耐藥情況如表1所示，溶血葡萄球菌對喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的耐藥性最強，屎腸球菌、金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌耐藥性均超過50%，唯獨糞腸球菌耐藥性偏低。

2.3 革蘭氏陰性菌耐藥情況如表2所示，大腸埃希氏菌對喹諾酮類藥物的耐藥性最強，而嗜麥芽窄食單胞菌對環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的耐藥性分別為67.7%、15.6%，出現(xiàn)兩極分化的現(xiàn)象，其余幾類革蘭氏陰性菌耐藥性均低于50%。

表1 革蘭氏陽性菌耐藥情況(%)

表2 革蘭氏陰性菌耐藥情況(%)

3 討論

3.1 喹諾酮類抗菌藥物耐藥機制

3.1.1 脫氧核糖核酸旋轉(zhuǎn)酶和拓撲異構(gòu)酶IV突變耐藥性極強的大腸埃希氏菌就檢驗出拓撲異構(gòu)酶和DNA旋轉(zhuǎn)酶。本身DNA旋轉(zhuǎn)酶內(nèi)部有GyrB蛋白質(zhì)和GyrA蛋白，而拓撲異構(gòu)酶存在ParD、ParC蛋白，一旦出現(xiàn)某項基因的亞基變異現(xiàn)象就會發(fā)生喹諾酮耐藥性，這與藥物本身和DNA促旋酶-DNA復合體、拓撲異構(gòu)酶-DNA復合體之間的親和性下降也有一定關(guān)系。

3.1.2 細菌細胞膜通透性改變革蘭氏陽性菌因本身不具備細菌外膜所以不會發(fā)生細胞膜通透性改變的現(xiàn)象，而主要表現(xiàn)在革蘭氏陰性菌上。細菌細胞外膜通透性的減少會設(shè)置藥物分子進入內(nèi)膜靶位的困難，而本身特異性通道或多向性的突變情況也會導致耐藥性。以大腸埃希氏菌為代表，孔蛋白OmpC、OmpF均能通透喹諾酮類藥物，膜孔蛋白的缺失無疑是產(chǎn)生耐藥性的主要原因。

3.1.3 主動外排病原菌的主動外排功能會直接導致藥物的耐藥性。當細菌細胞膜上外排泵在藥物的刺激下會不斷提升外排水平，當達到一定程度時會自動將藥物及其底物放逐到細胞膜外部，使其無法發(fā)揮藥效，而這個過程涉及許多細胞或分子的變化，實際上也證實了細菌在外界發(fā)生變化時表現(xiàn)出的超常能力。

3.2 克服耐藥性的對策

3.2.1 聯(lián)合用藥為了有效降低病原菌對喹諾酮類藥物的耐藥性，通過聯(lián)合用藥方案可以很好抑制細菌耐藥性的產(chǎn)生，一般來說配合氨基糖苷類和β-內(nèi)酰胺類藥物效果優(yōu)異，共同發(fā)揮協(xié)同或相加作用，防止病原菌單方面將喹諾酮類藥物排除在外。

3.2.2 加強合理用藥臨床濫用喹諾酮類抗菌藥物導致細菌耐藥性的產(chǎn)生以及急劇提升，對疾病治療有害無益。只有在聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)上加強合理用藥力度才能有效的降低耐藥性，在抗菌活性的指導下選用藥物，以革蘭氏陰性菌中的銅綠假單胞菌為代表，因其對喹諾酮類藥物的敏感性最強，因此在治療因銅綠假單胞菌引起的感染疾病時可選用環(huán)丙沙星或左氧氟沙星。

[1] 王啟躍,吳慶豐.喹諾酮類藥物的耐藥性分析及耐藥機制初探[J].臨床合理用藥雜志,2012,5(11)：137-138.

[2] 陳磊,高忠良,劉雁,等.喹諾酮類藥物母環(huán)的衍變及合成研究[J].精細石油化工進展,2005,6(11)：37-42.

R979.9

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1673-5846(2013)06-0403-03

湖北省秭歸縣人民醫(yī)院藥劑科，湖北宜昌 443600