林玉華 代海燕 劉新英 樸天華 馬 霞 李桂華 徐 穎 郝 佳 王 青

結(jié)膜下注射眼氨肽治療角膜堿燒傷的療效觀察

林玉華 代海燕 劉新英 樸天華 馬 霞 李桂華 徐 穎 郝 佳 王 青

目的探討眼氨肽注射液治療堿燒傷所致角膜病變的臨床療效。方法紅旗醫(yī)院收治的堿燒傷所致角膜病變患者共76例，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組采用眼氨肽注射液行結(jié)膜下注射治療，對照組只給予抗炎促進(jìn)角膜愈合等對癥治療。結(jié)果治療后角膜病灶均有不同程度的減輕，治療組療效明顯優(yōu)于對照組。結(jié)論眼氨肽注射液結(jié)膜下注射治療堿燒傷所致角膜病變有明顯效果。

眼氨肽注射液；堿燒傷；角膜；結(jié)膜下

近年來堿燒傷的發(fā)病率有逐年增多的趨勢。患者多為重度視力下降及不同程度的角膜損害，如治療不及時或治療方法不當(dāng)常可引起不可逆性視力下降，給患者帶來終生痛苦。我科在臨床試用眼氨肽注射液治療堿燒傷所致角膜的病變，效果較為滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料自1999年10月～2010年6月我科收治的角膜堿燒傷住院患者共76例（76眼），隨機(jī)分為治療組和對照組，按照全國眼外傷職業(yè)眼病學(xué)組通過的分度標(biāo)準(zhǔn)[1]使每組比較的燒傷分度保持一致。治療組中共38例（38眼），堿燒傷Ⅰ度2例，Ⅱ度9例，Ⅲ度23例，Ⅳ度4例；其中男25例，女13例；平均年齡51.5歲。對照組中共38例（38眼），堿燒傷Ⅰ度1例，Ⅱ度8例，Ⅲ度25例，Ⅳ度4例；其中男22例，女16例，平均年齡49.1歲。兩組患者視力均為手動和光感，一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法治療組給予眼氨肽注射（湖北威士生物藥業(yè)生產(chǎn)）治療：患眼結(jié)膜下注射0.5ml/次/d，15d為1療程，視病情及視力提高程度（角膜著染面積＜3mm并視力穩(wěn)定一周無變化）來定，共注射1～2個療程；對照組只給予抗炎促進(jìn)角膜愈合等對癥治療。兩組共用的輔助藥物包括重組細(xì)胞生長因子眼藥水、眼膏點眼4次/d，1%阿托品眼膏涂眼2次/d。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照梁敏儀、潘棟平[2,3]文獻(xiàn)所述，以裂隙燈眼前節(jié)照相結(jié)果為判定依據(jù)，設(shè)立視力、上皮修復(fù)和角膜透明度為角膜堿燒傷的療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.1 視力使用國際標(biāo)準(zhǔn)對數(shù)視力表，檢查并記錄最佳矯正視力。

1.3.2 上皮修復(fù)10%熒光素鈉溶液進(jìn)行角膜染色來判斷角膜上皮修復(fù)情況：根據(jù)著色面積分為FI（+++），著色面積直徑7～10mm；FI（++），著色面積直徑5～7mm；FI(+)，著色面積直徑為3～5mm；FI（±），面積＜3mm的淺著色。

1.3.3 角膜透明度[4]根據(jù)資料標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合本研究的具體情況，制定如下分級標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ度：角膜完全透明；Ⅱ度：角膜輕度混濁，透過該區(qū)角膜尚可辨認(rèn)虹膜紋理；Ⅲ度：角膜混濁，透過該區(qū)角膜不能辨認(rèn)虹膜紋理，但可模糊辨認(rèn)瞳孔緣；Ⅳ度：角膜混濁，虹膜及瞳孔緣不能視見。

2 結(jié)果

2.1 視力恢復(fù)情況兩組患者治療前后患眼視力均有所提高，其中治療組提高幅度明顯優(yōu)于對照組，具體數(shù)據(jù)詳見表1。

2.2 角膜上皮修復(fù)情況因角膜上皮缺損面不規(guī)則，測量角膜上皮修復(fù)情況時均在裂隙燈下觀察角膜著染面積，并以缺損最長徑為計算依據(jù)。兩組患者治療前后患眼角膜著染面積均有所減小，其中治療組角膜上皮修復(fù)速度明顯優(yōu)于對照組，具體數(shù)據(jù)詳見表2。

表1 兩組患者治療前后患眼視力恢復(fù)情況（n）

表2 兩組患者治療前后角膜著染面積觀察（n）

2.3 角膜透明度恢復(fù)程度角膜透明度的恢復(fù)與角膜上皮修復(fù)及基質(zhì)層修復(fù)有明顯關(guān)聯(lián)，透明度的增加同時與視力恢復(fù)相關(guān)聯(lián)。治療4d后臨床效果觀察：角膜透明度按統(tǒng)計學(xué)分析尚未見兩組之間有統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；7d后臨床效果觀察：治療組明顯較對照組改善；14d后臨床效果觀察：治療組較對照組治療效果顯著（P＜0.01），詳見表3。

表3 兩組患者角膜透明度比較（n）

3 討論

眼部堿燒傷后，堿與眼部組織中的脂類快速發(fā)生皂化反應(yīng)，可使酶、細(xì)胞核和胞漿蛋白質(zhì)凝固，并很快向周圍及深層組織擴(kuò)散，使組織廣泛性壞死。由于壞死損傷，引起角膜緣及結(jié)膜細(xì)胞損傷和循環(huán)障礙，角膜缺氧，營養(yǎng)嚴(yán)重缺失，導(dǎo)致角膜緣干細(xì)胞增殖、分化障礙，屏障功能下降，結(jié)膜上皮侵入及新生血管形成。嚴(yán)重者可導(dǎo)致角膜溶解。對于堿燒傷保守治療現(xiàn)有糖皮質(zhì)激素、肝素、血清、維生素C、免疫抑制劑、轉(zhuǎn)化生長因子-β和表皮生長因子（EGF）等多種藥物，對于眼氨肽注射液結(jié)膜下注射治療角膜堿燒傷尚未見報道。

眼氨肽注射液根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)[5]是以牛眼為原料制得的滅菌水溶液，1ml相當(dāng)于鮮牛眼1g。眼氨肽注射液成分中包含有多種氨基酸（每克本品中含谷氨酸約0.09mg，丙氨酸0.05mg，甘氨酸0.01mg，亮氨酸0.02mg，賴氨酸0.01mg等），多肽、核苷酸及微量鈣、鎂、鉀、鐵、銅、錳、鋅等元素[6-7]，有促進(jìn)眼組織新陳代謝，傷痕愈合，吸收炎癥滲出的作用，從而有利于眼角膜上皮組織的再生與修復(fù)。眼氨肽治療堿燒傷可能與眼氨肽能促進(jìn)角膜膠原蛋白合成、抑制角膜新生血管、促進(jìn)細(xì)胞增殖及抗氧化和提高機(jī)體免疫力有關(guān)[8]。

眼氨肽注射液結(jié)膜下注射的時機(jī)應(yīng)根據(jù)堿燒傷后的病理演變過程來掌握。堿燒傷后的病理演變過程分為急性期、修復(fù)期和并發(fā)癥期[9]。急性期（一般認(rèn)為從燒傷后數(shù)秒鐘至24h）主要表現(xiàn)為結(jié)膜的缺血壞死，角膜上皮脫落，結(jié)膜下組織和角膜實質(zhì)層水腫渾濁，角膜緣及其附近血管廣泛血栓形成，急性虹膜睫狀體炎，前房積膿，晶狀體玻璃體渾濁及全眼球炎等。此期不能結(jié)膜下注射本品。修復(fù)期（傷后24h至兩周左右）組織上皮開始再生，多形核白細(xì)胞和纖維母細(xì)胞亦伴隨新生血管進(jìn)入角膜組織，鞏膜內(nèi)血管逐漸再通，新生血管開始侵入角膜，虹膜睫狀體炎趨于穩(wěn)定。此期內(nèi)應(yīng)根據(jù)具體情況，原則上只要無化膿病灶應(yīng)及時注射本品。并發(fā)癥期（傷后兩至三周）表現(xiàn)為反復(fù)出現(xiàn)的角膜潰瘍，瞼球粘連，角膜新生血管，繼發(fā)性內(nèi)眼改變?nèi)缙咸涯ぱ装變?nèi)障和青光眼等[10-11]。此期內(nèi)只要無明顯化膿傾向就可以應(yīng)用本品。本品采用結(jié)膜下注射1次/d，0.5ml/次，15d為1個療程，共注射1～2個療程，視病情及視力提高程度來定（角膜著染面積＜3mm并視力穩(wěn)定一周無變化為停藥標(biāo)準(zhǔn)）。

在本次臨床研究中發(fā)現(xiàn)，結(jié)膜下注射眼氨肽后結(jié)膜充血很快減退，角膜上皮修復(fù)明顯加快，角膜透明度恢復(fù)明顯，角膜病變明顯減輕，新生血管明顯較對照組少。眼氨肽注射液結(jié)膜下注射治療堿燒傷所致角膜病變療效獨特，明顯縮短病程。但眼氨肽注射液治療堿燒傷的明確生化藥理還有待進(jìn)一步研究，加以完善。

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[2] 梁敏儀,李斌.新鮮羊膜嵌入術(shù)治療重度堿燒傷的臨床觀察[J].中國實用眼科雜志,2007,25(12)：1138-1139.

[3] 潘棟平,李學(xué)喜,徐建鋒.羊膜移植治療眼燒傷療效的觀察[J].中國修復(fù)重建外科雜志,2003,17(4)：318-320.

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R779.1

A

1673-5846（2013）01-0061-03

牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院，黑龍江牡丹江 157000

林玉華（1974-），主治醫(yī)師，籍貫：山東省。

代海燕（1980-），女，研究方向：從事角膜病、晶體病、青光眼研究工作。