劉慧

【摘 要】金水寶膠囊，其有效成分及藥理作用與天然冬蟲夏草相似。觀察金水寶膠囊對80例紫癜性腎炎的臨床療效及對尿IL-8的影響，結(jié)果：顯示金水寶膠囊通過下調(diào)IL-8的表達(dá)，從而減輕腎臟的病理損害，延緩腎功能衰竭，減少慢性腎臟疾病的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】紫癜性腎炎；金水寶；白細(xì)胞介素8

紫癜性腎炎（HSPN）是兒童時期最常見的繼發(fā)性腎炎，是導(dǎo)致兒童期慢性腎病的重要原因之一[ 1 ]。臨床表現(xiàn)差異大，從單純性血尿、蛋白尿、急性腎炎綜合征、腎病綜合征，甚至急進(jìn)性腎炎，嚴(yán)重程度不等。前期研究發(fā)現(xiàn)[2]，過敏性紫癜腎炎患兒免疫紊亂，細(xì)胞因子分泌失衡，白細(xì)胞介素8（IL-8）在急性期明顯升高，恢復(fù)期下降，提示IL-8作為HPS的重要炎癥性因子，參與了HSPN的病理生理過程。金水寶為發(fā)酵蟲草菌粉經(jīng)加工而成，其化學(xué)成分和藥理作用與天然蟲草相似，冬蟲夏草具有多種護(hù)腎功能， 包括減輕腎損傷， 減少尿蛋白，調(diào)節(jié)免疫功能，促進(jìn)腎小管功能恢復(fù)，有助于各種腎小球疾患恢復(fù)，延緩腎臟疾病的慢性進(jìn)展[3] ，但是確切機制不是很清楚。為觀察金水寶在治療紫癜性腎炎中的臨床療效及其對尿IL-8的影響，探討其作用機制，將2007年1月至2012年8月我院用金水寶膠囊輔助治療的80例HSPN，進(jìn)行統(tǒng)計分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

參照2000年11月中華醫(yī)學(xué)會兒科分會腎臟病學(xué)組珠海會議標(biāo)準(zhǔn)[4]，在過敏性紫癜病程中（多數(shù)6個月內(nèi)），出現(xiàn)血尿和（或）蛋白尿，并排除乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎、狼瘡性腎炎等繼發(fā)性腎臟損害，即可診斷為HSPN。

1.2 病例特點

80例HSPN患兒為我院確診病例，男46例，女34例，年齡3～14歲，平均6.7歲，病程13天至2月，平均29天。80例HSPN患兒均為初治患兒，均以皮膚紫癜為初始表現(xiàn)（100%），入院前未接受任何治療，病程中出現(xiàn)腎炎，其中單純性血尿28例（35%），單純性蛋白尿37例（46.3% ），蛋白尿合并血尿15（18.7%） 。

1.3 病例分組

80例患兒隨機分為試驗組和對照組，每組40例。兩組在年齡、性別、病情、病程、實驗室檢查差異均無顯著性（P>0.05），見表1。另設(shè)置健康組40例，均為健康兒童，男20例，女20例，年齡4～13 歲。

治療方法：對照組按給予常規(guī)治療SQA，試驗組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上再給予金水寶膠囊，5片/次，1日3次，3個月為一個療程。

1.4 評價指標(biāo)

兩組病例治療前、治療3月后分別進(jìn)行尿紅細(xì)胞計數(shù)、24h尿蛋白定量、血清IL-8檢查，血清IL-8采用雙抗體夾心ELISA 法測定，操作步驟均按配套的試劑盒操作說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析處理，計量資料為χ-±s，計量資料的比較用t檢驗，計數(shù)資料的比較用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 金水寶膠囊對治療效果的影響

治療3月后，治療組和對照組患兒皮疹消退，未出現(xiàn)新皮疹。在對血尿、蛋白尿緩解方面試驗組有效率為96.23%，對照組為64.71%，2組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01） ，見表2。

2.2 金水寶膠囊對24h尿蛋白含量、尿紅細(xì)胞計數(shù)的影響試驗組在治療3月后24h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞計數(shù)明顯減少，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。對照組在治療3月后24h尿蛋白定量減少，與治療前比較，有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.01）；而尿RBC計數(shù)有減少，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。試驗組在減少24h尿蛋白定量和尿RBC計數(shù)方面優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

2.3 金水寶膠囊對血清IL-8表達(dá)水平的影響

治療前HSPN患兒IL-8的表達(dá)水平明顯高于健康組，差異有顯著性（P<0.01）。且治療3個月后，試驗組患兒IL-8的表達(dá)水平較治療前明顯降低，差異有顯著性（P<0.01），而對照組患兒IL-8的表達(dá)水平雖有下降，但顯著高于健康組。試驗組在降低血清IL-8表達(dá)水平方面優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表4。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為HSPN多由感受風(fēng)、熱、毒邪，內(nèi)傷血絡(luò)而致，因此治則清熱解毒、涼血通絡(luò)[5]。冬蟲夏草性味甘溫，具有益腎保肺、補虧損、益精氣之功能，使腎氣充實，攝納有權(quán)，開合有度，則精微物質(zhì)不臻外泄，故可用來治療HSPN?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，HSPN與患者自身免疫失調(diào)有密切關(guān)系，主要表現(xiàn)為體內(nèi)B細(xì)胞多克隆異?；罨Ⅲw液免疫紊亂[6] ，其中IL-8作為一種多活性的細(xì)胞因子，參與B細(xì)胞活化、免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換、合成、分泌過程，與HSPN的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系[7]。IL-8可以通過以下途徑參與腎臟的損傷：①IL-8參與B細(xì)胞活化，誘導(dǎo)其產(chǎn)生大量的IgE和IgA，形成循環(huán)免疫復(fù)合物沉積于腎小球系膜區(qū)促進(jìn)腎小球腎炎的發(fā)生[8]。②IL-8激活轉(zhuǎn)錄因子STAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，引起血小板聚集，血管平滑肌細(xì)胞的增生，刺激肝細(xì)胞合成分泌C反應(yīng)蛋白和纖維蛋白原調(diào)節(jié)黏附因子和細(xì)胞因子如IL-β1和TNF-α在內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)，加強炎癥反應(yīng)。③IL-8可以增強基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子在纖維母細(xì)胞及其他細(xì)胞系的表達(dá)，同時增強基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子的活性[9]，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶活性，減少其對間質(zhì)膠原的降解，造成細(xì)胞外基質(zhì)的堆積，引起腎小球的纖維化和硬化。④IL-8可以誘導(dǎo)TNF-α和IL-1β合成與分泌，加重局部的炎癥反應(yīng)[10]。與血液中的IL-8相比，尿中的IL-8可以由腎小管上皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞等腎臟固有細(xì)胞分泌，更能反應(yīng)腎臟局部IL-8的水平。⑤協(xié)同其他細(xì)胞因子活化系膜細(xì)胞，刺激大量的細(xì)胞外基質(zhì)合成、分泌，導(dǎo)致腎小球硬化。

本研究以紫癜性患兒為研究對象，觀察金水寶膠囊對紫癜性患兒的臨床療效及其尿IL-8的影響。研究結(jié)果顯示，治療后3個月，治療組血尿、蛋白尿緩解率明顯高于對照組，而血清IL-8表達(dá)水平明顯低于對照組，支持IL-8參與HSPN的發(fā)病，與王成虎，馬宏報道的觀點基本一致[ 1 1 ]，并提示金水寶膠囊有助于患者蛋白尿的恢復(fù)，可能與腎臟局部IL-8含量下降有關(guān)。蛋白尿是HSPN患兒常見的臨床表現(xiàn)，也是加速腎小球及腎間質(zhì)慢性損害的一個重要因素。漏出的蛋白質(zhì)在腎小管被重吸收，導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞空泡樣變，蛋白質(zhì)外溢至腎間質(zhì)，活化腎臟系膜細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞，減少蛋白尿有助于延緩腎臟疾病的慢性進(jìn)展。金水寶膠囊通過下調(diào)IL-8的表達(dá)，從而減輕腎臟的病理損害，延緩腎功能衰竭，減少慢性腎臟疾病的發(fā)生。

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